阿帕替尼抗腫瘤治療相關性高血壓的觀察

周均　徐海齡　華敏　周元風　平祥華

[摘要]目的 探討阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的臨床效果及對患者血壓的影響。方法 選取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象，按照隨機抽簽方法分為兩組，每組各21例，對照組給予安慰劑及營養支持治療，觀察組在對照組基礎上給予阿帕替尼治療。對兩組患者的總有效率及不良反應發生情況、高血壓分級進行觀察和評估。結果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應總發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的高血壓總發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的高血壓分級情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿帕替尼應用于晚期惡性腫瘤患者中具有較高的臨床應用價值，有利于延長生存期，但是高血壓的臨床發生率較高，其血壓升高的機制有待于進一步探討。

[關鍵詞]阿帕替尼;晚期惡性腫瘤;生存期;高血壓

[中圖分類號] R737.9 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（b）-0066-03

Observation on antineoplastic therapy-related hypertension with Apatinib

ZHOU Jun? ?XU Hai-ling? ?HUA Min? ?ZHOU Yuan-feng? ?PING Xiang-hua

Department of Cardiovascular Medicine， the Third People′s Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Apatinib in the treatment of advanced malignant tumors and its effect on blood pressure. Methods Forty-two patients with advanced malignant tumors admitted to our hospital from January 1， 2016 to December 31， 2017 were enrolled in the study. They were divided into two groups according to random sampling， 21 cases each group. The control group received placebo and nutritional support treatment. The observation group was treated with Apatinib on the basis of the control group， and the total effective rate， adverse reactions， and grade of hypertension were observed and evaluated. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of hypertension in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the grade of hypertension between the two groups （P>0.05）. Conclusion Apatinib has high clinical value in patients with advanced malignant tumors， which is beneficial to prolonging survival. However， the clinical incidence of hypertension is high， and the mechanism of blood pressure elevation needs further discussion.

[Key words] Apatinib; Advanced malignant tumor; Survival; Hypertension

惡性腫瘤是臨床上較為常見疾病之一，如胃癌、肺癌等，均具有較高的發生率及死亡率。該病早期臨床表現較為隱匿，待臨床癥狀較為明顯時往往處于晚期階段，且失去最佳手術治療時機，對于該階段患者臨床上選擇化療方法治療，雖然能夠控制病情發展進程，但是常常存在較為嚴重的不良反應，尤其是對老年患者而言，不僅帶來較大的心理負擔及痛苦，還會嚴重影響患者的生活質量;所以在臨床上選擇合適藥物治療十分重要，即以高效、快捷、方便、安全等類型藥物為首選，對控制病情及延長生存期具有積極作[1]。曾有學者建議采用阿帕替尼治療惡性腫瘤疾病，經實踐發現取得較為理想效果，該藥物是我國生產的第一代口服抗血管生成藥，主要作用于VEGFR-2，抑制腫瘤血管的增殖和遷移，從而抑制腫瘤生長，且具有使用簡便、依從性好等優點;但是也存在缺點，即在服用該藥物過程中極其容易發生高血壓現象，是常見的不良反應之一，若是無法控制，則會引起嚴重并發癥，甚至加重病情惡化[2];為了解阿帕替尼抗腫瘤治療相關性高血壓的發生率，選取我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象，按照隨機抽簽方法分為觀察組與對照組，每組各21例。觀察組中，男11例，女10例;年齡45～75歲，平均（57.25±3.02）歲;病程8個月～5年，平均（2.45±0.35）年;胃癌晚期患者5例，肝癌晚期患者6例，肺癌晚期患者6例，乳腺癌晚期患者4例。對照組中，男8例，女13例;年齡42～77歲，平均（57.19±2.98）歲;病程10個月～6年，平均（2.51±0.42）年;胃癌晚期患者6例，肝癌晚期患者5例，肺癌晚期患者5例，乳腺癌晚期患者5例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[3]：①均符合晚期惡性腫瘤的診斷標準，經相關檢查確診;②自愿參加本次研究，簽署知情同意書，經醫院醫學倫理委員會批準;③臨床資料完整;④血常規、肝腎功能等主要器官功能正常。

排除標準[4]：①合并嚴重認知功能障礙;②家屬不同意患者參加本次研究;③合并精神障礙等疾病;④用藥前已患有高血壓者;⑤對本研究所應用藥物存在嚴重過敏。

1.2方法

對照組給予安慰劑及營養支持治療。觀察組在對照組基礎上給予阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號2018070515），一次劑量為750 mg，1次/d;若是用藥期間患者存在不良反應，則可適當減少藥物劑量，即減少至之前服用劑量的1/2。

1.3觀察指標及評價標準

觀察及評估兩組患者治療3個月后的總有效率及不良反應（蛋白尿、高血壓、手足綜合征）、高血壓分級。

總有效率=（完全治愈+部分治愈+病情穩定）/單組例數×100%;其中完全治愈是指患者已健康;部分治愈則是指患者病灶組織消滅2/3;病情穩定則指病灶組織無惡化;進展則是病情進一步惡化，如病灶組織增大，侵犯周圍正常組織等。

按照高血壓水平的不同分為三級：輕度表現為舒張壓90～99 mmHg和（或）收縮壓140～159 mmHg;中度表示為舒張壓100～109 mmHg和（或）收縮壓在160～179 mmHg;重度表示為舒張壓≥110 mmHg和（或）收縮壓≥180 mmHg[5]。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗;計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者總有效率的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組的不良反應總發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者高血壓發生情況的比較

