丁苯酚注射液結(jié)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的效果及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響

錢劍寧

【摘要】 目的 探討丁苯酞注射液結(jié)合依達(dá)拉奉注射液對(duì)急性腦梗死（ACI）的臨床療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法 160例急性腦梗死患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（75例）和觀察組（85例）。對(duì)照組患者給予依達(dá)拉奉注射液治療， 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酚注射液治療。比較兩組患者臨床療效及治療前和治療14 d后血流動(dòng)力學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對(duì)照組的69.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后， 兩組患者全血高切粘度（HSV）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血漿粘度（PSV）水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后， 兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）水平均高于治療前、丙二醛（MDA）水平均低于治療前， 觀察組SOD水平（113.59±16.77）U/L高于對(duì)照組的（93.37±10.52）U/L、MDA水平（3.64±0.52）nmol/ml低于對(duì)照組的（4.55±0.62）nmol/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酚注射液結(jié)合依達(dá)拉奉注射液可明顯改善急性腦梗死患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)， 降低患者氧化應(yīng)激水平， 臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酚;依達(dá)拉奉;急性腦梗死;氧化應(yīng)激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.040

目前急性腦梗死最有效的治療方法是溶栓治療， 但該治療方式受到患方意見、發(fā)病機(jī)制、時(shí)間窗等多種因素影響， 其治療率僅占3%[1]。因此， 對(duì)于大部分急性腦梗死患者， 神經(jīng)保護(hù)治療是其有效的治療手段之一， 它可延長(zhǎng)受損神經(jīng)細(xì)胞的生存時(shí)間， 從而為綜合治療爭(zhēng)取時(shí)間。丁苯酚可作用于腦缺血病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的多個(gè)環(huán)節(jié)， 保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體;依達(dá)拉奉是強(qiáng)有效的自由基清除劑， 可抑制氧自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。目前臨床兩種藥物聯(lián)合治療急性腦梗死的研究較多， 但鮮見該治療方式對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)水平影響的報(bào)告。本研究旨在探討丁苯酞注射液結(jié)合依達(dá)拉奉注射液對(duì)急性腦梗死的臨床療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年6月～2019年3月收治的160例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組（75例）和觀察組（85例）。對(duì)照組患者中男40例， 女35例;平均年齡（63.65±9.16）歲。觀察組患者中男45例， 女40例;平均年齡（62.99±8.78）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。患者及家屬均已簽署知情同意書， 本次研究已獲得醫(yī)院臨床倫理委員會(huì)的同意。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 經(jīng)頭部CT或磁共振成像（MRI）等檢查確診;②發(fā)病時(shí)間<48 h。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①具有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、惡性腫瘤等患者;③既往存在腦出血、腦梗死者;④對(duì)本次研究藥物過敏者。

1. 3 治療方法 兩組患者均予以呼吸和吸氧支持、神經(jīng)保護(hù)、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)血糖血脂、控制顱內(nèi)壓、控制體溫等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以依達(dá)拉奉注射液 30 mg（西安利君制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042， 規(guī)格：30 mg/20 ml）加入100 ml 0.9% NaCl溶液中靜脈滴注， 2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞注射液 25 mg（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041， 規(guī)格：25 mg/100 ml）靜脈滴注， 2次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及治療前和治療14 d后血流動(dòng)力學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化。①臨

床療效：依據(jù)治療前和治療14 d后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分變化情況進(jìn)行判定[3]， 惡化：NIHSS評(píng)分增加≥18%;無(wú)效：評(píng)分增加或減少<18%;進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%;顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～89%;基本痊愈：評(píng)分減少≥90%。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：檢查兩組患者治療前和治療14 d后全血低切粘度（LSV）、HSV、ESR、HCT、PSV水平。③氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：檢查兩組患者治療前和治療14 d后SOD、MDA水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對(duì)照組的69.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者LSV、HSV、ESR、HCT和PSV水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后， 兩組患者HSV、ESR、HCT和PSV水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者SOD、MDA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14 d后， 兩組患者SOD水平均高于治療前、MDA水平均低于治療前， 觀察組SOD水平高于對(duì)照組、MDA水平低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前急性腦梗死超急性期的治療主要包括兩個(gè)方面：①藥物溶栓治療， 已獲得廣大醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)可;②神經(jīng)保護(hù)藥物的應(yīng)用， 眾多研究實(shí)驗(yàn)已獲得陽(yáng)性結(jié)果。藥物治療的時(shí)間窗包括神經(jīng)保護(hù)時(shí)間窗和再灌注時(shí)間窗[4]。對(duì)于大部分不能溶栓治療的患者， 治療的關(guān)鍵在于搶救缺血半暗帶的腦組織， 此時(shí)， 神經(jīng)保護(hù)治療極為重要。依達(dá)拉奉是自由基清除劑， 能夠抑制自由基對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷;丁苯酚可從多個(gè)環(huán)節(jié)改善腦部供血， 改善缺血半暗帶的缺血程度。

本研究中， 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對(duì)照組的69.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因可能為丁苯酚具有較強(qiáng)的抗腦缺血效應(yīng)， 能夠明顯改善缺血半暗帶組的血流量和微循環(huán)， 增加缺血腦組織的毛細(xì)血管數(shù)量， 緩解腦水腫;縮小腦缺血局部的梗死面積， 改善局部腦能量代謝;降低缺血腦部側(cè)皮層Calpain和Calcineurin的活性， 抑制大腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡;可抑制低氧、低糖環(huán)境對(duì)缺血腦神經(jīng)細(xì)胞5-羥色胺和谷氨酸的刺激作用， 這也是丁苯酚抗腦缺血的作用之一。同時(shí)依達(dá)拉奉可明顯緩解急性腦梗死中自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷， 二者聯(lián)合治療時(shí)， 可明顯提高急性腦梗死的臨床療效， 與某些研究結(jié)果一致[5]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是急性腦梗死的重要病理機(jī)制之一， 急性腦梗死患者高粘度、高聚集及高凝的血液狀態(tài)可明顯促進(jìn)病情進(jìn)展， 影響患者預(yù)后。本研究中， 治療14 d后， 兩組患者HSV、ESR、HCT和PSV水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者SOD水平均高于治療前， MDA水平均低于治療前， 觀察組SOD水平高于對(duì)照組， MDA水平低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療可明顯改善急性腦梗死患者血壓高粘度、高聚集及高凝狀態(tài)， 降低氧化應(yīng)激水平。丁苯酚可通過升高SOD的水平， 從而有效清除腦氧自由基， 減少機(jī)體腦部再灌注或缺血時(shí)過氧化物的生成， 提高腦部皮層的耐低氧能力， 從而減輕腦組織損傷。有研究表明[6]， 丁苯酚可增強(qiáng)自由基的清除、減少自由基的產(chǎn)生， 降低急性腦梗死患者的氧化應(yīng)激水平， 改善腦組織微循環(huán)， 有效保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞。同時(shí)， 丁苯酚可降低血清谷氨酸水平， 選擇性抑制花生四烯酸和其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多項(xiàng)病理過程， 從而抑制血小板聚集、緩解血流高粘度狀態(tài)， 改善患者血流動(dòng)力學(xué)。

綜上所述， 丁苯酚注射液結(jié)合依達(dá)拉奉注射液可明顯改善急性腦梗死患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)， 降低患者氧化應(yīng)激水平， 臨床效果顯著。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-07-16]