兒童支原體肺炎臨床用藥調(diào)查分析

魏曼

廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，福建廈門 361000

支原體肺炎是肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎，肺炎支原體最為常見。 可引起流行，約占各種肺炎的10%，嚴重的支原體肺炎也可導(dǎo)致死亡，肺炎支原體在發(fā)病前2～3 d 直至病愈數(shù)周，皆可在呼吸道分泌物中發(fā)現(xiàn)，可接觸感染，長在纖毛上皮之間，不侵入肺實質(zhì)，其細胞膜上有神經(jīng)氨酸受體，可吸附于宿主的呼吸道上皮細胞表面，抑制纖毛活動和破壞上皮細胞，同時產(chǎn)生過氧化氫進一步引起局部組織損傷。 兒童支原體肺炎也稱之為原發(fā)性非典型肺炎， 多發(fā)于學(xué)齡前兒童。 近年來發(fā)病率逐年上升，已成為兒童肺炎中的主要類型之一[1]。 今年廈門市MPP 出現(xiàn)大流行，是嚴重危害兒童健康的疾病之一，故臨床用藥須嚴格監(jiān)控，合理應(yīng)用抗生素對指導(dǎo)治療及改善預(yù)后均大有益處， 該文于2019 年1—9 月對該院收治的122 例MPP （非重癥、未合并其他病原菌感染） 患兒臨床應(yīng)用抗生素及激素情況進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析方便選取的該院診斷為支原體肺炎患兒122 例的臨床資料。 根據(jù)治療方法分為a 組（n=22）、b 組（n=30）、c 組（n=30）、d 組（n=40），4 組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

納入標準：①有發(fā)熱、咳嗽癥狀；②胸片可見多發(fā)斑片樣影；③有支原體感染的實驗室證據(jù)；④患兒資料收集完整；⑤調(diào)查研究已經(jīng)該院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。 排除標準：①重癥MPP（大葉性肺炎或合并胸腔積液）；②明顯合并細菌感染或合并病毒等病原體感染；③嚴重的肺外并發(fā)癥；④合并慢性疾病或基礎(chǔ)疾病；⑤先天性疾病或者畸形者，并且可能對該文研究具有一定影響者；⑥不依從、不配合及拒絕參加研究者。

1.2 方法

a 組：口服阿奇霉素（含使用頭孢類抗生素?zé)o效，停用頭孢后單聯(lián)使用阿奇霉素者）。

b 組：口服阿奇霉素同時點滴頭孢類抗生素。

c 組：靜滴阿奇霉素（含使用頭孢類抗生素?zé)o效，停用頭孢后單聯(lián)使用阿奇霉素者）。

d 組：靜滴阿奇霉素同時點滴頭孢類抗生素。

阿奇霉素（口服或點滴）用量均為10 mg/kg，1 次/d，連續(xù)使用5 d，停藥4 d，改口服阿奇霉素干混懸劑序貫治療共3 周。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒的臨床療效、不良反應(yīng)（皮疹、嘔吐、局部疼痛、腹瀉及腹痛等）、退熱天數(shù)、咳嗽緩解天數(shù)。

1.4 療效評價標準

將臨床療效分為治愈、有效及無效，治愈：患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀均消失；有效：患兒的臨床癥狀有所緩解；無效：患兒臨床癥狀未得到改善，甚至加重。 有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組患兒臨床療效比較

a 組、b 組在有效率上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率（4.50% vs 16.67%）上比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 c 組、d 組在有效率上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 a、c 組在有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率（4.50%vs 26.67%）上比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 4 組患兒臨床療效、不良反應(yīng)率比較[n（%）]

2.2 4 組臨床指標比較

a、b 組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；c、d 組癥狀好轉(zhuǎn)時間比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 a、c 組在癥狀好轉(zhuǎn)時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 4 組臨床指標比較[（±s），d]

表2 4 組臨床指標比較[（±s），d]

注：與a 組比較，*P＜0.05

組別退熱天數(shù) 咳嗽緩解天數(shù)a 組（n=22）b 組（n=30）c 組（n=30）d 組（n=40）4.10±1.25 4.05±1.13（2.92±0.05）*2.95±0.90 5.31±1.02 5.28±3.01（4.53±0.31）*4.62±1.23

