矮小癥兒童骨密度與血清維生素A、D、K水平的關(guān)系

彭艷

[摘要]目的 分析矮小癥兒童骨密度與血清維生素A、D、K水平的關(guān)系。方法 選取2016年1月～2017年9月在我院咨詢(xún)并治療的73例矮小癥患兒和同年齡、性別的73例正常兒童分別作為病例組和對(duì)照組，分別檢測(cè)病例組和對(duì)照組兒童的身高、體重、骨密度及血清維生素A、D、K水平。將病例組兒童根據(jù)骨密度Z值分為骨密度輕度不足組（27例）、骨密度中度不足組（35例）和骨密度嚴(yán)重不足組（11例），分析病例組患兒骨密度、年齡分別與血清維生素A、D、K水平的關(guān)系。結(jié)果 病例組的身高、體重、骨密度值及維生素A、D、K水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。骨密度中度不足組和骨密度重度不足組的血清維生素D、K水平均低于骨密度輕度不足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;骨密度重度不足組的血清維生素D、K水平均低于骨密度中度不足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不同骨密度不足患兒的血清維生素A水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清維生素D、K與骨密度成中等正相關(guān)（r=0.677、0.659，P<0.05），血清維生素D、K與年齡成中等正相關(guān)（r=0.549，0.518，P<0.05）。結(jié)論 血清維生素D和維生素K水平與矮小癥兒童骨密度高低有關(guān)，早期檢測(cè)對(duì)預(yù)防和減少矮小癥兒童低骨密度發(fā)生有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]矮小癥;骨密度;維生素A;維生素D;維生素K

[中圖分類(lèi)號(hào)] R723.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0131-04

Relationship between bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels in children with dwarfism

PENG Yan

Jingzhou Third People′s Hospital， Hubei Province， Jingzhou? ?434000， China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels in children with dwarfism. Methods A total of 73 children with dwarfism consulted and treated in our hospital and 73 normal children with the same age and gender from January 2016 to September 2017 were selected as the case group and the control group respectively， and the height， weight， bone mineral density and serum vitamin A， D and K levels of the children in two groups were measured. The children in the case group were divided into mild bone mineral density deficiency group （27 cases）， moderate bone mineral density deficiency group （35 cases） and severe bone mineral density deficiency group （11 cases） according to the bone mineral density Z values， and the relationship between bone mineral density， age and serum vitamin A， D and K levels in the case group was analyzed. Results The height， weight， bone mineral density and vitamin A， D and K levels in the case group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum vitamin D and K in the moderate bone mineral density deficiency group and the severe bone mineral density deficiency group were lower than those in the mild bone mineral density deficiency group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum vitamin D and K in the severe bone mineral density deficiency group were lower than those in the moderate bone mineral density deficiency group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in serum vitamin A levels in the children with different bone mineral density deficiency （P>0.05）. Serum vitamin D and K were moderately positively correlated with bone mineral density （r=0.677， 0.659， P<0.05）， and serum vitamin D and K were moderately positively correlated with age （r=0.549， 0.518， P<0.05）. Conclusion Serum vitamin D and vitamin K levels are associated with the bone mineral density in children with dwarfism， the early detection is of great value for the prevention and reduction of low bone mineral density in children with dwarfism.

