BDNF Val66Met（rs6265）單核苷酸多態(tài)性與針刺個(gè)體療效差異的相關(guān)性研究＊

王越月，賴小燕，張宇葉，吳 雙，武 平，蘭 蕾

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 成都 610075）

偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛之一，同時(shí)被評(píng)為第2大致殘性疾病[1]。嚴(yán)重者往往疼痛難忍，常常影響身體及生活質(zhì)量[2]。該病在女性中的流行至少是男性的3 倍，其中大約50%的病人頭痛發(fā)作與月經(jīng)周期密切相關(guān)[3]。長(zhǎng)期的西藥治療會(huì)帶來一系列副作用，而針刺在偏頭痛的治療中療效顯著且副作用小。偏頭痛是針刺的優(yōu)勢(shì)病種，具有悠久的應(yīng)用歷史。現(xiàn)代臨床研究也進(jìn)一步驗(yàn)證了針刺對(duì)偏頭痛具有良好的治療效果[4-12]。然而，個(gè)體療效差異現(xiàn)象普遍存在，研究針刺的個(gè)體療效差異對(duì)于科學(xué)解釋針刺效應(yīng)有著的重要意義。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種蛋白質(zhì)，被認(rèn)為是介導(dǎo)疼痛的重要調(diào)節(jié)因子，不僅參與了疼痛回路中與活動(dòng)有關(guān)的突觸可塑性，而且在痛覺中樞敏化的發(fā)生、發(fā)展與維持中發(fā)揮作用[13]。在神經(jīng)病理性疼痛狀態(tài)下，增多的BDNF 主要表達(dá)于活化的小膠質(zhì)細(xì)胞。研究表明，BDNF水平升高與疼痛抑制效率降低顯著相關(guān)[14]。在多個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)的BDNF基因中，BDNF Val66Met 是與調(diào)節(jié)疼痛有相關(guān)性的基因位點(diǎn)[15]，Val66Met 突變導(dǎo)致活性依賴性的 BDNF 分泌水平降低，影響大腦皮質(zhì)的疼痛處理。有研究表明腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF Val66Met 多態(tài)性與偏頭痛的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有顯著相關(guān)性[16]。因此，本文擬從BDNF Val66Met 的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）角度來探討月經(jīng)性偏頭痛患者的針刺個(gè)體療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2015 年 10 月至 2016 年 10 月于成都中醫(yī)藥大學(xué)公開招募的患者，經(jīng)臨床診斷為月經(jīng)性偏頭痛，共70例；根據(jù)針刺治療前后的“頭痛天數(shù)”差值與治療前頭痛天數(shù)的比值來評(píng)價(jià)針刺療效，以進(jìn)行針刺療效分組：比值大于0.5 者，歸為針刺有效組；小于0.5 者，則歸為針刺無效組。將患者的一般資料及病情資料進(jìn)行比較（表1、表2），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），符合基線均衡性，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：右利手，18-50歲；符合2013年IHS國際頭痛分類第三版（IHCD-III）中無先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]；偏頭痛發(fā)生于月經(jīng)前2 天后3 天內(nèi)，并且發(fā)病史至少半年，最近1 個(gè)月內(nèi)有過偏頭痛；近3 個(gè)月未進(jìn)行阿米替林、多慮平、馬普替林等抗焦慮抑郁類等藥物治療；最近1個(gè)月肝腎功、血常規(guī)等各項(xiàng)血液指標(biāo)均不見明顯異常；腹部B 超、心電圖檢查均不見明顯異常，生命指征平穩(wěn)；近2 周未進(jìn)行偏頭痛預(yù)防藥物治療；心理學(xué)量表即焦慮自評(píng)量表（SAS）與抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分指數(shù)均小于0.5，則無焦慮、抑郁情緒，神志清楚，無言語及意識(shí)障礙，能配合治療者；無針灸禁忌；自愿參加本研究，簽署知情同意書，并有良好的依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重痛經(jīng)、妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；合并有高血壓、糖尿病、冠心病等重大疾患。

1.3 針刺干預(yù)

針灸針：選用新杏林一次性針灸針（生產(chǎn)商：北京天宇恒科技有限責(zé)任公司，生產(chǎn)許可證：津食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20100025 號(hào)），規(guī)格（直徑×長(zhǎng)度）為Φ 0.25 mm ×25 mm、Φ 0.25 mm×40 mm兩種類型。

