西格列汀治療二甲雙胍不耐受的新診斷2 型糖尿病的價值

劉奇

（上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院 上海 200125）

2 型糖尿病（T2DM）是由遺傳以及環(huán)境等多種因素相互作用而導(dǎo)致的一種代謝性疾病類型。目前，國內(nèi)成年人的T2DM 發(fā)病率已經(jīng)高達10.4%。研究表明，T2DM 患者最重要的病理基礎(chǔ)是患者胰島β 細(xì)胞功能衰退，大部分患者在初診時自身胰島β 細(xì)胞功能喪失率已經(jīng)超過50%，而且隨著患者自身病程的延長，胰島β 細(xì)胞的數(shù)量呈現(xiàn)進行性減少，而且功能隨病程進展逐步衰竭；而導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能性衰退進展的另外一個主要原因是由于α 細(xì)胞分泌胰高血糖素過高以及胰島β 細(xì)胞分泌胰島素缺陷，由于以上兩者共同作用最終導(dǎo)致T2DM 患者的病情進展[1]。《中國2 型糖尿病防治指南》（2017 版）推薦T2DM 患者首選使用二甲雙胍進行治療，但是在臨床實際應(yīng)用過程當(dāng)中一部分患者不愿意使用或者不耐受二甲雙胍治療。而DPP-4 抑制劑作為一種高選擇性而且可逆的抑制劑，其不僅能夠起到降糖的作用，而且通過其應(yīng)用不會增加患者的體重、對于患者的心血管具備有一定保護作用，另外還有修復(fù)患者胰島細(xì)胞、抗炎等作用。磷酸西格列汀作為一種二肽基肽酶-4 抑制劑，口服用藥后能夠顯著增加活性腸促胰素水平、改善患者自身胰島功能并且具有降糖作用[2]。文章基于我院近期收治的二甲雙胍不耐受型2 性糖尿病患者120 例，通過針對以上患者使用磷酸西格列汀治療取得了良好的治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1.資料及方法

1.1 一般資料

以本院2018 年2 月—2020 年2 月間在本院內(nèi)內(nèi)分泌科門診收治的120 例因胃腸道反應(yīng)而導(dǎo)致二甲雙胍不耐受的T2DM 患者納入本研究對象之中，所有120 例患者中包括男性72 例，女性48 例；患者年齡39.1 ～69.7 歲，平均（46.3±10.5）歲；HbA1c 量在7.4%～10.2%間。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO 于1990 年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初次確診為T2DM；③患者因服用二甲雙胍后產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)不能繼續(xù)接受二甲雙胍治療或者因其他原因拒絕接受二甲雙胍治療；④患者自身無磷酸西格列汀用藥的相關(guān)禁忌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病；②胰島細(xì)胞自身抗體以及谷氨酸脫羥酶抗體均呈陰性；③糖尿病急性并發(fā)癥（乳酸酸中毒、高血糖高滲綜合征、糖尿病酮癥酸中毒等）；④手術(shù)以及感染等必須使用胰島素治療的患者；⑤內(nèi)分泌腺體疾病（腎上腺、甲狀腺、胰腺以及垂體功能障礙；⑥無明顯肝腎疾病；⑦近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及其他類型的對于血糖可能造成明顯影響的藥物口服史；⑧妊娠期或者哺乳期婦女。

1.2 方法

所有入組患者要求自我進行血糖檢測，并且在此基礎(chǔ)之上接受自與糖尿病相關(guān)的運動以及飲食等健康教育，能夠較為準(zhǔn)確的把握自身病情變化情況。能夠客觀的記錄患者自身低血糖事件發(fā)生情況以及胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛以及皮疹等相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

選擇藥物及使用方法：磷酸西格列汀（100mg/片），口服，1 片/次，1 次/d，連續(xù)用藥12 周。如患者血糖水平≤3.9mmol/L 則判定為低血糖。

1.3 主要觀察指標(biāo)

治療前后分別測量患者的身高、體重、空腹以及餐后2小時血糖水平（FPG 以及2h PG）、血壓、三酰甘油（TG）、HbA1c、空腹胰島素（F IN s）、總膽固醇（TC）、空腹血清hs-CRP 以及8h 尿白蛋白排泌率（UAER）。

