張鵬橫,阮璐薇,陳啟亮,梁文娜,2,3*
(1.福建中醫藥大學中醫證研究基地,福建 福州350122;2.福建省2011 中醫健康管理協同創新中心,福建 福州350122;3.福建省中醫健康狀態辨識重點實驗室,福建 福州350122)
功能性胃腸?。╢unctional gastrointestinal disorders,FGID),又稱胃腸功能紊亂,是以慢性或反復發作但未發生器質性改變的功能性胃腸道疾病,主要包含功能性消化不良和腸易激綜合征[1]。 有研究顯示:功能性胃腸病的發生與圍絕經期綜合征的發生成正比[2]。 圍絕經期是指婦女從月經改變一直持續到最后一次月經后1 年內的一段時期。 這一時期的長度約為10~20 年,年齡跨度在40~60 歲,但圍絕經期功能性胃腸病發病機制尚不明確。 因此,研究圍絕經期功能性胃腸病的用藥特點,可以從方證對應的角度,探討其發生機制,有利于本病臨床的治療與預防。
1.1 文獻搜索 文獻以“圍絕經期(或更年期)合并功能性胃腸病”“圍絕經期(或更年期)合并功能性消化不良”以及“圍絕經期(或更年期)合并腸易激綜合征”為主題詞或關鍵詞,檢索時間從1999 年1 月1 日至2019 年5 月31 日,分別在三大數據庫(中國知網、萬方數據庫和維普)中進行檢索。 將三大數據庫中所檢索到的文獻導入Note Express 軟件, 通過該軟件查重功能找出并刪除重復的文獻,依據納入、排除條件進行人工篩選。
1.2 納入條件 ①臨床研究文獻;②有明確的病例采集單位和采集時間段;③有明確顯示的診斷標準,如符合功能性胃腸病羅馬Ⅱ或羅馬Ⅲ診斷標準;④包含方劑與中藥組成;⑤無其他重疊疾病。
1.3 排除條件 ①重復發表;②無明確顯示診斷依據;③研究進展或探討型的文獻;④經驗總結或個案解析;⑤會議論文;⑥治療用藥為中成藥顆粒制劑;⑦無方劑與組成。
1.4 合并分類與統計 采用Excel 統計文獻中各方劑的治療例數及其組成中藥的使用頻次、種類頻次和歸經頻次。 根據《中藥學》[3]將不同部位或不同炮制但功能歸經相近的中藥進行合并,如枳殼合并入枳實、合歡花合并入合歡皮、炙甘草合并入甘草等。 統計所獲得方劑和中藥的治療例數、頻次、功能及歸經分類。
根據搜索條件,從知網獲得文獻79 篇,萬方獲得74 篇,維普獲得55 篇。 刪除重復的文獻后,通過納入、排除條件,最終納入文獻22 篇。 見圖1。

圖1 文獻納入、排除流程圖
2.1 方劑治療例數 22 篇文獻中,獲得方劑18 首,總治療例數1 188 例, 分別為舒肝化瘀湯治療的例數188 例[4-5]、疏肝和胃養陰湯164 例[6-7]、舒 肝養心湯109 例[8-9]、理 氣 和 中 湯96 例[10-11]、加 味 逍 遙 散75 例[12]、疏肝健脾湯60 例[13]、柴胡疏肝散60 例[14]、疏肝和胃湯60 例[15]、旋覆代赭湯58 例[16]、血府逐瘀湯50 例[17]、胃 疏 湯46 例[18]、薤 白 四 逆 散40 例[19]、加 味 欣 胃 湯40 例[20]、生 精 欣 胃 湯32 例[21]、更 健 湯30 例[22]、甘麥大棗湯30 例[23]、肝胃百合湯30 例[24]、加味痛瀉要方20 例[25]。
2.2 中藥使用頻次 有65 味中藥出現在上述方劑中,分別是白芍、柴胡、枳實、甘草、茯苓、合歡皮、白術、當歸、郁金、大棗、陳皮、生地黃、浮小麥、木香、棗仁、川芎、桃仁、紅花、玫瑰花、百合、香附、山茱萸、杜仲、黨參、牡丹皮、谷芽、麥芽、沙參、半夏、佛手、砂仁、薄荷、生姜、烏藥、遠志、厚樸、雞內金、梔子、黃精、延胡索、黃連、香櫞皮、防風、旋覆花、代赭石、山藥、桔梗、赤芍、牛膝、薤白、藿梗、半夏曲、全瓜蔞、玉竹、太子參、石斛、麥冬、浙貝母、熟地黃、澤瀉、桂枝、川楝子、黃芩、丹參、龍骨等。 單味使用頻次數最高的5 味中藥分別為白芍、 柴胡、 枳實、甘草、茯苓。 將使用頻次最高的5 味藥進行隨機組合,4 味中藥同時使用占比最高的中藥為白芍、柴胡、枳實、甘草。 見表1。

