探究格列美脲聯合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果

李建新

【摘要】 目的 探究格列美脲聯合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果。方法 200例2型糖尿病合并肥胖患者， 采用隨機方式分為實驗組與對照組， 各100例。實驗組應用格列美脲聯合利格列汀進行治療， 對照組應用單純格列美脲進行治療。對比兩組治療效果。結果 治療后， 實驗組患者的空腹血糖水平（5.81±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖水平（7.58±2.64）mmol/L、糖化血紅蛋白水平（6.15±0.62）%均優于對照組的（7.76±1.78）mmol/L、（12.23±2.79）mmol/L、（8.71±1.45）%， 總膽固醇水平（3.12±0.52）mmol/L、甘油三酯水平（1.53±0.29）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇水平（1.81±0.13）mmol/L、體質量指數（25.19±2.25）kg/m2均優于對照組的（4.93±0.96）mmol/L、（2.15±0.47）mmol/L、（2.19±0.77）mmol/L、（29.13±3.08）kg/m2， 不良反應發生率1.00%（1/100）低于對照組的10.00%（10/100）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 采用格列美脲聯合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖患者， 有利于穩定患者的血糖值， 改善肥胖情況， 值得推廣使用。

【關鍵詞】 格列美脲;利格列汀;2型糖尿病;肥胖;糖化血紅蛋白;血脂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.056

2型糖尿病在臨床領域也被稱為成人發病型糖尿病， 病癥大都發生于35歲之后， 與1型糖尿病同為糖尿病范疇， 但是當前我國2型糖尿病的患者數量較多， 占據糖尿病患者的90%以上， 2型糖尿病患者的胰島素產生能力并未完全喪失， 部分患者胰島素的產生量較多[1]， 僅僅因為機體所產生的胰島素效果不足， 導致體內胰島素量不足， 所以臨床領域對該病癥進行治療的方式大都是采用口服藥物以刺激患者機體胰島素分泌， 提升胰島素量， 病癥后期大都會應用胰島素進行治療。據研究， 2型糖尿病的發病大都因患者存在糖尿病家族史、過度肥胖、長期高熱量飲食、缺少體力鍛煉、血壓水平高、血脂異常、年齡大、生活結構不合理、受到精神刺激、手術外傷、分娩等重大疾病的應激因素影響而導致[2]。若是不能有效對患者的血糖水平進行控制， 還將嚴重影響患者的神經系統、臟器、器官、微循環系統等機體功能， 所以本實驗就格列美脲聯合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果進行分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料? ?選取2017年4月～2019年4月本院收治的200例2型糖尿病合并肥胖患者納入研究范圍， 納入標準：兩組患者均經臨床診斷確診為2型糖尿病患者， 患者年齡均>30歲， 且均無藥物使用禁忌證， 在接受藥物治療前患者均未在1個月內接受胰島素治療。排除標準：排除嚴重免疫功能障礙的患者， 排除先天性心臟病或者嚴重腎臟功能衰竭的患者， 排除糖尿病酮癥的患者[3]， 排除妊娠期、哺乳期的患者， 排除嚴重精神異常、神經功能障礙的患者。采用隨機方式將患者分為實驗組與對照組， 各100例。實驗組患者中， 男女比例為53∶47;年齡最小31歲， 最大78歲， 平均年齡（56.63±8.56）歲;病程1.2～15.5年， 平均病程（7.56±2.65）年;體重72～112 kg， 平均體重（87.12±8.30）kg。對照組患者中， 男女比例為27∶23;年齡最小32歲， 最大79歲， 平均年齡（56.87±8.29）歲;病程1.4～15.9年， 平均病程（7.41±2.83）年;體重71～116 kg， 平均體重（87.78±9.41）kg。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法? ?對照組僅單純應用格列美脲進行治療， 格列美脲[賽諾菲（北京）制藥有限公司， 國藥準字H20057672， 規格：2 mg×15 片]用法用量為：初始治療過程中應控制藥物的初始應用劑量在1～2 mg/d， 1次/d， 早餐或第一次主餐時服用， 若患者對降糖藥物的應用較為敏感， 可調整藥物應用劑量為1 mg/d， 1次/d， 并根據治療情況逐漸調整藥物用量， 但是其最大初始應用劑量≤2 mg/d， 根據患者的耐受程度及治療效果逐漸增加藥物用量， 劑量維持在1～4 mg/d， 1次/d， 最大藥物應用劑量≤6 mg/d[4]。

實驗組在對照組基礎上聯合應用利格列汀進行治療， 利格列汀（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.， 國藥準字J20171087， 規格：5 mg×7片）， 用法用量為1次/d， 5 mg/次， 可于一天內任何時間服用該藥物[5]。