選穴及用穴依據(jù)：依照《新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材·針灸學(xué)》[18]選用雙側(cè)的外關(guān)、陽陵泉、丘墟進(jìn)行治療。

針刺干預(yù)：本治療共 20 次，分為 4 個(gè)療程，1 個(gè)療程為1 周（每天治療1 次，連續(xù)治療5 天后休息2 天），每次治療0.5 h。

1.4 觀察指標(biāo)

針刺前后分別進(jìn)行1次臨床觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)，包括：頭痛天數(shù)、偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷[19]（migrainespecific questionnaire，MSQ）、焦慮自評(píng)量表[20]（self-rating anxiety scale，SAS）以及抑郁自評(píng)量表[21]（self-rating depression scale，SDS）。

1.5 SNP檢測(cè)

所有受試者治療前均接受1 次血樣采集，進(jìn)行BDNF 基因多態(tài)性位點(diǎn)的檢測(cè)，由美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司所生產(chǎn)的7500 型熒光定量PCR 儀（7500 real time PCR system)、美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司提供的標(biāo)準(zhǔn)SNP基因分型分析試劑、實(shí)時(shí)熒光PCR 試劑、探針試劑以及隨機(jī)附贈(zèng)的軟件Sequence Detection System 2.3 分析來完成。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對(duì)偏頭痛針刺受試者的一般資料和病情資料等計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用方差分析或t檢驗(yàn)；不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。對(duì)偏頭痛針刺受試者的基因型頻率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；對(duì)不同基因型偏頭痛針刺受試者的病情資料采用方差分析，運(yùn)用單因素方差分析進(jìn)行多組間的均數(shù)比較，兩組組間分析用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，數(shù)據(jù)采用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

本次試驗(yàn)共納入70 例，由于治療期間有3 人由于時(shí)間沖突脫落研究過程中脫失，脫失病例3例，脫失率4.28%，符合計(jì)劃規(guī)定的樣本脫失率。最終全部收治病例及完成樣本采集67 例，其中針刺有效組26 例，無效組41例。

2.1 針刺有效組與無效組的基線期病情比較

比較針刺受試者的一般資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），符合基線均衡性，具有可比性，詳見表1。

2.2 針刺治療前后有效組和無效組病情資料比較

針刺治療前有效組與無效組在頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分、SDS評(píng)分和MSQ-功能受限、MSQ-功能喪失、MSQ-情感功能資料的比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），符合基線均衡性，具有可比性，詳見表2。

針刺治療后有效組與無效組在頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分和MSQ-功能受限、MSQ-功能喪失、MSQ-情感功能資料比較差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。而SDS評(píng)分差異未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

針刺治療有效組的頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分、SDS 評(píng)分以及MSQ-功能受限、MSQ-功能喪失、MSQ-情感功能治療前后資料比較，在治療后均有所改善，且差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.01），詳見表4。

針刺治療無效組的頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分、SDS 評(píng)分以及MSQ-功能受限、MSQ-功能喪失、MSQ-情感功能治療前后資料比較，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表5。

2.3 BDNF Val66Met基因型與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR TapMan 探針法對(duì)67例偏頭痛針刺受試者BDNF Val66Met 的基因型進(jìn)行鑒定，分布情況為：15 例為 Val/Val 基因型，37 例為 Val/Met基因型，15 例為Met/Met 基因型（圖1）；其中針刺有效組 4 例為 Val/Val 基因型，16 例為 Val/Met 基因型，6 例為Met/Met 基因型（圖2）；針刺無效組11 例為Val/Val基因型，21 例為 Val/Met 基因型，9 例為 Met/Met 基因型（圖3）。

不同BDNF Val66Met基因型針刺受試者的頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分、SDS 評(píng)分以及 MSQ-功能受限、MSQ-功能喪失、MSQ-情感功能資料比較，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05），詳見表6。

不同療效的針刺受試者在BDNF Val66Met不同的基因型中分布人數(shù)比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表7。

不同BDNF Val66Met基因型針刺有效組在頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分和SDS 評(píng)分的差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在MSQ 的3個(gè)方面評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。再進(jìn)一步兩兩比較后得出，在MSQ-功能受限方面 Met/Met 基因型與 Val/Val、Val/Met 基因型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；在MSQ-功能喪失、情感功能方面Val/Met 基因型與Val/Val 與Met/Met 基因型差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），詳見表8。

