濃縮生長(zhǎng)因子聯(lián)合脫蛋白牛骨基質(zhì)骨粉在種植牙骨缺損修復(fù)中的應(yīng)用

邵貝貝，侯衛(wèi)鋒

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院 口腔科，河南 洛陽(yáng) 471003)

牙列缺失或缺損會(huì)影響咀嚼、發(fā)音、牙周健康，種植牙技術(shù)是常規(guī)牙列缺損和缺失修復(fù)方法之一，但因失牙后牙槽骨會(huì)發(fā)生漸進(jìn)性骨吸收，導(dǎo)致骨量不足，臨床常通過(guò)引導(dǎo)骨再生術(shù)修復(fù)骨缺損。脫蛋白牛骨基質(zhì)(deproteinized bovine bone matrix，DBBM)骨粉是常用的植骨材料類型之一，廣泛應(yīng)用于引導(dǎo)骨再生術(shù)中，有較好的骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，但骨生成性較差[1]。濃縮生長(zhǎng)因子(concentrate growth factors，CGF)是第3代血小板濃縮制品，可釋放多種生物活性物質(zhì)，在促進(jìn)組織愈合方面有很好的作用，能明顯提高成骨質(zhì)量，縮短成骨時(shí)間[2]。本研究旨在探討CGF聯(lián)合DBBM骨粉在種植牙周圍骨缺損修復(fù)中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院62例(2017年9月至2018年9月)種植牙缺損患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各31例。對(duì)照組：男16例，女15例；年齡為24～58歲；平均(40.23±7.92)歲；缺牙時(shí)間為2～5個(gè)月，平均(3.87±0.52)個(gè)月；牙缺失原因?yàn)?例外傷，16例齲齒，7例牙周病。觀察組：男15例，女16例；年齡為23～57歲，平均(39.47±8.02)歲；缺牙時(shí)間為2～5個(gè)月，平均(3.78±0.57)個(gè)月；牙缺失原因?yàn)?例外傷，16例齲齒，8例牙周病。兩組基線資料(性別、年齡、缺牙時(shí)間、牙缺失原因)均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)錐形束CT(CBCT)檢查確診為種植位點(diǎn)有骨缺損；(2)牙周健康或炎癥治療后菌斑指數(shù)<20%；(3)接受種植修復(fù)治療；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心腦血管疾病；(2)血液系統(tǒng)疾病；(3)感染性疾病；(4)免疫功能缺陷。

1.3 治療方法(1)對(duì)照組接受DBBM骨粉治療，DBBM采用蓋氏生產(chǎn)的Bio-Oss骨粉(Geistlich Pharma AG)，經(jīng)CBCT檢查種植牙周圍骨缺損情況，確認(rèn)種植角度、深度，口服抗生素，清潔口腔(30 min后)，局部浸潤(rùn)麻醉，切開(kāi)口腔黏膜，完全暴露唇側(cè)骨，去除肉芽組織，鉆孔并植入種植體。于骨缺損表面鉆孔至骨面滲血，于缺損處放置Bio-Oss骨粉，并采用煙臺(tái)正海生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的海奧口腔修復(fù)膜(可吸收雙層膠原膜)覆蓋周圍組織，最終無(wú)張力縫合。(2)觀察組接受CGF聯(lián)合Bio-Oss骨粉治療，種植方法同對(duì)照組，將Bio-Oss骨粉替換為Bio-Oss骨粉與CGF混合物。CGF制備方法：抽取患者靜脈血10 mL，采用賽默飛實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備公司的Medifuge醫(yī)用采血管離心機(jī)，啟動(dòng)CGF制備程序，離心12 min，取中層纖維蛋白，利用壓膜器制成CGF膜。Bio-Oss骨粉與CGF混合物制備方法：將CGF膜剪碎與骨粉按照1∶1比例混合，靜置備用。兩組均于治療后3 d行常規(guī)抗感染治療，治療后10 d進(jìn)行拆線，治療后15 d，1、3、6個(gè)月來(lái)院復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo)(1)種植成功率。CBCT檢查種植體無(wú)進(jìn)展性骨吸收，周圍無(wú)透射區(qū)、神經(jīng)損傷，無(wú)麻木疼痛，種植體無(wú)松動(dòng)、脫落，軟組織無(wú)感染、裂開(kāi)，無(wú)骨粉排出記為種植成功。(2)治療1、3、6個(gè)月后兩組新生骨密度、骨厚度增量。采用DPX2L雙能X線骨密度檢測(cè)儀測(cè)定骨密度，采用CBCT測(cè)定骨厚度增量。

2 結(jié)果

2.1 種植成功率種植15 d后，兩組均無(wú)松動(dòng)、疼痛、軟組織裂開(kāi)、感染，種植成功率均為100%(31/31)。種植1個(gè)月后，觀察組仍未出現(xiàn)上述癥狀，種植成功率為100%(31/31)，對(duì)照組出現(xiàn)1例感染、1例松動(dòng)，種植成功率為93.55%(29/31)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.517，P=0.472)。

2.2 新生骨密度、厚度治療1、3、6個(gè)月后觀察組新生骨密度、骨厚度增量均大于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后1、3、6個(gè)月新生骨密度、厚度比較

3 討論

Bio-Oss骨粉是從牛骨提取的一種碳酸鹽磷灰石結(jié)晶體，經(jīng)過(guò)處理后除去蛋白、有機(jī)成分，與人體骨結(jié)構(gòu)極為相似，是應(yīng)用極為廣泛的植骨材料，但其中缺乏骨生成因子與骨細(xì)胞，導(dǎo)致生成性與誘導(dǎo)性差[3]。CGF屬于新一代血漿提取物，能明顯縮短成骨時(shí)間并提高成骨質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療1、3、6個(gè)月后觀察組新生骨密度、骨厚度增量均大于對(duì)照組，說(shuō)明CGF聯(lián)合Bio-Oss骨粉治療種植牙缺損能增大新生骨密度及厚度。分析其原因?yàn)椋珻GF經(jīng)離心后會(huì)激活血小板，釋放轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β、血管生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子等多種生長(zhǎng)因子，能增加成骨細(xì)胞數(shù)目，刺激成骨前體細(xì)胞、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞有絲分裂，且能增強(qiáng)血管通透性，促進(jìn)形成血管，有利于成骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)牙周韌帶干細(xì)胞分化與增殖。CGF制備過(guò)程中不需要添加凝血制劑，纖維蛋白凝塊致密且較大，穩(wěn)定性強(qiáng)，能加快骨成性速度，提高新生骨厚度與密度，提升整體骨質(zhì)量[4]。CGF與Bio-Oss骨粉聯(lián)合應(yīng)用能補(bǔ)充Bio-Oss骨粉缺乏骨生成因子的缺點(diǎn)，改善其骨誘導(dǎo)性與成形性，促進(jìn)種植牙周圍缺損區(qū)域植骨材料的成骨過(guò)程，改善新骨質(zhì)量。

綜上，CGF聯(lián)合DBBM骨粉治療種植牙周圍骨缺損能有效增加新生骨密度，維持骨厚度。