新生兒臍帶血維生素K 濃度及其影響因素分析

李國華 羅敏 楊蕊珊 邵秀敏 黃錦華 劉麗婷 袁慧珍（通訊作者）

（1 廣東省東莞市清溪醫院 廣東 東莞 523660）

（2 廣東省東莞市人民醫院 廣東 東莞 523059）

維生素K 是凝血因子活化的關鍵酶，它通過胎盤的轉運少，母乳含量低，新生兒生后易發生出血癥（VKBD）而導致臟器出血，目前新生兒生后常規注射維生素K1 預防VKDB，但因國內缺乏新生兒血中維生素K 含量的參考值范圍，所有新生兒均注射維生素K 是否合適？加上各醫院注射劑量各有不同，有待于進一步規范和統一[1]。采用流行病學調查方法，收集東莞市清溪醫院新生兒臍帶血1000 例，檢測血中維生素K 濃度，計算正常新生兒臍帶血維生素K 參考值范圍，分析與胎齡、BMI 及血脂等因素的相關性，探討臍帶血維生素K 濃度的影響因素。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月東莞市清溪醫院兒科新生兒1000 例，其中男性560 例（56.0%），女性440 例（44.0%），胎齡34 ～40 周，平均（37.9±2.1）周；出生體重1.5 ～4.9kg，平均（3.2±1.0）kg。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①無外觀可見的畸形；②孕母為單胎妊娠；③監護人同意隨訪方案，并簽署知情同意書。排除標準：①隨訪期間診斷有遺傳代謝性疾病；②新生兒期存在黃疸以外的病理情況；③觀察期間出現慢性腹瀉，肝膽系統疾病等影響脂溶性維生素吸收的疾病；④其他醫生認為不適合繼續進行研究的情況。

1.3 方法

維生素K 采用高效液相色譜法（HPLC）進行檢測，檢驗標本為臍帶血，血液樣本采集于含有鋰肝素作為抗凝血劑的真空管中，離心后分離血漿，儲存在-80℃冰箱。試驗當天，樣品在室溫下解凍，取血漿250μl 和750μl 乙醇混合30s 后，在10000轉/min的室溫下離心5min，取上清液，加入環己烷進行液液萃取，通過使用Synergl 4u Fusion-RP C18（2.1mm×100mm2.5μm）分離樣品，流動相為蒸餾水和0.5%甲酸-甲醇，流速0.3ml/min，然后采用HPLC 方法檢測，對照高低限分別為0.2 和5.0μg/L，此方法檢測低限是0.2μg/L。

1.4 觀察指標

（1）足月情況。分為早產、足月；（2）出生體重、孕母年齡及工作性質、文化程度、居住現狀；（3）孕母綠色蔬菜食用量。

1.5 統計學分析

數據采用SPSS24.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臍帶血維生素K 濃度的影響因素分析

城鎮新生兒的VK1 水平顯著高于農村新生兒（P ＜0.05），孕母綠色蔬菜食用量＜150g/d、150 ～250g/d、＞250g/d 新生兒的維生素K1 水平逐漸升高（P ＜0.05），但不同足月情況、出生體重、孕母年齡及文化程度、工作性質的維生素K1 水平之間的差異均無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 臍帶血維生素K 濃度的影響因素分析（±s）

表1 臍帶血維生素K 濃度的影響因素分析（±s）

項目 分類 n VK1（ng/ml） t[F] P足月情況 早產 190 0.342±0.108 1.886 ＞0.05足月 810 0.278±0.045出生體重（g） ＜2500 90 0.136±0.023 1.638 ＞0.05 2500 ～3999 870 0.304±0.102≥4000 40 0.340±0.101孕母年齡（歲） ＜28 370 0.227±0.060 [1.533] ＞0.05≥28 630 0.328±0.102文化程度 小學及以下 10 0.082±0.012 [1.460] ＞0.05初中 250 0.090±0.011高中 30 0.132±0.020大專 320 0.150±0.020本科 140 0.166±0.029碩士及以上 250 0.185±0.125工作性質 農民 370 0.096±0.012 [1.476] ＞0.05工人 30 0.123±0.024職員 60 0.577±0.125居住現狀 城鎮 660 0.626±0.130 4.541 ＜0.05農村 340 0.118±0.018綠色蔬菜（g/d） ＜150 320 0.091±0.013 [4.303] ＜0.05 150 ～250 510 0.281±0.043＞250 170 0.362±0.060

2.2 臍帶血維生素K 濃度的影響因素的多元線性回歸分析

多元線性回歸分析顯示，臍帶血維生素K 濃度的影響因素包括孕母年齡、綠色蔬菜（P ＜0.05），足月情況、文化程度、工作性質、居住現狀（P ＞0.05）。見表2。

表2 臍帶血維生素K 濃度的影響因素的多元線性回歸分析

3.討論

維生素K 是一組脂溶性化合物的總稱，其基本結構為一個2-甲基-14-萘醌環，因其第3 位的側鏈不同，可分為維生素K1、K2 和K3 三種主要形式，而沒有側鏈的K4 則為一種人工合成的形式。維生素K 是γ-谷氨酰羧化酶的輔酶，該酶是凝血因子Ⅱ、V Ⅱ、IX、X 活化的關鍵酶，對于維持正常的凝血功能及其重要[2]。此外，流行病學研究表明[3]，缺乏維生素K 也與骨骼和礦物質異常有關。與維生素A、D、E 等其他脂溶性維生素不同的是，維生素K 在體內的消耗及丟失很快，導致其血漿濃度以及體內的儲存量比較少。雖然某些腸道細菌能合成維生素K 供人體需要，但維持維生素K 的正常代謝及生理功能仍在很大程度上依賴于食物中維生素K 的供應[4]。由于母親血漿維生素K 濃度本身就比較低，加上維生素K 無特異性的轉運蛋白，導致維生素K 通過胎盤的轉運受限，因而新生兒出生時血漿維生素K 濃度較低，而母乳，尤其是初乳中維生素K 的含量極低，不能滿足早期新生兒的需求。如果出生后未能及時給予維生素K 的補充，則有可能會出現維生素K 缺乏性出血（VKDB），甚至在部分有維生素K 缺陷和口服吸收不良的早產兒當中，出生后很可能立即出現VKDB。

維生素K1 注射液在新生兒中應用十分廣泛，但尚未有統一指南明確維生素K1 的用藥途徑及劑量，因而各醫院基本上都按照自己的常規劑量使用，臨床上因維生素K 使用不當而導致嚴重過敏反應，甚至過敏性休克的病例也時有發生。因此，明確新生兒臍帶血維生素K 的濃度，用于指導維生素K 的個體化應用，或為制訂統一的新生兒維生素K 應用指南，具有很高的臨床實用價值。國內外文獻表明，新生兒，尤其是早產兒發生維生素K 缺乏性出血的比例仍然比較高，對兒童的生命健康影響極大[5]。母乳中維生素K 的含量較低，因而國內均采用出生后注射的方式補充維生素K，但目前仍缺乏統一的規范。我們前期的結果表明，臍帶血維生素K 濃度較低，需要進一步擴大樣本量來驗證這一理論。

綜上所述，新生兒臍帶血維生素K 濃度影響因素包括孕母年齡、綠色蔬菜，值得充分重視。