膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素分析

楊文韜　林棱　陳凝

[摘要]目的 研究膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素。方法 選取2017年10月～2018年9月我院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)患者是否并發(fā)毛細血管滲漏綜合征分為滲漏組（13例，并發(fā)毛細血管滲漏綜合征）和非滲漏組（87例，未并發(fā)毛細血管滲漏綜合征），統(tǒng)計并比較兩組患者的臨床資料，分析膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素。結果 滲漏組患者的降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、促血管生成素-2（Ang2）、血管生成素受體2抗體（Tie2）、空腹血糖、血清乳酸水平以及全身性感染相關性器官功能衰竭（SOFA）評分均高于非滲漏組，促血管生成素-1（Ang1）水平低于非滲漏組，凝血功能障礙及多器官功能障礙綜合征（MODS）累及臟器≥3個的發(fā)生率高于非滲漏組，膿毒癥嚴重程度重于非滲漏組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Logistic多因素分析結果顯示，Ang1水平下降[β=0.363，OR=1.247，95%CI（1.121，1.697）]、Ang2[β=0.964，OR=1.356，95%CI（1.135，1.896）]及Tie2受體水平升高[β=0.891，OR=1.289，95%CI（1.127，1.731）]、高血清乳酸水平[β=0.569，OR=1.256，95%CI（1.112，1.863）]、高SOFA評分[β=0.921，OR=1.264，95%CI（1.125，1.896）]、膿毒癥病情嚴重[β=0.634，OR=1.446，95%CI（1.141，1.934）]、MODS累及臟器≥3個[β=0.697，OR=1.446，95%CI（1.256，1.943）]，均是膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素（P<0.05）。結論 Ang1水平下降、Ang2及Tie2受體水平升高、高血清乳酸水平、高SOFA評分、膿毒癥病情嚴重、MODS累及臟器≥3個，均是膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素。

[關鍵詞]膿毒癥;毛細血管滲漏綜合征;危險因素;乳酸;促血管生成素-1;促血管生成素-2;血管生成素受體2抗體

[中圖分類號] R654.1 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（b）-0026-04

Analysis of risk factors for the occurrence of capillary leak syndrome in patients with sepsis

YANG Wen-tao? ?LIN Leng? ?CHEN Ning

Department of Internal Medicine， Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou? ?350028， China

[Abstract] Objective To study the risk factors for the occurrence of capillary leak syndrome in patients with sepsis. Methods A total of 100 patients with sepsis treated in our hospital from October 2017 to September 2018 were selected as the subjects. According to whether suffering from the complication of capillary leak syndrome， the patients were divided into the leakage group （n=13， with the complication of capillary leak syndrome） and non-leakage group （n=87， without complication of capillary leak syndrome）. The clinical data of the two groups were compared and analyzed. The risk factors of capillary leak syndrome in patients with sepsis were also analyzed. Results For patients in the leakage group， the levels of procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， angiopoietin-2 （Ang2）， angiopoietin receptor 2 antibody （Tie2）， fasting blood glucose and lactic acid， and the score of sepsis-related organ failure assessment （SOFA） were higher than those of the non-leakage group， and the angiopoietin-1 （Ang1） level was lower than that of the non-leakage group， the incidence of coagulation disorders and multiple organ dysfunction syndrome （MODS） involved with three organs or more was higher than that of non-leakage group， and the state of sepsis was more serious than that of the non-leakage group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Logistic multivariate analysis showed that the level of Ang1 decreased （β=0.363， OR=1.247， 95%CI [1.121， 1.697]）， the levels of Ang2 （β=0.964， OR=1.356， 95%CI [1.135， 1.896]） and Tie2 receptor increased [β=0.891， OR=1.289， 95%CI [1.127， 1.731]）， high lactic acid level （β=0.569， OR=1.256， 95%CI [1.112， 1.863]）， high SOFA score （β=0.921， OR=1.264， 95%CI [1.125， 1.896]）， the state of sepsis was severe [β=0.634， OR=1.446， 95%CI [1.141， 1.934]）， the organs involved by MODS was three or more （β=0.697， OR=1.446， 95%CI [1.256， 1.943]） were risk factors for the occurrence of capillary leak syndrome in patients with sepsis （P<0.05）. Conclusion The decreased Ang1 level， and elevated Ang2 and Tie2 receptor levels， high level of serum lactate， high score of SOFA， severe sepsis， three or more organs involved by MODS are all the risk factor for the occurrence of capillary leak syndrome in patients with sepsis.

