沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療哮喘的效果及對患者肺功能和炎性反應(yīng)的影響

陳俊鎂

廣西梧州市紅十字會醫(yī)院呼吸內(nèi)科 543002

哮喘屬于氣道慢性炎癥性疾病，也稱支氣管哮喘，臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)作性呼吸困難及哮鳴音，發(fā)作時嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，長期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致氣道損害進(jìn)而降低患者肺功能，甚至引起呼吸衰竭[1]，目前治療以抗炎、解痙、抗組胺等為主，其中常用糖皮質(zhì)激素布地奈德局部抗炎，但是激素長期應(yīng)用會出現(xiàn)不同程度副作用，甚至發(fā)生呼吸道感染[2]，部分患者效果不佳，而β受體激動劑沙丁胺醇可選擇性作用于支氣管平滑肌達(dá)到舒張氣道的目的[3]，為進(jìn)一步尋求安全有效的治療方案，筆者將β受體激動劑沙丁胺醇聯(lián)合激素布地奈德應(yīng)用于治療哮喘，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年8月期間于我院呼吸內(nèi)科治療的60例支氣管哮喘患者為觀察對象。所有患者均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，無其他嚴(yán)重肺部疾病，近期無激素使用史。全部患者及家屬均了解本研究內(nèi)容并簽署知情同意書后自愿入組參加本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)且上報相關(guān)部門備案。全部患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組：實驗組31例，男16例，女15例，年齡41～70歲，平均年齡(53.61±8.24)歲，病程2～11年，平均病程(7.34±1.52)年，輕度哮喘例14例，中度哮喘17例。對照組29例，男15例，女14例，年齡40～71歲，平均年齡(54.55±8.13)歲，病程2～10年，平均病程(7.11±1.74)年，輕度哮喘13例，中度哮喘16例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予止咳、平喘、預(yù)防感染等常規(guī)治療[4]，對照組患者給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，H20140475，1mg/支×2支)霧化吸入治療，15min/次，3次/d，連續(xù)治療4周。實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，H20000348，5.0mg:1.0ml)霧化吸入治療，15min/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 療效評價 (1)兩組患者均于治療前后采用耶格MasterScreen肺功能儀檢測呼氣峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。(2)觀察并記錄兩組患者咳嗽、呼吸困難、哮鳴音消失時間。(3)治療前后抽取空腹靜脈血10ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能對比 治療前兩組患者各項肺功能無明顯差異(P>0.05)，治療后實驗組患者各項肺功能指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患者治療后臨床癥狀消失時間對比 治療后實驗組患者咳嗽、呼吸困難以及哮鳴音消失時間均明顯短于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能對比

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀消失時間對比

2.3 兩組患者治療前后血清中IL-6、TNF-α含量對比 治療前兩組患者血清中IL-6、TNF-α含量無明顯差異(P>0.05)，治療后實驗組患者血清中IL-6、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清中IL-6、TNF-α含量對比

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比 實驗組患者治療后咽痛、惡心、皮疹及總發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

注：#表示Fisher確切檢驗。

3 討論

哮喘可由炎性細(xì)胞浸潤、小氣道細(xì)胞增生、支氣管管壁增厚及黏液腺增生等引起，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶、呼吸急促等，哮喘反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]，目前治療以迅速緩解氣管痙攣及改善肺功能為主，其中布地奈德可局部抗炎，提高內(nèi)源性皮質(zhì)激素在機(jī)體的含量，沙丁胺醇可松弛氣道平滑肌，舒張氣道從而改善通氣[6]。

本文結(jié)果顯示治療前兩組患者各項肺功能無明顯差異，治療后實驗組患者各項肺功能指標(biāo)均高于對照組，分析原因：一方面布地奈德可抑制體內(nèi)炎性反應(yīng)與過敏反應(yīng)，達(dá)到減輕支氣管局部黏膜水腫的目的，有利于改善氣道功能。另一方面沙丁胺醇可擴(kuò)張支氣管平滑肌進(jìn)而緩解氣管痙攣，氣管痙攣得到緩解后肺功能也隨之得到改善[7]。同時結(jié)果顯示治療后實驗組患者咳嗽、呼吸困難以及哮鳴音消失時間均明顯短于對照組，分析原因：沙丁胺醇可加強(qiáng)黏液纖毛清除氣管內(nèi)異物，從而減少炎癥介質(zhì)的釋放，縮短咳嗽消失時間及哮鳴音消失時間。沙丁胺醇作為β受體激動劑的一種，可有效擴(kuò)張氣道及降低血管通透性，有助于縮短呼吸困難消失時間。結(jié)果顯示治療前兩組患者血清中IL-6、TNF-α含量無明顯差異，治療后實驗組患者血清中IL-6、TNF-α水平均低于對照組，究其原因可能是IL-6可誘導(dǎo)T輔助細(xì)胞增殖及B淋巴細(xì)胞分化導(dǎo)致氣道慢性炎癥反應(yīng)，而TNF-α可誘導(dǎo)IL-6促炎癥細(xì)胞因子分泌加重氣道炎癥反應(yīng)[8]。第二代糖皮質(zhì)激素布地奈德水溶性較好，霧化治療可有效聚集于氣道黏膜組織發(fā)揮抑制變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用，聯(lián)合β受體激動劑沙丁胺醇可增強(qiáng)相關(guān)激動劑的親和力，有效減少炎癥反應(yīng)，同時沙丁胺醇可通過化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)使無活性的糖皮質(zhì)激素受體磷酸化增強(qiáng)療效，減少相關(guān)炎性因子的釋放[9]。另外結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組患者治療后咽痛、惡心、皮疹及總發(fā)生率均明顯低于對照組，其原因可能是二藥聯(lián)合增強(qiáng)療效，減少了單藥的用量，從而減少了激素的不良反應(yīng)。

綜上所述，β受體激動劑沙丁胺醇聯(lián)合激素布地奈德治療哮喘可明顯改善患者肺功能，縮短各項臨床癥狀消失時間，降低血清中炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。