萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌感染重癥肺炎的臨床效果

李靜 丁金峰 肖文香

[摘要]目的 研究萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌感染重癥肺炎的臨床效果。方法 選取2016年4月～2019年3月我院收治的80例革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組采用左氧氟沙星治療，觀察組采用萬(wàn)古霉素治療，比較兩組患者的治療效果、細(xì)菌清除率、治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀觀察組患者的細(xì)菌總清除率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎的效果顯著，安全有效，不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]萬(wàn)古霉素;革蘭陽(yáng)性球菌;重癥肺炎;療效;機(jī)制;肺部感染

[中圖分類號(hào)] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0185-03

Clinical effect of Vancomycin in the treatment of severe pneumonia infected by Gram-positive cocci

LI Jing? ?DING Jin-feng? ?XIAO Wen-xiang

Department of Pharmacy， CITIC Huizhou Hospital， CITIC Huizhou Hospital Co.， Ltd.， Guangdong Province， Huizhou? ?516001， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Vancomycin in the treatment of severe pneumonia infected by Gram-positive cocci. Methods Eighty patients with severe pneumonia infected by Gram-positive cocci treated in our hospital from April 2016 to March 2019 were selected as the study subjects. The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated with Levofloxacin， and in the observation group， patients were treated with Vancomycin. The therapeutic effects， bacterial clearance rate， and adverse reactions in two groups after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group accounting for 75.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total bacterial clearance rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group accounting for 75.00%， with statistical significance （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than that in the control group accounting for 22.5%， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Vancomycin is effective in the treatment of severe pneumonia caused by gram-positive cocci. It is safe and effective， which has less adverse reactions.

[Key words] Vancomycin; Gram-positive cocci; Severe pneumonia; Efficacy; Mechanism; Lung infection

重癥肺炎是導(dǎo)致重癥病變住院患者死亡的重要原因。而革蘭陽(yáng)性球菌是重癥肺炎重要的病原體，常見(jiàn)的病原體包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等。抗生素治療是重癥肺炎最重要的治療方式，能夠抑制或殺滅致病病原體。但近年來(lái)，由于抗生素的不規(guī)范應(yīng)用等原因，常用抗生素對(duì)重癥肺炎的療效欠佳。萬(wàn)古霉素屬于三環(huán)糖肽類抗生素，通過(guò)感染病原體細(xì)胞壁合成而抑制病原體的生長(zhǎng)和增殖，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌及部分桿菌具有良好的作用，細(xì)菌耐藥性較低。因此，萬(wàn)古霉素在嚴(yán)重感染患者的治療中廣泛應(yīng)用。以往研究顯示，在耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染所致重癥肺炎的治療中，萬(wàn)古霉素具有舉足輕重的作用，該藥對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有非常強(qiáng)大的殺菌作用，是治療革蘭陽(yáng)性球菌的最后一道防線，還可以治療敗血癥、皮膚軟組織感染等疾病[1]。本研究選取我院收治的80例革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年4月～2019年3月我院收治的80例革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組中，男20例，女20例;年齡32～63歲，平均（53.5±11.5）歲;病程5～14 d，平均（6.7±2.4）d。觀察組中，男24例，女16例;年齡40～62歲，平均（51.5±13.5）歲;病程6～15 d，平均（6.9±2.8）d。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，均向患者及其家屬介紹研究目的、方法及注意事項(xiàng)，并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎者;②年齡>20歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期哺乳期婦女;②患有精神疾病的患者;③患有嚴(yán)重心肝腎重要器官疾病的患者。

1.2方法

對(duì)照組患者使用左氧氟沙星進(jìn)行治療，采用鹽酸左氧氟沙星注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：J20030050，規(guī)格：0.3 g∶100 ml）100 ml，靜脈滴注，1次/d，滴注時(shí)間不少于1 h，持續(xù)治療2周[2]。

觀察組患者采用萬(wàn)古霉素進(jìn)行治療，采用注射用鹽酸萬(wàn)古霉素[穩(wěn)可信，VIANEX S.A.（PLANT C），生產(chǎn)批號(hào)：J20140174，規(guī)格：0.5 g/支]1 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注q12h，持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果、細(xì)菌清除情況及不良反應(yīng)。

臨床療效判定如下，痊愈：患者的肺部濕啰音正常、心率正常、心音正常，患者可以自主的正常生活;顯效：治療后48 h內(nèi)患者的肺部濕啰音減少、心率正常、心音正常，患者基本可以獨(dú)立的正常生活;有效：在治療后72 h內(nèi)患者的肺部濕啰音減少、心率正常、心音正常，患者可以自主的正常生活;無(wú)效：患者的肺部濕啰音增加、心率加快、心音低鈍，患者無(wú)法正常生活。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療后采取G-和G+細(xì)菌的基因組DNA提取方法，分別提取兩組患者痰液中的革蘭陽(yáng)性球菌，并對(duì)兩組患者的細(xì)菌清除情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，細(xì)菌清除情況分為清除、部分清除、未清除3個(gè)部分，總清除率=（清除+部分清除）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者細(xì)菌總清除率的比較