[Key words] Sepsis; Capillary leak syndrome; Risk factors; Lactic acid; Angiopoietin-1; Angiopoietin-2; Angiopoietin receptor 2 antibody

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥綜合征，具有較高的死亡率，嚴重威脅著患者的生命健康[1]。由于多系統(tǒng)的、難以控制的毛細血管滲漏引起的多器官功能障礙是影響膿毒癥患者預后，導致膿毒癥患者死亡的主要原因，因此必須積極預防膿毒癥患者發(fā)生毛細血管滲漏綜合征，而目前關于膿毒癥患者發(fā)生毛細血管滲漏綜合征危險因素的研究較少，對于膿毒癥患者發(fā)生毛細血管滲漏綜合征防治措施的制定尚缺乏指導性依據(jù)[2-3]。基于此，本研究選取我院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象，分析膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素，旨在找到可以有效防治膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的方法，并為臨床醫(yī)師準確判斷膿毒癥患者的病情及早期治療干預提供理論參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年9月我院收治的100例膿毒癥患者作為研究對象，其中男53例，女47例;年齡26～73歲，平均（49.69±4.98）歲。根據(jù)患者是否并發(fā)毛細血管滲漏綜合征分為滲漏組（13例，并發(fā)毛細血管滲漏綜合征）和非滲漏組（87例，未并發(fā)毛細血管滲漏綜合征）。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合2016年2月美國危重病醫(yī)學會/歐州危重病醫(yī)學會（SCCM/ESICM）聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0定義及診斷分類標準[4];②臨床資料完整者;③發(fā)病后6 h內(nèi)入院。排除標準：①既往有心功能不全、心肌梗死、慢性腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性病終末期者;②年齡<18歲者;③入院5 d內(nèi)死亡者;④近期有外傷、感染或發(fā)熱者。

1.2方法

統(tǒng)計并比較兩組患者的臨床資料，主要包括性別、年齡、營養(yǎng)不良情況、血清降鈣素原（PCT）水平、血清C反應蛋白（CRP）水平、血清血管生成素1（Ang1）、血清血管生成素2（Ang2）及血管生成素受體2抗體（Tie2）水平、空腹血糖水平、血清乳酸水平、全身性感染相關性器官功能衰竭（SOFA）評分、凝血功能障礙發(fā)生情況、膿毒癥嚴重程度以及多器官功能障礙綜合征（MODS）累及臟器≥3個的發(fā)生情況，同時采用多因素Logistic回歸分析法分析膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素。

1.3評價標準

①SOFA評分包括呼吸、腎臟檢查各2項，凝血、肝、神經(jīng)檢查各1項，以及循環(huán)檢查5項，每項0～4分，總分越高，表示患者的器官功能衰竭越嚴重，預后越差[5];②根據(jù)國際膿毒癥診斷標準將膿毒癥病情嚴重程度分為一般膿毒癥（對于感染或疑似感染的患者，當SOFA評分較基線上升≥2分時可診斷為膿毒癥）、嚴重膿毒癥（膿毒癥同時存在膿毒癥引起的組織低灌注或臟器功能障礙）和膿毒性休克[在膿毒癥的基礎上，出現(xiàn)持續(xù)性低血壓，在充分容量復蘇后仍需血管活性藥來維持平均動脈壓（MAP）≥65 mmHg以及血清乳酸濃度>2 mmol/L][6]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床資料的比較