[Key words] Dwarfism; Bone mineral density; Vitamin A; Vitamin D; Vitamin K

矮小癥是指身高低于同年齡、同性別及同種族兒童平均身高的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，且生長(zhǎng)速度低于5 cm/年的兒童，矮小癥的病因有多種，其中骨骼發(fā)育障礙是其病因之一[1-2]。兒童時(shí)期是機(jī)體貯備骨礦物質(zhì)的關(guān)鍵時(shí)期，骨質(zhì)礦物質(zhì)不足、脫鈣，會(huì)嚴(yán)重影響兒童生長(zhǎng)和發(fā)育。骨密度是測(cè)量單位骨面積的骨礦物質(zhì)含量最準(zhǔn)確可靠的指標(biāo)，能夠判斷骨骼發(fā)育情況。維生素A、D是脂溶性維生素，其中維生素D具有抗佝僂病作用，是人體調(diào)節(jié)骨代謝的重要激素之一，研究表明，兒童血清維生素D水平可能與骨密度有關(guān)[3]。維生素K是一種具有凝血功能的維生素，參與合成骨鈣蛋白，而骨鈣蛋白能夠調(diào)節(jié)骨骼礦物質(zhì)合成，研究表明，維生素K可增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，兒童成骨細(xì)胞的維生素K營(yíng)養(yǎng)狀況與骨健康有關(guān)[4-5]。基于此，本研究檢測(cè)矮小癥患兒骨密度及血清維生素A、D、K水平，分析矮小癥兒童的骨密度特點(diǎn)及骨密度與血清維生素A、D、K水平的相關(guān)性，旨在為臨床治療矮小癥兒童提供理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年9月在我院咨詢(xún)及治療的73例矮小癥患兒作為病例組，年齡4～12歲，平均（8.16±0.87）歲。男37例，其中4～8歲20例，>8～12歲17例;女36例，其中4～8歲19例，>8～12歲17例。矮小病因：生長(zhǎng)激素缺乏34例，特發(fā)性矮小39例。同時(shí)選擇73例相同年齡、相同性別比例的正常兒童作為對(duì)照組，年齡4～12歲，平均（8.24±0.84）歲;其中男4～8歲20例，>8～12歲17例;女4～8歲19例，>8～12歲17例。病例組母親不良妊娠史14例，不良分娩史8例;調(diào)查出生后營(yíng)養(yǎng)水平很好16例，好30例，一般21例，差6例。對(duì)照組母親不良妊娠史13例，不良分娩史10例;調(diào)查出生后營(yíng)養(yǎng)水平很好18例，好27例，一般20例，差8例。兩組的年齡、性別及其母親不良妊娠史、不良分娩史、出生后營(yíng)養(yǎng)水平等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組制定的《矮身材兒童診治指南》中關(guān)于矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②具備正常聽(tīng)、說(shuō)能力;③患兒及其監(jiān)護(hù)人知情且同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①骨代謝遺傳病及骨髓增生異常綜合征患兒;②染色體疾病、甲狀腺和甲狀旁腺功能異常患兒;③四肢殘疾及慢性腎、肺、肝、支氣管炎癥患兒;④參加本次研究前進(jìn)行過(guò)生長(zhǎng)激素及骨代謝藥物治療;⑤骨折痊愈不足1個(gè)月者;⑥臨床資料不完整者。

1.3方法

采用韓國(guó)BMTech公司超聲骨密度儀UBD2002A（北京澤澳醫(yī)療科技有限公司），由專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)測(cè)量?jī)山M兒童的骨密度，儀器經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)骨模型校準(zhǔn)，選取兒童左脛骨遠(yuǎn)端三分之一處測(cè)量，取3次測(cè)得骨密度Z值平均值。根據(jù)骨密度Z值將病例組患兒分為骨密度輕度不足組（-2.0≤Z<-1.0）、骨密度中度不足組（-3.0≤Z<-2.0）、骨密度嚴(yán)重不足組（Z<-3.0）。分別采集兩組兒童肘靜脈血3 ml，4℃避光保存6 h后，離心分離血清，采用高效液相色譜法（島津液相色譜儀）檢測(cè)血清維生素A水平，采用免疫生化分析儀（羅氏cobas 6000生化免疫分析儀）檢測(cè)血清維生素D和維生素K水平。參考《現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)：基礎(chǔ)與臨床》[7]，血清維生素A：300～500 μg/L為正常，200～<300 μg/L為不足，<200 μg/L為缺乏;維生素D：≥75 nmol/L為正常，50～<75 nmol/L為不足，<50 nmol/L為缺乏;維生素K正常值（2.88±1.40）nmol/L。

1.4觀察指標(biāo)

①比較病例組和對(duì)照組兒童身高、體重、骨密度值及血清維生素A、D、K水平;②比較不同程度骨密度不足患兒血清維生素A、D、K水平;③分析病例組患兒骨密度、年齡與血清維生素A、D和K水平的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析骨密度與各指標(biāo)的相關(guān)性，當(dāng)r<0.4為弱相關(guān)，0.4～0.7為中等程度相關(guān)，r>0.7為強(qiáng)相關(guān)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病例組和對(duì)照組一般情況的比較

病例組的身高、體重均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2病例組和對(duì)照組骨密度及血清維生素A、D、K水平的比較

病例組的骨密度值及維生素A、D、K水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3病例組患兒骨密度值及血清維生素A、D、K水平的比較

骨密度輕度不足組、骨密度中度不足組和骨密度重度不足組的骨密度值及血清維生素D、K水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組的血清維生素A水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;骨密度中度不足組和骨密度重度不足組的骨密度值及血清維生素D、K水平均低于骨密度輕度不足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;骨密度重度不足組的骨密度值及血清維生素D、K水平均低于骨密度中度不足組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4病例組血清維生素A、D、K水平與骨密度及年齡的相關(guān)性分析

血清維生素A與骨密度、年齡無(wú)相關(guān)關(guān)系（P>0.05）;血清維生素D、K與骨密度均成中等正相關(guān)（P<0.05）;血清維生素D、K與年齡均成中等正相關(guān)（P<0.05）（表4）。