兩組患者的高血壓分級情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者的高血壓總發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，隨著人們生活水平及飲食習慣的改變，惡性腫瘤發生率呈日益上升趨勢，該病早期無典型臨床表現，往往在確診時發展為晚期階段，即錯失手術治療的最佳時機[6];臨床上對于晚期惡性腫瘤患者選擇藥物治療，通過放化療藥物起到控制惡性腫瘤細胞增生及轉移的作用，對延長患者的壽命具有積極作用;但是化放療藥物存在較為嚴重的副作用，可在治療期間導致患者出現耐藥現象，繼而間接降低治療效果[7]。靶向藥物在臨床上逐漸得到廣泛認可，尤其是應用于晚期惡性腫瘤患者中，以阿帕替尼為代表性藥物，是我國自主研發的一種新型小分子酪氨酸酶抑制劑，能夠通過與VEGFR-2相結合，起到阻止血管內皮生長因素發育的作用，對預防腫瘤血管的滋生具有積極作用，為此在臨床上得到廣泛應用及推廣，同時也是臨床上治療晚期惡性腫瘤常見口服劑[8]。本研究結果顯示，觀察組經以上藥物治療后總有效率高于對照組總有效率（P<0.05）。提示選擇阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤十分可靠，有利于控制晚期惡性腫瘤患者機體的癌細胞，對改善生存質量具有重要意義[9]。

阿帕替尼雖然具有較為理想的治療效果，但是同樣存在不良反應，其中高血壓是VEGFR類抗腫瘤藥物最為常見不良反應之一，可在服藥2周后導致患者出現血壓升高等情況，按照高血壓分級的不同可為輕度、中度及重度等3種類型，若是不加以控制血壓水平，極其容易誘發嚴重并發癥，繼而對患者的生命安全造成嚴重威脅;本研究結果顯示，觀察組患者經以上藥物治療后高血壓發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;但兩組患者的高血壓分級情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;與李楊等[10]的研究結果一致;其中觀察組患者的高血壓主要表現為輕度和中度階段，各占4例，重度高血壓占1例，經通過調整阿帕替尼劑量和應用降壓藥物干預后發現血壓水平控制在正常范圍內，提示只要阿帕替尼藥物的劑量得當及適當應用降壓藥物，則能夠避免高血壓等情況的發生，對進一步降低高血壓發生率及提高總有效率具有積極作用。本研究中觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），提示采用阿帕替尼藥物治療有利于控制病情發展，但是在應用過程中需格外注意患者的血壓水平[11-13]。除此之外，還有部分患者出現蛋白尿等不良反應，可通過指導患者應用血管緊張素轉換酶抑制劑起到降低蛋白尿的作用，與此同時還能降低血壓水平，對保護腎功能具有重要意義[14-15]。

綜上所述，阿帕替尼應用于晚期惡性腫瘤患者中具有較高的臨床應用價值，有利于延長生存期，但是高血壓的臨床發生率較高，其血壓升高的機制有待于進一步探討。

[參考文獻]

[1]張玥，俞靜.阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的臨床療效及安全性觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（9）：897-900.

[2]崔海忠，戈偉，曹德東，等.甲磺酸阿帕替尼聯合肝動脈栓塞化療治療中晚期原發性肝癌的效果[J].中國醫藥導報，2019，16（14）：88-91.

[3]王學敏，張維紅，杜偉嬌，等.阿帕替尼用于一線治療進展后晚期非鱗非小細胞肺癌的療效和生存分析[J].中國肺癌雜志，2017，20（11）：761-768.

[4]詹志翔.阿帕替尼聯合伊立替康和5-FU治療晚期胃癌的近期療效和預后分析[J].中國實用醫刊，2017，44（13）：39-42.

[5]彭雨，李海濤，林大任，等.阿帕替尼治療三線及三線以上晚期實體惡性腫瘤的臨床療效[J].包頭醫學院學報，2017， 33（3）：8-9.

[6]彭雨，李海濤，楊文麗，等.阿帕替尼在既往二線及二線以上治療失敗后的晚期肝細胞癌中的臨床療效分析[J].徐州醫學院學報，2017，37（3）：178-181.

[7]張偉，蘇方，汪子書.阿帕替尼治療乙型病毒性肝炎相關性晚期肝細胞癌的療效觀察[J].國際腫瘤學雜志，2019， 46（1）：27-31.

[8]王同彪，榮震，唐寒英，等.養陰清熱法治療甲磺酸阿帕替尼相關性高血壓1例報道及體會[J].中醫臨床研究，2017， 9（36）：15-16.

[9]李玲，張芳文，南飛飛，等.阿帕替尼治療難治性惡性腫瘤43例療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（6）：594-596.

[10]李楊，蔡林原.阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤患者的臨床療效及安全性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（2）：17-18.

[11]楊寶玉，林小燕，王新利.阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（9）：630-633.

[12]王茂勛，關露露，陳小兵.阿帕替尼治療惡性腫瘤的現狀和進展[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（4）：281-285.

[13]劉丹，趙峻峰，史曉宇，等.新型抗血管生成藥阿帕替尼在腫瘤治療中的應用研究進展[J].河北北方學院學報（自然科學版），2017，33（10）：42-45.

[14]朱志剛.阿帕替尼治療晚期胃癌療效與血壓的相關性研究[J].中國藥物與臨床，2018，18（6）：85-86.

[15]姜穎頻，曹風軍，楊冰冰，等.阿帕替尼治療惡性腫瘤致繼發性高血壓的危險因素分析[J].湖北醫藥學院學報，2019，38（1）：49-52.

（收稿日期：2019-07-29? 本文編輯：陳文文）