3 討論

肺炎支原體是介入細菌與病毒間的微生物， 可獨立存活，且耐寒不耐熱。 主要是通過呼吸道飛沫傳播，吸附在宿主呼吸道上皮細胞表面，有效抑制纖毛活動、破壞上皮細胞。 不僅可引起呼吸道感染，而且還可引起其他臟器損傷[3-4]。 由此可見，支原體肺炎是嚴重危害兒童健康的疾病之一， 給社會帶來了巨大的經(jīng)濟損失的同時，也給家屬帶來了巨大的精神損失，應(yīng)予以重視。肺炎支原體無細胞壁，頭孢菌素類對其無效，而大環(huán)內(nèi)脂類可阻止體內(nèi)核糖核酸及脫氧核糖核酸的合成[5-6]。然而，臨床工作中，支原體肺炎患兒的常熱峰較高（體溫＞39.2℃），且發(fā)熱頻繁，咳嗽劇烈，擔(dān)心合并細菌感染，如不合用頭孢類抗生素，將擔(dān)心延誤病情，造成醫(yī)療糾紛或醫(yī)療事故， 使得頭孢抗生素在兒童支原體肺炎中得到應(yīng)用[7-8]。

兒童MPP 治療應(yīng)首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，MPP專家指南中也指出，普通MPP 采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療，若有合并其他病原微生物的證據(jù)，則參照CAP指南選擇聯(lián)用其他抗菌藥物。 但實際應(yīng)用中，雙聯(lián)用藥比例遠遠未達到規(guī)范用藥標準，主要原因如下：①90%的臨床醫(yī)師表示理論是接受MPP 應(yīng)單聯(lián)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用藥，但臨床工作中，MPP 常熱峰較高（體溫＞39.2℃），且發(fā)熱頻繁，咳嗽劇烈，胸片炎癥明顯，擔(dān)心合并細菌感染， 如不合用頭孢類抗生素將， 擔(dān)心延誤病情，造成醫(yī)療糾紛或醫(yī)療事故[9]；②支原體抗體滴度上升較晚，越是病情較重，抗體滴度越是上升較晚，給臨床診斷帶來一定困惑，而臨床醫(yī)師經(jīng)驗性用藥，首選頭孢類抗生素[10]；③對于MPP 的高熱，家屬表現(xiàn)非常恐懼和緊張，如不選擇靜脈用藥，而選擇口服阿奇霉素，難以接受，造成醫(yī)患矛盾。

該次數(shù)據(jù)調(diào)查顯示， 雙聯(lián)用藥與單聯(lián)用藥療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，a組為4.50%、b 組為16.67%、c 組為26.67%、d 組為30.00%，b 組高于a 組，d 組高于c 組（P＜0.05），雙聯(lián)用藥增加了藥物的不良反應(yīng)率，這與相關(guān)研究者[11]所得結(jié)果中得出的單一用藥引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率5.5%要低于聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率20.3%相一致。應(yīng)掌握支原體肺炎的特異性表現(xiàn)， 提高抗生素經(jīng)驗用藥的準確性，很多MPP 治療過程中，一旦發(fā)現(xiàn)頭孢類抗生素治療無效， 應(yīng)立即停藥， 單聯(lián)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 在治療費用上及患兒配合度上口服阿奇霉素有顯著優(yōu)勢，故臨床應(yīng)首選口服阿奇霉素治療，但點滴阿奇霉素在癥狀好轉(zhuǎn)的天數(shù)尤其是退熱天數(shù)上顯著優(yōu)于口服阿奇霉素，能很好緩解家屬對于發(fā)熱的恐懼感[12]。

綜上所述，MPP 大多為單一感染，如未發(fā)現(xiàn)合并其他病原體感染的證據(jù)，均應(yīng)單聯(lián)用藥，普通型MPP 無需常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療， 目前MPP 治療抗生素用藥存在很多不規(guī)范現(xiàn)象， 藥管部門應(yīng)嚴格監(jiān)控MPP 臨床用藥，防止超級細菌的出現(xiàn)，造福人民的健康。