觀察組患者的細(xì)菌總清除率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

重癥肺炎是嚴(yán)重的肺部感染，患者會(huì)出現(xiàn)精神萎靡、意識(shí)障礙、昏迷、呼吸衰竭等臨床癥狀，還會(huì)造成脈搏微弱、心音低鈍、尿量減少、面色蒼白等循環(huán)系統(tǒng)損害癥狀[3]。重癥肺炎的治療方法主要為抗生素治療及對(duì)癥支持治療，根據(jù)患者的病情，其他治療包括機(jī)械通氣、痰液引流、霧化吸入等[4]。革蘭陽(yáng)性球菌是導(dǎo)致重癥肺炎的重要病原體，研究顯示，重癥病房?jī)?nèi)肺炎常見(jiàn)的責(zé)任病原體包括金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、腸球菌等[5]。由于重癥患者普遍免疫力低下、抗生素不規(guī)范應(yīng)用、醫(yī)療機(jī)械通氣、留置針、留置尿管等因素，患者獲得性感染的概率增加。

萬(wàn)古霉素主要是通過(guò)抑制病菌的繁衍起到殺死細(xì)菌的作用，通過(guò)阻斷細(xì)胞壁的肽聚糖來(lái)打亂細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制磷脂生長(zhǎng)。萬(wàn)古霉素對(duì)化膿鏈球菌、革蘭陽(yáng)性菌、肺炎鏈球菌、炭疽桿菌、金黃色葡萄球菌等作用都有顯著的療效。萬(wàn)古霉素可以治療腸道炎癥、結(jié)腸炎，如果患者安裝了心臟導(dǎo)管、靜脈導(dǎo)管，可以使用萬(wàn)古霉素抑制細(xì)菌的雙重感染[6]，萬(wàn)古霉素還可以和別的藥物一起聯(lián)合使用，增加療效。在患者的治療中，應(yīng)該先用滅菌注射用水進(jìn)行溶解，而且靜脈滴注的時(shí)間不能<1 h[7]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物中的一種類型，其藥物機(jī)制原理主要是限制DNA酶活性的發(fā)展，阻斷細(xì)菌的復(fù)制，從而使得細(xì)菌死亡。左氧氟沙星的抗菌類型比較廣，且作用較強(qiáng)，對(duì)大腸埃希菌、沙門(mén)菌屬、流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌都有很強(qiáng)的抗菌效果[8-9]。對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有很強(qiáng)的抗菌效果，但是對(duì)厭氧菌的抗菌效果相對(duì)較差。左氧氟沙星可以治療患者的敗血癥、腸道感染、乳腺炎、腹腔感染、皮膚組織感染、泌尿系統(tǒng)感染等[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示萬(wàn)古霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎具有良好的療效，作為一種糖肽類抗生素，萬(wàn)古霉素能夠以高親和力結(jié)合革蘭陽(yáng)性球菌細(xì)胞壁內(nèi)丙氨酰丙氨酸，從而破壞其細(xì)胞壁。另外，萬(wàn)古霉素還能夠影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，抑制RNA的合成。因此，萬(wàn)古霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有很強(qiáng)的殺滅作用[12-13]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的細(xì)菌總清除率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也證實(shí)了上述機(jī)制。萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)包括耳毒性、腎毒性、過(guò)敏及胃腸道反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%;低于對(duì)照組的22.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左氧氟沙星和萬(wàn)古霉素注射后，均是通過(guò)人體腎臟器官進(jìn)行排出，但是左氧氟沙星24 h在人體腎臟只能排出大約70%，而萬(wàn)古霉素在24 h則可以排出大約90%。左氧氟沙星是通過(guò)阻斷細(xì)菌DNA酶的活性，阻斷細(xì)胞的復(fù)制，達(dá)到抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的目的，而萬(wàn)古霉素比左氧氟沙星有優(yōu)勢(shì)的地方是，萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，其可以通過(guò)自身輕松地與細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)合，使得氨基酸不能和細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，從而殺死細(xì)菌，而且萬(wàn)古霉素還可以高親和力改變細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透率，根據(jù)自身需要選擇抑制哪種RNA的合成[14-15]。

綜上所述，萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的重癥肺炎的效果顯著，不良反應(yīng)較低，安全性較高，萬(wàn)古霉素注射后對(duì)于細(xì)菌的清除率較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-21? 本文編輯：閆? 佩）