1.4 檢測方法

BMI 指數(shù)=體重/身高-2；血壓采用歐姆龍全自動血壓計測定；FPG 以及2h PG 使用葡萄糖氧化酶法進行測定；FINs 值采用化學(xué)發(fā)光法進行測定；空腹血清hs-CRP 使用速率散射比濁法測定；HbA1c 使用離子交換層次高壓液相分析法；UAER、TC 以及TG 則使用生化分析儀來進行測定[3]。

1.5 胰島細(xì)胞功能與抵抗指數(shù)計算

穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=[空腹胰島素（U/L）×20]/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]；穩(wěn)態(tài)模型評估法胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹胰島素（U/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 患者治療前后BMI 指數(shù)以及血壓對比

所有患者完成12 周藥物治療后，患者BMI 指數(shù)無明顯變化，前后差異對比不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；而患者收縮壓（SBP）以及舒張壓（DBP）均比治療前呈現(xiàn)出一定程度的下降，但治療前后差異對比不具備統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 患者治療前后BMI 以及血壓對比表（±s）

表1 患者治療前后BMI 以及血壓對比表（±s）

時間 n BMI（kg/m2） SBP（mmHg） DBP（mmHg）治療前 120 27.0±2.5 126±15 84±3.1治療后 26.6±2.7 119±13 82±2.9 t-0.41 11.27 1.52 P-0.786 0.027 0.061

2.2 患者治療前后FPG、2hPG 以及HbA1c 水平比較

患者完成12 周治療之后，F(xiàn)P G、2hP G 以及Hb A1c 水平相較于患者治療前呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢，其中FPG 降低（1.90±0.58）mmol/L，2h PG 下降（2.89±0.51）mmol/L，HbA1c 下降（1.16±0.34）%，前后差異對比具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG、2h FPG 以及HbA1c 比較分析表（±s）

表2 兩組患者治療前后FPG、2h FPG 以及HbA1c 比較分析表（±s）

時間 n FPG（mmol/L） 2h FPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 120 8.1±0.9 12.8±2.0 7.5±0.9治療后 6.7±0.7 8.2±1.8 6.8±0.7 t-3.241 4.582 2.374 P-0.02 0.017 0.032

2.3 患者治療前后的血脂水平比較

經(jīng)12 周治療后，患者自身TC、TG 水平較治療之前均呈現(xiàn)出較為明顯的下降趨勢，其中TC 下降值為（1.49±0.23）mmol/L，TG 下降值為（1.02±0.38）mmol/L，前后差異對比具備統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 治療前后血脂比較（±s）

表3 治療前后血脂比較（±s）

時間 n TC TG治療前 120 5.9±2.1 2.7±1.0治療后 4.2±1.2 1.7±0.3 t-1.524 1.254 P-0.044 0.043

3.討論

過往在臨床上治療T2DM 主要以口服二甲雙胍的方式，但是經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床上有一部分患者口服二甲雙胍后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)導(dǎo)致患者不耐受，另外還有一部分患者不愿意使用二甲雙胍進行治療，進而在很大程度上導(dǎo)致患者血糖控制效果受到影響，最終導(dǎo)致患者自身的病情不能得到有效控制，因此，針對此類患者必須要使用其他替代藥物來達到治療的效果。二肽基肽酶（DTP-4）抑制劑能夠有效的抑制患者體內(nèi)的DPP-4，進而導(dǎo)致患者胰高血糖素樣肽（GLP-1）活性受到巨大影響，并且能夠發(fā)揮抑制效果[4-5]，進而提升胰島素的分作用，進而通過強效抑制胰高血糖素的方式來達到降糖的功效。磷酸西格列汀作為DDP-4 高效抑制劑，能夠有選擇的進行DDP-4 抑制，進而更好的提升內(nèi)源性GLP-1 的整體濃度，最終達到調(diào)節(jié)患者自身血糖水平的目的。本研究結(jié)果表明，經(jīng)磷酸西格列汀治療后患者PG、TG、HbA1c、TC、hs-CRP 以及HOMA-IR 呈現(xiàn)出較為明顯的降低，患者的FINs 以及HOMA-β 則呈現(xiàn)出較為明顯的上升趨勢；患者治療前后的血壓以及BMI 指數(shù)則無明顯的變化。綜上所述，對于T2DM 初診患者使用磷酸西格列汀治療，能夠顯著降低患者血糖水平，調(diào)節(jié)血脂，改善患者胰島β 細(xì)胞功能以及胰島素抵抗，減少尿微量白蛋白并且減輕患者炎性反應(yīng)，具備一定臨床推廣應(yīng)用價值。