外周血單核細胞計數與急性缺血性腦卒中患者短期功能預后的關系

吳靜，顧誠豪

無錫市第八人民醫院內科，江蘇無錫 214000

急性缺血性腦卒中發生率約占腦卒中的69.6%～70.8%，具有高致殘率、高病死率等特點，對人類健康造成嚴重危害[1]。 在急性缺血性腦卒中生理病理過程中炎性反應起到關鍵性作用。 外周血免疫細胞在缺血早期即浸潤腦缺血壞死區，并釋放大量炎性因子，進一步加重組織損傷、血腦屏障破壞和擴大炎性反應，進而導致患者預后不良[2]。 單核細胞屬于免疫細胞，一旦有機體發生急性缺血性腦卒中， 外周血腫單核細胞含量顯著升高，并會在缺血壞死區浸潤，加重腦損傷。 相關研究顯示[3-4]，單核細胞計數對慢性淋巴細胞白血病、潰瘍性結腸炎嚴重程度均有一定的預測價值。 但其與急性缺血性腦卒中患者短期功能預后是否相關鮮有報道。 為此， 該研究方便選擇該院于2016 年5 月—2019 年12月收治的62 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象,旨在分析急性缺血性腦卒中患者短期功能預后與外周血單核細胞計數關系，以期指導臨床治療。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的62 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，男35 例、女27 例；年齡45～81 歲，平均年齡（68.32±2.36）歲；疾病類型：腦葉梗死21 例、基底節梗死25 例、腦干梗死16 例。 納入標準：符合急性缺血性腦卒中相關診斷標準[5]，并經CT 或MRI 檢查確診；發病至入院時間＜24 h；簽署知情同意書。 排除標準：自身免疫系統疾病者；惡性腫瘤；肝、腎等重要臟器功能不全者；存在活動性感染者；血液系統疾病者；慢性炎性疾病者；臨床資料不完整者。 研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 預后評估

采用改良RANKIN 量表（mRS）評估患者入院3 個月殘障水平，分值為0～6 分，0 分：完全無癥狀；1 分：無明顯殘障，僅存在輕微癥狀，能獨立完成日常生活與工作；2 分：輕度殘障，能獨立處理個人日常事務，但難以完成病前所有活動；3 分：中度殘障，能獨立行走，但需部分幫助；4 分：中重度殘障，日常生活需他人幫助，難以獨立行走；5 分：重度殘障，日常生活完全依賴他人，二便失禁，臥床不起；6 分：死亡。 mRS 評分為0～2 分表示預后良好，3～5 分表示預后不良。

1.3 方法

采集入組患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心，10 min，取上清液，使用ABX Pentra XL 80 全自動細胞分析儀測定外周血單核細胞計數。 并收集患者性別、年齡、合并心房顫動、腦卒中史、糖尿病、高血壓等基本資料， 并使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者入院3 個月神經功能缺損情況，總分為42 分，包括共濟失調、凝視障礙、構音障礙、上下肢運動功能等，分值越高者神經功能缺損越嚴重。

1.4 觀察指標

①分析不同預后急性缺血性腦卒中患者臨床資料、神經功能缺損與外周血單核細胞計數差異；②繪制ROC 曲線圖， 分析外周血單核細胞計數評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預后效能。

1.5 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（±s） 表示， 組間差異比較用t 檢驗； 計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗，多因素相關性分析使用Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分組情況

62 例患者按照mRS 評分分組顯示，短期預后良好組40 例，短期預后不良組22 例。

2.2 不同預后急性缺血性腦卒中患者各指標的比較

短期預后不良組女、 心房顫動比例和年齡、NIHSS評分、外周血單核細胞計數高于短期預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組糖尿病、高血壓、腦卒中史比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1、2。以單核細胞計數作為連續變量，是否不良預后為因變量時，經Logistic 分析顯示：單核細胞計數是急性缺血性腦卒中患者出現預后不良的獨立危險因素 （OR95%CI：1.834～81.532，OR=12.232，P=0.009）。

表1 不同預后急性缺血性腦卒中患者各指標對比[n（%）]

2.2 外周血單核細胞計數評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預后效能

ROC 曲線顯示： 單核細胞計數預測急性缺血性腦卒中患者短期功能預后不良的分界值為0.346，曲線下面積為0.584（95%CI:0.529～0.638），特異性為45.05%，敏感性為67.45%。 見圖1。