表1 針刺受試者人口學(xué)信息分析（）

表1 針刺受試者人口學(xué)信息分析（）

人口學(xué)信息年齡身高體重針刺有效組(n=26)24±2.43 158.2±3.71 51±4.67針刺無效組(n=41)21.73±2.15 157.27±5.52 51.26±6.45雙側(cè)P值P ＞0.05 P ＞0.05 P ＞0.05

表2 針刺治療前針刺有效組和無效組的病情資料比較（）

表2 針刺治療前針刺有效組和無效組的病情資料比較（）

病情資料頭痛天數(shù)（天）SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能針刺有效組(n=26)4.54±2.04 39.88±9.66 38.68±6.98 61.45±17.31 61.45±17.31 61.28±21.68針刺無效組(n=41)6.61±2.48 42.50±4.68 40.54±5.82 65.84±19.99 65.84±19.99 67.57±19.60 t值-1.29-1.29-1.18-0.92-0.92-1.23雙側(cè)P值0.14 0.21 0.24 0.36 0.36 0.22

表3 針刺治療后針刺有效組和無效組的病情資料比較（）

表3 針刺治療后針刺有效組和無效組的病情資料比較（）

注：*表示獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

雙側(cè)P值0.00*0.00*0.82 0.00*0.00*0.00*病情資料頭痛天數(shù)（天）SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能針刺有效組(n=26)1.58±0.86 33.88±7.55 37.29±8.50 57.10±11.34 67.20±17.34 71.00±15.31針刺無效組(n=41)6.78±2.08 41.54±5.25 36.85±7.10 76.48±14.28 89.98±11.49 85.02±14.82 t值-7.04-4.77 0.23 5.90 5.91 3.68

表4 針刺治療有效組的前后病情資料比較（）

表4 針刺治療有效組的前后病情資料比較（）

注：*表示獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

雙側(cè)P值0.00*0.00*0.00*0.00*0.00*0.00*病情資料頭痛天數(shù)（天）SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能治療前4.54±2.04 39.69±9.39 33.84±7.83 76.48±14.28 89.98±11.49 85.02±14.83治療后1.58±0.86 33.84±7.83 30.83±7.21 57.91±17.45 61.45±17.31 61.28±21.68 t值10.79 6.59 4.83-5.62-6.80-4.77

表5 針刺治療無效組的前后病情資料比較（）

表5 針刺治療無效組的前后病情資料比較（）

病情資料頭痛天數(shù)（天）SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能治療前6.61±2.48 42.50±4.68 40.54±5.82 57.90±11.32 67.22±17.34 71.09±15.32治療后6.78±2.08 41.51±5.21 36.85±7.09 56.65±13.82 65.84±19.99 67.57±19.60 t值2.44 1.51 2.89-1.38-1.48-1.71雙側(cè)P值0.15 0.14 0.06 0.18 0.15 0.09

表6 不同BDNF Val66Met基因型針刺受試者病情資料的比較（）

表6 不同BDNF Val66Met基因型針刺受試者病情資料的比較（）

注：P值為3組基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P1：Val/Val基因型與Val/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P2：Val/Met基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P3：Val/Val基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果。

0.64 0.55 0.89 0.09 0.07 0.18基因型頭痛天數(shù)SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能Val/Val(n=15)4.60±2.61 39.25±7.62 38.82±6.68 61.62±14.07 71.77±21.43 68.72±22.48 Val/Met(n=37)5.16±2.36 41.55±6.30 40.03±6.00 57.25±13.72 62.99±16.65 66.31±19.52 Met/Met(n=15)5.00±2.07 40.77±7.73 39.77±7.97 52.38±19.06 59.33±20.87 58.61±20.82 F P P1 P2 P3 0.3 1.28 0.18 1.40 1.80 1.05 0.74 0.28 0.83 0.25 0.17 0.35 0.43 0.12 0.55 0.34 0.13 0.70 0.82 0.40 0.69 0.29 0.52 0.22

圖1 偏頭痛針刺受試者不同基因型分布

圖2 針刺有效組不同基因型的分布

不同BDNF Val66Met基因型針刺無效組在頭痛天數(shù)、SAS 評(píng)分、SDS 評(píng)分、MSQ-功能受限和情感功能的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在MSQ-功能喪失方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。再進(jìn)一步兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，在MSQ-功能喪失和情感功能方面Val/Val 基因型與Val/Met 基因型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），詳見表9。

