納洛酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果觀察

李新華

河南省固始縣人民醫院兒科 465200

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒常見的神經系統疾病，是指各種圍生期窒息所引起的腦血流減少、缺氧所致的腦損傷，主要臨床表現為意識障礙、腦水腫、驚厥等，輕者可治愈，嚴重者可遺留不同程度的后遺癥，甚至導致患兒死亡，嚴重威脅患兒生命及生長發育[1]。納洛酮為阿片受體拮抗劑，可促進患兒自主呼吸恢復，改善缺氧缺血狀態，但藥效持續時間較短；神經節苷脂的作用類似于神經生長因子，具有保護神經元的作用[2-3]。鑒于此，本文就納洛酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年9月—2018年7月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒74例作為觀察對象，經醫學倫理委員會批準，按隨機雙盲法分為兩組，各37例。觀察組中男20例，女17例；日齡1～20d，平均日齡(13.53±4.52)d；出生體質量1.56～4.37kg，平均(3.65±0.43)kg。對照組中男22例，女15例；日齡2～20d，平均日齡(13.78±4.67)d；出生體質量1.55～4.32kg，平均(3.62±0.41)kg。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準[4]，經頭顱CT確診；(2)患兒家長均簽署知情同意書。排除標準：(1)存在外傷所致的顱內損傷患兒；(2)嚴重心肝腎功能異常患兒；(3)存在先天性疾病或嚴重感染患兒；(4)合并代謝性疾病、敗血癥患兒；(5)合并其他中樞神經系統疾病患兒；(6)對研究藥物過敏的患兒。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、糾正酸中毒、降顱內壓等常規治療。對照組給予納洛酮(山西普德藥業有限公司，國藥準字H20093663，規格：1ml∶1mg)0.1mg/kg+10%葡萄糖注射液20ml靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予神經節苷脂(長春翔通藥業有限公司，國藥準字H20066833，規格：2ml∶20mg)20mg+10%葡萄糖注射液50ml靜脈滴注，1次/d，兩組均治療14d。

1.4 評價指標 評估兩組療效，顯效：治療5d，患兒意識恢復，肌張力、前囟張力正常，具有原始反射；有效：治療7d，患兒臨床癥狀、體征基本恢復，部分原始反射可引出；無效：治療7d后，患兒癥狀、體征未恢復甚至加重。總有效=顯效+有效。治療前及治療14d后根據新生兒神經行為評分(NBNA)評估兩組患兒神經行為功能，總分0～40分，分數越高神經功能越好[5]；用酶聯免疫法測定S100B蛋白(S100B)、血清肌酸磷酸激酶腦型同工酶(CK-BB)。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率97.30%，高于對照組的75.68%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=7.400，P=0.007。

2.2 NBNA評分、S100B及CK-BB水平 治療14d后，兩組NBNA評分升高，S100B、CK-BB水平降低，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NBNA評分及S100B及CK-BB水平對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的發病機制復雜，腦組織缺氧后代謝異常，引起無氧酵解作用增加，腦組織中乳酸堆積，引起腦能量產生降低，從而導致鈣離子通道開啟異常、興奮性氨基酸神經毒性及氧自由基損傷，而缺氧后腦血流改變會引起腦血管自主調節功能障礙，導致腦組織、神經損傷[6]。S100B與新生兒腦損傷關系密切，主要存在于膠質細胞中，S100B水平升高具有神經毒性作用，可加重腦損傷；CK-BB主要存在于腦神經元細胞及星形膠質細胞中，對反映腦組織缺氧損傷程度具有較高的敏感性與特異性[7]。

納洛酮可競爭性地拮抗阿片受體，緩解阿片受體對呼吸中樞、腦組織的抑制，從而促使患兒的自主呼吸恢復，改善腦氧合，并且能夠抑制腦細胞壞死，利于患兒腦神經功能的修復；同時納洛酮還能夠減少花生四烯酸的代謝，從而減輕腦水腫，促進患兒意識恢復[8]。本文結果顯示，觀察組患兒治療總有效率、NBNA評分高于對照組，S100B、CK-BB水平低于對照組，說明納洛酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效確切，可提高患兒神經功能，降低S100B、CK-BB水平，減輕腦組織損傷。原因在于內源性神經節苷脂是神經細胞膜的組成部分，而外源性神經節苷脂可通過血腦屏障，維護神經細胞膜的完整性，從而起到修復神經細胞、促進腦組織再生的作用，并且能夠減少活性氧的生成，減輕氧自由基對腦細胞的損傷，保護神經元；此外，神經節苷脂與納洛酮聯合使用，能夠更快速地減輕腦水腫、修復神經細胞，改善患兒神經功能[9-10]。

綜上所述，納洛酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效顯著，能夠有效改善患兒神經功能，減輕腦水腫及腦損傷，具有臨床推廣意義。