表1 中藥使用頻次
2.3 中藥種類頻次 根據治療例數獲得總中藥頻次為13 033 次,按照《中藥學》[3]歸為15 類,分別為理氣藥、補氣藥、補血藥、活血藥、發散藥、安神藥、清熱藥、利水藥、補陽藥、固澀藥、消食藥、化痰藥、化濕藥、補陰藥、熄風藥。 其中使用頻次超過1 000次的中藥種類有理氣藥、補氣藥、補血藥、活血藥和發散藥,占中藥種類總頻次的63.70%。 見表2。

表2 中藥種類頻次
2.4 中藥歸經頻次 統計得中藥總歸經頻次為35 645 次,涉及脾經、肝經、心經、肺經、胃經、膽經、腎經、大腸經、三焦經、膀胱經、心包經、小腸經。 其中中藥歸經頻次占比最高的經脈分別為脾經、肝經、心經、肺經和胃經,占總歸經頻次79.26%。 見表3。

表3 中藥歸經頻次
臨床調查顯示:40~60 歲是FGID 高發病率的年齡段,女性FGID 的發病率高于男性[26-27]。 肝郁是FGID 的主要發病因素,也是圍絕經期綜合征的核心病機[28-30]。 情志失常引起的肝郁氣滯,氣機失暢,可能是主要病機。 《吳鞠通醫案·單腹脹》曰:“病起肝郁,木郁則克土,克陽土則不寐,克陰土則 脹,自郁則脅痛。 肝主疏泄,肝病則不能疏泄,故二便亦不宣通……肝郁必克土,陰土郁則脹,陽土郁則食少。”中醫學認為肝屬木,脾屬土。肝郁氣滯,氣機不暢,導致脾胃運納失常,從而出現睡眠異常、腹脹脅痛、不思飲食以及大便異常等癥狀。 因此,在方劑和中藥的選擇方面,應以調和肝脾兩臟為主。
3.1 白芍、柴胡、枳實、甘草是治療本病最常見的中藥 在中藥出現頻次與治療例數的占比方面,白芍、柴胡、枳實、甘草4 味中藥的出現頻次和占比最高,且4 味中藥同時出現的頻次和占比較其他中藥組合亦高。 白芍、柴胡、枳實、甘草是組成四逆散的4 味中藥,《方劑學》指出:四逆散是調和肝脾類方劑,有理氣舒肝,養血和血以及健脾助運的功用[31]。提示白芍、柴胡、枳殼和甘草4 味中藥為治療本病主要的中藥,四逆散為治療本病重要的基礎方,調和肝脾是本病重要的治療原則。
3.2 理、補、活、散四類中藥是治療本病常用的中藥種類 在中藥種類使用頻率方面,理氣、補血、補氣、活血、發散等5 類藥物的使用頻次超過60%,理氣類藥物使用頻次最多。 提示氣滯是本病的重要病性。
3.3 肝、脾兩經是本病用藥的主要歸經 在中藥歸經方面,歸經頻次最多的五經分別是脾經、肝經、心經、肺經、胃經,其中,脾、肝兩經歸經頻次的占比最高。 提示脾、肝兩臟是本病的重要病位。
綜上所述,白芍、柴胡、枳殼和甘草這4 味中藥為治療本病的主要中藥,四逆散為治療本病的重要基礎方, 調和肝脾是治療本病的主要治療原則,用藥種類以理氣、補血、補氣、活血、發散這5 類中藥為主,脾、肝兩經是治療本病的中藥的主要歸經。