3討論

矮小癥表現(xiàn)出身材矮小、生長(zhǎng)速率減慢、骨代謝異常和骨成熟延遲等臨床癥狀，不僅影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，而且對(duì)兒童生存質(zhì)量產(chǎn)生消極影響，研究表明，矮小癥兒童在心理及社會(huì)功能發(fā)育健全程度方面明顯落后于正常兒童[8]。研究報(bào)道，武漢市3～14歲兒童矮小癥總患病率為5.47%，其中生長(zhǎng)素缺乏、骨骼發(fā)育遲緩、遺傳是其主要病因[9];濟(jì)寧地區(qū)6～16兒童矮小癥總患病率3.15%，郊區(qū)兒童患病率高于城區(qū)，提示除了遺傳因素外，城鄉(xiāng)發(fā)展不均衡，郊區(qū)兒童知識(shí)及營(yíng)養(yǎng)攝入不足也是矮小癥患病的原因[10]。維生素A、D、K均是人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必須的維生素，在骨骼生長(zhǎng)中具有重要作用。骨骼是人體的主要框架，起運(yùn)動(dòng)、支持和保護(hù)身體的作用。礦物質(zhì)化的骨骼組織是骨骼的成分之一，兒童骨礦物質(zhì)含量與骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，骨骼礦物質(zhì)缺乏會(huì)造成骨密度降低。研究表明，身材矮小兒童骨密度與身高、體重、年齡成正相關(guān)關(guān)系，尤其與年齡正相關(guān)性較為明顯[11-12]。本研究結(jié)果顯示，矮小癥患兒的骨密度低于正常身高兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示矮小癥患兒身體發(fā)育較慢，但隨著年齡增長(zhǎng)，身高增長(zhǎng)，骨細(xì)胞生長(zhǎng)能力變強(qiáng)，骨密度緩慢增加。骨密度是反映兒童體格發(fā)育情況的重要指標(biāo)，因此檢測(cè)并探索與骨密度相關(guān)的影響因素，及時(shí)給予補(bǔ)充，對(duì)預(yù)防及治療矮小癥具有重要意義。

維生素D可促進(jìn)機(jī)體鈣、磷吸收，并可維持血清鈣、磷水平穩(wěn)定，促進(jìn)骨礦物質(zhì)化。研究表明，0～7歲兒童維生素D水平隨年齡增長(zhǎng)而逐漸降低，維生素D缺乏與骨密度存在直線(xiàn)回歸關(guān)系[13]。本研究結(jié)果提示，矮小癥患兒血清維生素D水平低于正常兒童，且隨著骨密度不足程度增加，患兒血清維生素D水平顯著降低，血清維生素D水平與骨密度及年齡成中度正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素K能夠促進(jìn)成骨前體細(xì)胞及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中骨鈣素、堿性磷酸酶等成骨蛋白表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞成骨分化[14]。臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)維生素K能夠促進(jìn)骨組織礦化、抑制骨吸收，對(duì)骨代謝具有重要意義，且用于治療骨質(zhì)疏松有明顯改善作用[15]。但維生素K對(duì)骨密度的影響還存在一定爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，矮小癥患兒血清維生素K水平低于正常兒童，且隨著骨密度不足程度增加，患兒血清維生素K水平顯著降低，血清維生素K水平與骨密度及年齡成中度正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。即年齡越小，維生素D和維生素K水平越低，骨密度越低，提示矮小癥患兒骨密度受年齡、維生素D和維生素K缺乏影響，維生素D和維生素K缺乏嚴(yán)重影響兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育，因此及早關(guān)注兒童維生素D和維生素K營(yíng)養(yǎng)狀況，及時(shí)補(bǔ)充維生素D和維生素K可能對(duì)預(yù)防和治療矮小癥起積極改善作用。另外，本研究中矮小癥患兒血清維生素A水平低于正常兒童（P<0.05），但維生素A與矮小癥患兒骨密度無(wú)相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。可能因?yàn)榫S生素A在促進(jìn)免疫球蛋白合成及保護(hù)上皮組織細(xì)胞健康、促進(jìn)細(xì)胞增殖與生長(zhǎng)等方面具有重要作用，為兒童生長(zhǎng)發(fā)育所必須，因此，應(yīng)重視給予矮小癥患兒補(bǔ)充維生素A[16]。

綜上所述，矮小癥兒童骨密度及血清維生素A、D和K水平與正常兒童相比明顯降低，且骨密度高低與血清維生素D、K水平及年齡成正相關(guān)關(guān)系，因此對(duì)于幼齡矮小癥兒童積極預(yù)防維生素D和維生素K缺乏，可能有助于降低低骨密度發(fā)生，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。本研究選擇樣本范圍局限且數(shù)量較少，結(jié)果具有一定偏倚和局限性，維生素D和維生素K用于預(yù)防及治療矮小癥患兒的作用還有待進(jìn)一步深入探究。

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（收稿日期：2019-08-06? 本文編輯：任秀蘭）