不同胰島素用藥方案治療糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床療效和安全性探討

黃彭杰

（徐州礦務(wù)集團(tuán)第二醫(yī)院 江蘇 徐州 221011）

DKA 指的是高血糖激素、高血糖、酮尿、電解質(zhì)紊亂、代謝酸中毒等各種誘因下糖尿病患者引起的其他病理變化的癥狀[1]。有許多誘發(fā)機(jī)制，如果治療不及時(shí)或者治療失誤很容易危及病人的安全。在臨床治療中，DKA通常采用抗炎、糾正水和電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持、擴(kuò)容補(bǔ)充等其他癥狀治療和其他常規(guī)綜合治療，在此基礎(chǔ)上，得到小劑量胰島素靜脈輸液的補(bǔ)充[2]。現(xiàn)階段，受醫(yī)學(xué)的日益精進(jìn)影響，治療DKA 疾病的方法越來越多，因此本次研究選取40 例DKA 患者分析不同胰島素用藥方案療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年5 月—2019 年5 月收治的40 例糖尿病酮癥酸中毒患者按照入院順序隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組均為20 例；觀察組，男性12 例，女性8 例。年齡13 歲～80 歲，平均（46.52±6.85）歲，病程為15d ～10 年，平均（5.14±7.85）年，pH 值7.00 ～7.32，血糖隨機(jī)測(cè)量值為19.5 ～40.8mmol/L，平均（29.53±15.28）mmol/L。對(duì)照組，男性13 例，女性7 例，年齡14 歲～80 歲，平均（47.21±6.58）歲，病程14d ～10.5年，平均（6.08±8.47）年，pH 值7.00 ～7.33，血糖隨機(jī)測(cè)量值20 ～41mmol/L，平均（30.1±16.77）mmol/L。兩組患者性別、年齡等基本資料相比無顯著差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

胰島素泵均是美國(guó)產(chǎn)美敦力507 型胰島素泵。

1.2.1 觀察組患者將門冬胰島素規(guī)格：3ml：300 單位(特充)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073，使用胰島素泵連續(xù)泵入治療，連接導(dǎo)管和針頭，將胰島素連續(xù)泵入皮下治療，美國(guó)產(chǎn)美敦力507 型胰島素泵有24 個(gè)基礎(chǔ)率，可以在每小時(shí)制定不同基礎(chǔ)率，也可以隨時(shí)按照時(shí)間增加胰島素劑量。全天胰島素總量為0.05 ～0.1U（kg·h），基礎(chǔ)胰島素劑量按總量的1/2，餐時(shí)胰島素按總量的1/2三餐前平分，當(dāng)血糖降到13.9mmol/L時(shí)，將0.9%氯化鈉溶液改為5%葡萄糖，加胰島素均衡血糖（2-4：1U），以消除酮體、防止低血糖、腦水腫。

1.2.2 觀察組患者使用治療重組賴脯胰島素規(guī)格：3ml：300iu(筆芯)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20063004，治療方法同觀察組相同。

1.3 效果判定

1.3.1 統(tǒng)計(jì)兩組患者的療效相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比（包括：餐后2h 血糖值、空腹血糖值、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間）。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)兩組患者的尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、pH 值恢復(fù)時(shí)間、血糖反應(yīng)發(fā)生次數(shù)進(jìn)行對(duì)比

1.3.3 統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的療效相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），觀察組患者的空腹血糖、餐后兩小時(shí)血糖比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的療效相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者的療效相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) P2hBG（mmol/L） FPG（mmol/L） 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（h）觀察組 20 7.05±1.21 5.28±0.33 6.52±2.51對(duì)照組 20 9.58±2.69 7.69±1.69 6.84±1.37 t 3.836 6.259 0.501 P 0.000 0.000 0.620

2.2 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患者的尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、pH 值恢復(fù)時(shí)間、血糖反應(yīng)發(fā)生次數(shù)小于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間（h） pH 值恢復(fù)時(shí)間（h）血糖反應(yīng)發(fā)生次數(shù)觀察組 20 9.28±1.84 22.89±7.15 0.77±0.29對(duì)照組 20 15.66±3.24 32.17±5.44 1.50±0.51 t 7.658 4.619 5.565 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者的不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3.討論

DKA 是由于患者酮體的過度積累、可避免的和可逆的嚴(yán)重急性并發(fā)癥。胰島素泵連續(xù)小劑量泵入胰島素，可以模擬胰島素在細(xì)胞中的生理分泌模式。24h 不間斷地向患者傳遞基本胰島素量，然后根據(jù)需要在餐前傳遞基礎(chǔ)的負(fù)荷量。胰島素抑制肝臟糖輸出量的增加，繼續(xù)降低胰島素用量，并穩(wěn)定空腹血糖。食前高劑量胰島素用于控制食后高血糖。胰島素泵的連續(xù)小劑量泵入優(yōu)于靜脈連續(xù)注射，從而能夠更好地控制血糖，抑制酮體的產(chǎn)生，減少尿酮體的轉(zhuǎn)陰時(shí)間，減少血酮的轉(zhuǎn)變時(shí)間，減少酸度校正時(shí)間，并減少胰島素用量和低血糖發(fā)生率。機(jī)制原理是：胰島素泵連續(xù)小劑量泵入，有效和持續(xù)的控制夜晚和清晨的血糖，大大減少食用前胰島素的消耗，避免食后的高胰島素和食后的低血糖。并且能夠靈活地調(diào)整每個(gè)周期的胰島素基本輸液速率，從而在高血糖期間減少胰島素基本輸液速率。此外，也避免了靜脈或皮下多次注射胰島素。減少門診和住院人數(shù)，大大改善了病人的生活質(zhì)量。胰島素泵強(qiáng)化治療有助于迅速糾正新陳代謝紊亂，提高安全性。此外，胰島素泵體積小，便于攜帶，提供了更自由的生活方式，提高了生活質(zhì)量。

門冬胰島素和賴脯胰島素是人胰島素類似物。人胰島素主要包括50%的賴脯胰島素和50%的精制鋅蛋白胰島素，并且人胰島素鏈中28 個(gè)位置的門冬胰島素與29 個(gè)位置的賴氨酸交換[3]。這兩種不含胰島素的組分可在早餐前5 ～10min 的皮下注射后迅速作用，而精制蛋白質(zhì)結(jié)合部分可均勻和緩慢地釋放胰島素，降低胰島素分子本身的聚合，快速和早期地作用峰值[4]。在身體中短暫發(fā)揮作用，能夠模擬產(chǎn)后胰島素分泌模式并保持人的代謝特性。作為速效胰島素類似物的門冬(諾和銳)胰島素具有多種好處，例如有效控制血糖、減少低血糖、胰島素泵中的管道準(zhǔn)入有限，是優(yōu)化住院血糖管理的重要工具。門冬胰島素在胰島素泵治療中使用尤其有利，可以更好地控制飯后血糖，縮短住院時(shí)間，減少胰島素消耗，減少低血糖發(fā)生率[5]。門冬胰島素用于胰島素泵處理，治療不明原因的高血糖癥和/或堵塞導(dǎo)管比賴脯胰島素和谷賴胰島素少。

本次結(jié)果表明，胰島素泵注射方式是模擬胰島素生理分泌的模型，并通過提供小劑量的胰島素連續(xù)輸入來理想地控制血糖。此外，基本劑量與餐前前補(bǔ)充量的有效組合可以使患者體內(nèi)的胰島素濃度保持穩(wěn)定，并能夠安全的將患者血糖控制住。但本次樣本量少，還需繼續(xù)觀察。