圖3 針刺無效組不同基因型的分布

表7 針刺受試者在不同BDNF Val66Met基因型間的比較

3 討論

3.1 選穴依據(jù)

我國古代醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛屬于“頭痛”、“頭風(fēng)”的范疇。從古代經(jīng)典著作《靈樞·經(jīng)脈》記載來看，足少陽膽經(jīng)與手少陽三焦經(jīng)在頭面的循行路線主要是側(cè)頭部以及耳周，主張偏頭痛主要與少陽經(jīng)相關(guān)。所以本次試驗(yàn)選用少陽經(jīng)的外關(guān)、陽陵泉、丘墟是有著深厚的理論基礎(chǔ)。現(xiàn)代也有很多研究證實(shí)針刺這類穴位治療偏頭痛是非常有效的[4-12]。同時(shí)本次試驗(yàn)結(jié)果為不同BDNF Val66Met基因型的針刺有效受試者接受針刺治療后所有的評(píng)價(jià)指標(biāo)具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示針刺上述的少陽經(jīng)穴位能顯著改善不同BDNF Val66Met基因型的針刺有效受試者的頭痛天數(shù)、情緒狀態(tài)以及生活質(zhì)量。

3.2 針刺療效差異的普遍性

雖然針刺治療該病有著安全有效、副作用小、療效高的優(yōu)勢(shì)，但大量研究發(fā)現(xiàn)仍有部分患者對(duì)針刺表現(xiàn)出不敏感性[22,23]，即針刺普遍存在個(gè)體療效差異。《靈樞·論痛》[24]將產(chǎn)生該差異的原因歸類為：“筋骨之強(qiáng)弱，肌肉之堅(jiān)脆，皮膚之厚薄，腠理之疏密，各不同其于針石”；有相關(guān)研究指出針刺產(chǎn)生不同的鎮(zhèn)痛療效與不同遺傳基因小鼠是具有相關(guān)性的[25]。所以如何從遺傳學(xué)的角度來科學(xué)的看待和闡述針刺所產(chǎn)生的個(gè)體療效差異的影響因素對(duì)于提高針刺療效以及促進(jìn)針刺治療偏頭痛的應(yīng)用都有著重要的指導(dǎo)作用。

表8 不同BDNF Val66Met基因型針刺有效組病情資料的比較（）

表8 不同BDNF Val66Met基因型針刺有效組病情資料的比較（）

注：*表示獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P值為3組基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P1：Val/Val基因型與Val/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P2：Val/Met基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P3：Val/Val基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果。

0.64 0.27 0.38 0.00*0.46 0.65基因型頭痛天數(shù)SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能Val/Val(n=4)4.60±2.61 31.10±6.21 38.51±5.44 70.00±13.72 49.13±16.18 44.38±13.32 Val/Met(n=16)5.16±2.36 41.31±11.24 39.83±6.92 60.81±9.43 71.33±12.71 73.52±17.18 Met/Met(n=6)5.00±2.07 38.52±9.69 34.26±9.56 41.93±6.28 52.19±14.19 39.92±10.11 F P P1 P2 P3 0.30 1.58 1.23 4.86 0.00 13.18 0.74 0.22 0.30 0.02*0.00*0.00*0.43 0.08 0.74 0.29 0.00*0.00*0.82 0.57 0.13 0.02*0.00*0.00*

表9 不同BDNF Val66Met基因型針刺無效組病情資料的比較（）

表9 不同BDNF Val66Met基因型針刺無效組病情資料的比較（）

注：*表示獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。P值為3組基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P1：Val/Val基因型與Val/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P2：Val/Met基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果；P3：Val/Val基因型與Met/Met基因型間各項(xiàng)病情資料比較的結(jié)果。

0.48 0.52 0.08 0.90 0.20 0.44基因型頭痛天數(shù)SAS評(píng)分SDS評(píng)分MSQ-功能受限MSQ-功能喪失MSQ-情感功能Val/Val(n=11)4.55±2.94 42.25±5.70 38.93±7.32 58.57±13.52 80.00±16.88 77.58±18.20 Val/Met(n=21)5.67±2.22 42.15±4.65 40.10±5.36 54.49±15.92 56.64±16.74 60.83±19.78 Met/Met(n=9)5.33±2.55 43.61±3.56 43.32±4.08 59.36±8.17 70.00±20.61 71.07±16.06 F P P1 P2 P3 0.72 0.31 1.63 0.52 6.63 3.11 0.49 0.73 0.20 0.59 0.00*0.05 0.23 0.95 0.58 0.43 0.00*0.02*0.74 0.44 0.15 0.38 0.06 0.17