1. 3 觀察指標 對比兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平。對比兩組患者治療后的血脂水平， 主要包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇。對比兩組患者治療后的體質量指數， 計算方式為體重/身高2， 體質量指數的正常范圍應控制在18.5～24.99 kg/m2。對比兩組患者治療后出現的惡心、乏力、嘔吐及低血糖等不良反應發生率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 血糖情況 治療后， 實驗組的空腹血糖水平為（5.81±1.02）mmol/L， 對照組為（7.76±1.78）mmol/L;實驗組餐后2 h血糖水平為（7.58±2.64）mmol/L， 對照組為（12.23±2.79）mmol/L;實驗組糖化血紅蛋白水平為（6.15±0.62）%， 對照組為（8.71±1.45）%。實驗組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著優于對照組， 差異具有統計學意義（t=9.505、12.106、16.233， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 2 血脂水平 治療后， 實驗組的總膽固醇水平為（3.12±0.52）mmol/L， 對照組為（4.93±0.96）mmol/L;實驗組的甘油三酯水平為（1.53±0.29）mmol/L， 對照組為（2.15±0.47）mmol/L;實驗組的低密度脂蛋白膽固醇水平為（1.81±0.13）mmol/L，?對照組為（2.19±0.77）mmol/L;實驗組的體質量指數為（25.19±2.25）kg/m2， 對照組為（29.13±3.08）kg/m2。實驗組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、體質量指數均顯著優于對照組， 差異具有統計學意義（t=16.578、11.226、4.866、10.330， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 3 不良反應發生率 治療后， 實驗組出現乏力0例， 惡心1例， 嘔吐0例， 低血糖0例， 不良反應發生率為1.00%（1/100）;對照組出現乏力1例， 惡心2例， 嘔吐2例， 低血糖5例， 不良反應發生率為10.00%（10/100）;實驗組不良反應發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=7.792， P=0.005<0.05）。

3 討論

2型糖尿病患者患病后， 經常會出現較為嚴重的胰島素抵抗病癥， 且大部分患者體重會上升， 伴隨肥胖病癥， 且由于胰島素抵抗能力下降， 胰島素敏感性不足， 患者血液中的胰島素增高以此對胰島素抵抗情況進行補償， 但是針對高血糖病癥來說， 胰島素的分泌量依然不足， 糖尿病病癥早期并不存在明顯的癥狀， 其僅僅會出現輕度口渴， 輕度無力癥狀， 在對病癥進行發現前， 患者的大血管及微血管極易出現病變[6-8]。且2型糖尿病合并肥胖的患者， 以自身的胰島素抵抗尤為顯著， 必須及時應用胰島素或者胰島素促泌劑對患者的胰島素含量進行補充， 但是長期應用藥物將會導致患者體重繼續增加， 胰島素抵抗情況更加明顯， 甚至導致低血糖病癥的出現。為了保證患者機體健康， 必須及時采取措施對患者的血糖進行控制。格列美脲屬于磺酰脲類降糖物質的一種， 其在使用過程中具有較長的半衰期， 每日只需要服用一次藥物便可以有效對血糖情況進行控制， 該藥物在使用過程中能夠對胰島β細胞進行選擇性作用， 對三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子通道中所包含的鉀離子進行控制， 減少鉀離子內流情況的發生， 對患者胰島β細胞與磺脲類藥物受體結合過程進行調節[9]。且格列美脲在應用過程中， 能夠與磺脲類藥物受體相對分子量在一定數值的單位產生特異性結合作用， 有利于提升磺脲類藥物受體的結合速度， 且格列美脲的ATP敏感性鉀離子通道所產生的抑制作用具有一定的組織特異性， 其應用后能夠最大長度確保患者平滑肌的通暢程度， 從而有利于提升鉀離子通道的通暢程度。另外， 在應用格列美脲對患者進行干預過程中， 其能夠對前列腺素F2進行干預， 使其降低， 從而不會影響患者機體內的5-羥色胺及去甲腎上腺素的正常生理功能， 有利于提升患者的心臟功能。利格列汀屬于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的一種， 其在使用過程中能夠對小腸黏膜K細胞合成及分泌的腸促胰島素產生的水解作用進行抑制， 從而有利于對胰島β細胞的增殖產生一定的刺激作用， 有利于穩定患者腸促胰島素量， 確保葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽血漿濃度， 確保胰島素的活性， 以此有效改善2型糖尿病患者的血糖水平[10]。且利格列汀的靶向特異性較強， 其針對高血糖患者進行干預具有較高的藥物活性， 該藥物同時具有葡萄糖依賴性， 一旦患者血糖水平下降， 那么患者的藥物活性將會出現減弱情況， 從而有利于提升外周肌肉及脂肪對葡萄糖的利用， 有利于更好地改善患者的體重情況， 穩定患者的血糖狀態。將兩種藥物聯合應用， 有利于補充胰島素含量， 穩定胰島素的生理需求量， 降低體重上升及低血糖的發生風險， 且兩種藥物應用后不會對患者機體產生不良影響， 治療的安全性較高。

本次研究結果中， 治療后， 實驗組患者的空腹血糖水平（5.81±1.02）mmol/L、餐后2 h血糖水平（7.58±2.64）mmol/L、糖化血紅蛋白水平（6.15±0.62）%均優于對照組的（7.76±1.78）mmol/L、（12.23±2.79）mmol/L、（8.71±1.45）%， 總膽固醇水平（3.12±0.52）mmol/L、甘油三酯水平（1.53±0.29）mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇水平（1.81±0.13）mmol/L、體質量指數（25.19±2.25）kg/m2均優于對照組的（4.93±0.96）mmol/L、（2.15±0.47）mmol/L、（2.19±0.77）mmol/L、（29.13±3.08）kg/m2， 不良反應發生率1.00%（1/100）低于對照組的10.00%（10/100）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。由此可見， 采用格列美脲聯合利格列汀對2型糖尿病合并肥胖的患者病癥進行干預， 有利于穩定患者的血糖狀態， 提升胰島素的釋放， 改善患者高血糖癥狀， 且有利于對餐后胰高血糖素的分泌進行抑制， 降低胰島素的敏感性， 改善體重上升病癥， 穩定患者的體質量和血脂水平， 治療效果顯著。

綜上所述， 格列美脲聯合利格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的臨床效果顯著， 值得推廣使用。

參考文獻

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[收稿日期：2019-06-21]