持續氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管內皮及纖溶系統的影響

徐彥飛 李一祿 陳濟明 陶春艷 陳柯穎 王加頓

[摘要]目的 觀察持續氣道正壓通氣（CPAP）治療對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）患者血管內皮及纖溶系統影響。方法 選取2017年5月～2019年5月我院收治的84例OSAHS患者，按隨機原則分為CPAP組（42例）和對照組（42例）。對照組給予常規治療，CPAP組在對照組的基礎上給予每晚不少于6 h的CPAP治療，持續2周，比較治療后兩組血管內皮相關因子及凝血纖溶系統：一氧化氮（NO）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1），血漿組織纖溶酶原激活劑（t-PA）、血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D），嗜睡評分（ESS）和睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）變化。結果 CPAP組ESS和AHI低于對照組;內皮功能方面NO高于對照組，VEGF和ET-1低于對照組;凝血纖溶系統方面t-PA高于對照組，FIB和D-D低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 CPAP可改善患者夜間缺氧，而糾正由此而引起的血管內皮系統損害及凝血纖溶系統功能改變。

[關鍵詞]持續氣道正壓通氣;阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征;血管內皮系統;纖溶系統

[中圖分類號] R563.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0039-04

Effect of continuous positive airway pressure ventilation on vascular endothelium and fibrinolytic system in patients with obstructive sleep apnea syndrome

XU Yan-fei? ?LI Yi-lu? ?CHEN Ji-ming? ?TAO Chun-yan? ?CHEN Ke-ying? ?WANG Jia-dun

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shenzhen Nanshan District People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen? ?518000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of continuous positive airway pressure （CPAP） on vascular endothelium and fibrinolytic system in patients with obstructive sleep apnea syndrome （OSAHS）. Methods A total of 84 patients with OSAHS admitted to our hospital from May 2017 to May 2019 were selected and randomly divided into CPAP group （42 cases） and control group （42 cases） by method of computer random control. The control group was given routine treatment， and CPAP group was given CPAP ventilation at least 6 hours per night on the basis of the control group. The treatment lasted for 2 weeks. The vascular endothelial related factors and coagulation and fibrinolysis system of the two groups were compared after treatment， including nitric oxide （NO）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， endothelin-1 （ET-1）， plasma tissue plasminogen activator （t-PA）， plasma fibrinogen （FIB）， D-dimer （D-D）， and changes of sleep score （ESS） and sleep apnea hypopnea index （AHI） were compared. Results ESS and AHI in CPAP group were lower than those in control group， NO in endothelial function was higher than that in control group， and VEGF and ET-1 were lower than those in control group， t-PA in coagulation and fibrinolysis system was higher than those in control group， FIB and D-D were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion CPAP can ameliorate nocturnal hypoxia， thus correcting the damage of vascular endothelial system and the change of coagulation and fibrinolysis system function.

[Key words] Continuous positive airway pressure; Obstructive sleep apnea syndrome; Vascular endothelium; Fibrinolysis system

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）是臨床多發又易忽視的疾病，以慢性間歇低氧為特征，常伴有心、肺、腦等多臟器損害，沒有及時發現和治療則常出現腦血管意外、急性心肌梗死等一系列并發癥[1]，而藥物治療欠佳。OSAHS夜間的慢性間歇低氧對血管內皮及纖溶系統產生影響[2]，缺氧使血流緩慢，紅細胞增多，血液處于高凝狀態，增加心血管負擔。除了藥物抗凝治療外，常規OSHAS治療方法：持續氣道正壓通氣（CPAP）治療能否改善OSAHS患者的血管內皮及纖溶系統，達到良好的治療效果，本研究選取我院84例OSAHS患者，觀察CPAP治療后血管內皮及纖溶系統相關指標的變化，評價CPAP治療在改善患者內皮功能防止相關血管損傷以及改善纖溶系統預防血管栓塞方面的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2019年5月我院收治的84例OSAHS患者，所有患者經睡眠監測確診為OSAHS。診斷標準參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）》內容[3]。采用電腦隨機對照法分為CPAP組（n=42）和對照組（n=42）。CPAP組中，男26例，女16例;其中輕度8例，中度21例，重度13例;平均年齡（58.71±8.34）歲。對照組中，男27例，女15例;其中輕度10例，中度20例，重度12例;平均年齡（57.16±8.69）歲。兩組的性別、年齡、OSAHS嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者在知情同意情況下簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會討論后開展本研究。排除標準：①面部畸型或因面部皮膚過敏無法配戴CPAP呼吸機;②伴有嚴重心、肺、腎疾病對檢驗結果可能產生干擾者;③生命體征不穩定要搶救治療者;④依從性差者;⑤中途自動退出者。