3.3 BDNF Val66Met多態(tài)性與針刺療效差異的相關(guān)性

研究BDNF Val66Met多態(tài)性與針刺治療偏頭痛所產(chǎn)生的個(gè)體療效差異的相關(guān)性具有可行性。不僅可以從遺傳學(xué)的角度解釋針刺療效會(huì)產(chǎn)生個(gè)體差異與遺傳因素的內(nèi)在聯(lián)系，而且更能指導(dǎo)針灸治療疾病在臨床上的應(yīng)用，提高針灸治療臨床疾病的有效率。BDNF 是體內(nèi)含量最多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增值、再生、突觸重塑及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等作用。BDNF 在很多人類和動(dòng)物研究中被認(rèn)為在介導(dǎo)疼痛回路內(nèi)的感覺神經(jīng)傳遞中有著重要作用[26]，參與著疼痛回路中與活動(dòng)有關(guān)的突觸可塑性。Tanure等人[27]發(fā)現(xiàn)血清BDNF 在偏頭痛發(fā)作期增加，且明顯高于無頭痛時(shí)期的水平。BDNF 基因具有多個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)，其中編碼區(qū)的第66 位密碼子鳥嘌呤-腺嘌呤（G-A）堿基置換所致纈氨酸（Val）被蛋氨酸（Met）代替（Val66Met）的單核苷酸多態(tài)性[28]（NCBI 美國國家生物技術(shù)信息中心SNP編碼為rs6265），是人類可遺傳的變異中最常見也是研究最多的一種[29]。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)BDNF rs6265 的不同基因型與藥物過量性頭痛患者每月用藥量[30]、海洛因依賴者海洛因的用量[31]、帕金森病認(rèn)知衰退程度[32]等疾病都密切相關(guān)。Zhili[33]等人發(fā)現(xiàn)BDNF Val66Met Met/Met 基因型的恐慌癥患者預(yù)期焦慮嚴(yán)重程度高于Val/Val 基因型患者。同時(shí)有更多的文獻(xiàn)表明BDNF Val66Met多態(tài)性與偏頭痛發(fā)病率以及病情的嚴(yán)重程度有著顯著相關(guān)性：Coskun等人[34]發(fā)現(xiàn)在土耳其人群中的BDNF 基因中Met 等位基因的患偏頭痛率略高；Terrazzino 等人[16]表明降低大腦中BDNF 蛋白水平的Met 等位基因的載體，可能會(huì)增加偏頭痛的可能性。在本試驗(yàn)得出的結(jié)果中，針刺有效組與無效組不同BDNF Va166Met 基因型的分布未發(fā)現(xiàn)明顯差異（P＞ 0.05），但在不同BDNF Va166Met基因型兩組的MSQ評(píng)分中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）：針刺有效組Met/Met 基因型在MSQ-功能受限的情況優(yōu)于Val/Val 和Val/Met 基因型（P＜ 0.05），但是在其他的結(jié)局指標(biāo)以及針刺無效組中里無差異；針刺有效組Val/Met 基因型在MSQ-功能喪失和情感功能的功能情況遠(yuǎn)不及Val/Val 和Met/Met 基因型（P＜ 0.01），但與此同時(shí)在針刺無效組的這兩個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)中，Val/Met基因型的功能情況卻明顯優(yōu)于Val/Val基因型（P＜0.05），同時(shí)與Met/Met 基因型相比功能情況略好，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這方面的結(jié)果可能說明了針刺療效在不同療效差異的群體中呈現(xiàn)出了基因型差異的趨勢(shì)。

本次試驗(yàn)采用單核苷酸多態(tài)性分析技術(shù)，分析了BDNF Val66Met（rs6265）多態(tài)性與針刺療效差異的相關(guān)性，但因樣本量偏小，只能從結(jié)果中得出一個(gè)趨勢(shì)性的描述，以期為相關(guān)研究提供一定的思路。希望在后續(xù)的研究中擴(kuò)大樣本量，得到一個(gè)更確切的結(jié)論。