表2 不同預后急性缺血性腦卒中患者各指標對比(±s)

表2 不同預后急性缺血性腦卒中患者各指標對比(±s)

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圖1 外周血單核細胞計數評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預后效能ROC 曲線

3 討論

急性缺血性腦卒中作為臨床常見的急性腦血管病，動脈粥樣硬化形成是其最基礎的致病原因，會阻塞血管，減少血流量，造成腦組織慢性缺血，導致腦組織損害、軟化，可繼發嚴重的神經功能障礙，引起語言、意識障礙、肢體癱瘓等，甚至威脅患者生命安全[6-7]。 急性缺血性腦卒中發病機制相對復雜，包括細胞凋亡、炎性反應、自由基損傷、細胞內鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用等， 其中炎性反應是急性缺血性腦卒中的重要生理病理過程，在其發生、進展過程中發揮關鍵性作用[8]。

俞書紅等[9]分析升高的單核細胞計數預測急性缺血性腦卒中患者功能預后，結果顯示，不良預后組女、心房顫動比例和年齡、 美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、外周血單核細胞計數分別為50.8%、31.5%、（74.2±13.1）歲、7.00（4.00，11.00）分、0.40（0.22，0.51）×109/L， 高于良好預后的41.2%、8.5%、（66.9±12.7） 歲、2.00（1.00，3.00）分、0.36（0.29，0.47）×109/L（P＜0.05）；單核細胞計數是急性缺血性腦卒中患者出現預后不良的獨立危險因素（95%CI：1.835～81.532，P=0.010），預測患者短期功能預后不良的分界值為0.345, 曲線下面積為0.583（95%CI:0.532～0.634），特異性為45.0%，敏感性為67.4%。 該研究結果顯示與上述研究結果相似，短期預后不良組女、心房顫動比例和年齡、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、外周血單核細胞計數分別為50.00%、31.82%、（74.21±13.08） 歲、（7.31±0.21） 分、（0.41±0.06）×109/L， 高于短期預后良好組的40.00%、7.50%、（66.89±12.67）歲、（2.45±0.12）分、（0.36±0.05）×109/L（P＜0.05）；單核細胞計數是急性缺血性腦卒中患者出現預后不良的獨立危險因素 （95%CI：1.834～81.532，OR=12.232，P=0.009），且預測患者短期功能預后不良的分界值為0.346， 曲線下面積為0.584 （95%CI：0.529～0.638），特異性為45.05%，敏感性為67.45%，提示單核細胞計數可對急性缺血性腦卒中預后不良進行預測，這可能與單核細胞在急性缺血性腦卒中誘發的炎性反應有關。 單核細胞屬于外周血白細胞的亞型之一，急性缺血性腦卒中發生4 h 后，其能遷移浸潤至中樞神經系統，并浸潤、聚集于缺血區腦組織，促進炎性反應，導致腦損傷進一步加重[10-11]。 急性缺血性腦卒中發病早期，因組織水腫等因素會降低單核細胞變形能力， 其聚集性、黏附功能明顯升高，會引起腦血管微循環障礙、限制側支循環建立， 而黏附在血管內皮表面的單核細胞會形成小栓子，微血管受阻，阻礙微循環，降低腦血流量，影響患者預后[12]。 在血管內皮細胞表面黏附的單核細胞和在腦組織內浸潤的單核細胞可相互激活， 大量釋放血管活性因子、氧自由基，損傷血管內皮細胞，促進血小板聚集，進而收縮血管，破壞腦細胞并進一步加重神經元缺氧、缺血，甚至壞死，同時可破壞血腦屏障，加重腦水腫，誘發更嚴重的腦損傷。 此外，血管活性因子和氧自由基可對血-腦屏障形成破壞，造成腦水腫進一步加重，影響患者預后。

綜上所述， 外周血單核細胞計數不僅是急性缺血性腦卒中預后不良的獨立危險因素， 還能夠預測急性缺血性腦卒中患者短期功能預后不良， 檢測外周血單核細胞計數可幫助醫生判斷患者病情嚴重程度和評估預后，可用于指導臨床治療急性缺血性腦卒中。