1.2治療方法

對照組給予OSAHS常規治療，包括：①肥胖的管理和治療。②每天行30～60 min中等強度體力活動。③側臥位睡眠。CPAP組在對照組的基礎上加用每晚≥6 h的CPAP呼吸機治療。呼吸機為自動壓力滴定，采用全自動型CPAP機（美國凱迪泰蓮花全自動睡眠呼吸機LOTUS AUTO CPAP），起始壓力調為4 cmH2O，根據患者狀態調整至最適壓力。治療周期為2周，如因事故或意外CPAP機脫漏治療時間不可>2 d。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）及嗜睡評分（ESS）? 于治療前和治療2周后進行睡眠監測檢查，用AHI評價患者睡眠呼吸暫停嚴重程度，AHI 5～15次/h為輕度;16～30次/h為中度;>30次/h為重度，比較兩組治療后AHI變化。同樣于治療前后用ESS評分表評分，滿分24分，瞌睡<6～11分，11分≤過度瞌睡<11～16分，有危險性瞌睡≥16分。比較兩組治療前后ESS的變化。

1.3.2血管內皮相關因子檢測? 分別于治療前和治療2周后抽取靜脈血，用ELISA方法檢測患者血液內皮相關因子一氧化氮（NO）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1），比較兩組治療前后差異。

1.3.3纖溶系統檢測? 分別于治療前和治療2周后抽取靜脈血，用ELISA方法檢測患者血液纖溶系統相關因子血漿組織纖溶酶原激活劑（t-PA）、血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D），比較兩組治療前后差異。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后AHI指數及ESS評分的比較

兩組治療前的AHI指數及ESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;CPAP組治療后AHI指數及ESS評分均低于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組治療后AHI指數及ESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NO、VEGF和ET-1的比較

兩組治療前NO、VEGF和ET-1比較，差異無統計學意義（P>0.05）;CPAP組治療后NO高于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.05），CPAP組治療后ET-1低于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.05），VEGF低于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;對照組治療后NO、VEGF和ET-1比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后t-PA、FIB、D-D的比較

兩組治療前t-PA、FIB、D-D比較，差異無統計學意義（P>0.05）;CPAP組治療后t-PA高于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;CPAP組治療后FIB、D-D低于治療前、對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組治療后t-PA、FIB、D-D比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

OSAHS是多器官疾病的危險因素，在中年以上人群多發，其原因根本機制是夜間慢性間歇低氧。慢性間歇低氧可導致高血壓、冠心病、腦血管意外的發生，在文獻上已有較多研究[4]，而本研究旨在觀察患者的血管內皮系統和纖容系統的改變及CPAP治療后的變化。

本研究CPAP治療后，內皮功能障礙緩解，VEGF、ET-1指標下降，NO升高。患者夜間慢性低氧狀態好轉，則循環中缺血缺氧得到很好改善，由于缺血缺氧導致的全身小動脈、小靜脈血管痙攣緩解，保證機體血運的正常流轉[5]。因為血管內皮系統代表因子包括：VEGF、ET-1和NO等因子。VEGF、ET-1提示血管內皮系統損傷程度，指標越高，損傷越重[6]。當內皮系統功能受損時，VEGF呈高表達，它可增加血管通透性，促進內皮細胞增埴分裂，趨化內皮祖細胞，加速內皮細胞修復[7];ET-1是一種生物多肽，在肝，腦等組織中分布廣泛，是一種強烈縮血管物質[8]。而NO則與VEGF、ET-1相反，它是一種保護性因子，可舒張血管[9]。但在血管內皮損傷中呈較低表達，因為血管損傷后，NO合成底物L-精氨酸水平低，則其生成減少[10]，ET-1的增多也可影響NO合成導致NO減少[11]。

而CPAP治療后，t-PA增高而FIB和D-D下降，提示纖溶系統改善。纖溶系統包括纖溶酶原激活劑、纖溶抑制劑及纖溶酶[12]。而纖溶系統中，t-PA、FIB、D-D都是關鍵因子。t-PA屬于纖溶酶原激活劑，由血管內皮細胞分泌，它是對抗血栓形成主要物質。它同樣也是內皮細胞功能標志蛋白，其含量對纖溶系統有重大影響[13]。本研究結果顯示，在OSAHS中由于血管內皮受損，t-PA分泌相對較少。FIB是一種由肝臟分泌，在凝血因子中含量最高的蛋白，已有研究表明，它是心腦血管疾病發生的獨立危險因素[14]。而D-D是纖維蛋白溶解產物，有高特異性，其升高高度提示纖溶抗進及血栓形成可能[15]。纖溶系統及內皮系統損傷是心腦血管疾病發病的根本，已有研究表明，OSAHS患者纖溶系統紊亂，發生心腦血管栓塞的風險增加[16-17]。OSAHS患者血管內皮系統及纖溶系統損傷，使血液血流緩慢，器官灌流不足，微循環障礙[18-19]。

綜上所述，CPAP治療通過糾正患者夜間慢性間歇低氧，使冠脈及腦血管血運重建，微循環改善[20]，氧自由基清除，各項內皮系統及纖溶系統指標好轉，降低心腦血管病的風險，CPAP治療在改善內皮系統及纖溶系統的作用應得到推廣。

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（收稿日期：2019-08-22? 本文編輯：崔建中）