兩組患者的性別、年齡、營養(yǎng)不良情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;滲漏組患者的PCT、CRP、Ang2、Tie2、空腹血糖、血清乳酸水平及SOFA評分高于非滲漏組，Ang1水平低于非滲漏組，凝血功能障礙及MODS累及臟器≥3個的發(fā)生率高于非滲漏組，膿毒癥嚴重程度重于非滲漏組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素分析

以相關臨床指標為自變量，以并發(fā)毛細血管滲漏綜合征為因變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，Ang1水平下降、Ang2及Tie2受體水平升高、高血清乳酸水平、高SOFA評分、膿毒癥病情嚴重、MODS累及臟器≥3個均是膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素（P<0.05）（表2）。

3討論

研究表明，毛細血管滲漏綜合征是膿毒癥患者的常見并發(fā)癥，也是導致膿毒癥患者器官功能不全，影響患者病情恢復的重要危險因素[7-8]。因此，積極探究膿毒癥患者發(fā)生毛細血管滲漏綜合征的危險因素，以便早期預防和及時干預該并發(fā)癥，對改善膿毒癥患者預后具有重要意義。

目前臨床學者多認為[9-10]，膿毒癥并發(fā)毛細血管滲漏綜合征主要由感染引起全身炎癥反應，導致毛細血管內(nèi)皮細胞收縮、損傷，細胞連接處出現(xiàn)裂隙及分離后血液中小分子蛋白滲漏到組織間隙所導致，可通過靜脈滴注清蛋白后測定細胞外液菊粉分布容量和進行生物電阻抗分析來診斷毛細血管滲漏綜合征，具有安全、無創(chuàng)的優(yōu)點，但是價格昂貴，不適合臨床廣泛應用。鑒于此，本研究分析了膿毒癥并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素，旨在為臨床工作者早期診斷和防治膿毒癥并發(fā)毛細血管滲漏綜合征提供參考。本研究中，有13例膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征，膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的發(fā)生率為13%，與國內(nèi)其他學者報道的7%～16%基本一致[11-12]。另外本研究結果顯示，Ang1水平下降、Ang2及Tie2受體水平升高、高血清乳酸水平、高SOFA評分、膿毒癥病情嚴重、MODS累及臟器≥3個均是膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危險因素（P<0.05）。考慮是因為血清乳酸水平可準確地反映患者組織灌注不足程度和缺氧代謝狀態(tài)，而膿毒癥患者往往伴有組織灌注不良和缺氧的情況，且此種情況又可進一步引起患者的全身性炎癥反應，導致患者發(fā)生毛細血管滲漏綜合征，因此當膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征時，可見其血清乳酸水平升高[13-14]。此外，嚴重膿毒癥和器官功能衰竭患者的全身性炎癥反應也更為劇烈，尤其是當患者發(fā)生休克時，更可因血管內(nèi)皮細胞皺縮受損、細胞間距增加導致大分子物質(zhì)滲出毛細血管而引發(fā)毛細血管滲漏綜合征，因此當膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征時，其病情嚴重程度、MODS累及臟器數(shù)量、SOFA評分也相對更高。同時，Ang1可與Tie2結合而減輕血管炎癥和血管滲漏，穩(wěn)定內(nèi)皮細胞。而Ang2則可與Ang1競爭結合Tie2，破壞內(nèi)皮細胞完整性，并可通過易位到內(nèi)皮細胞表面來促進白細胞黏附于內(nèi)皮細胞，促進炎癥的發(fā)生，以及通過抑制Tie2受體磷酸化和PI3K/AKT信號通路而引起細胞間隙的形成和細胞凋亡[15]，因此，當膿毒癥患者并發(fā)毛細血管滲漏綜合征時，可見其血清Ang1水平降低以及Ang2、Tie2水平升高。

綜上所述，膿毒癥并發(fā)毛細血管滲漏綜合征的危害較大，臨床工作者需密切監(jiān)測患者的血清乳酸、Ang1、Ang2及Tie2水平，并做好對患者病情的評估，以便早期發(fā)現(xiàn)，及時治療。

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（收稿日期：2019-08-12? 本文編輯：閆? 佩）