無透明帶卵母細(xì)胞研究進(jìn)展

孫亞婷，王雪松，朱愛珍

（運城市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，山西 運城 044000）

1 產(chǎn)生原因

哺乳動物的透明帶是卵母細(xì)胞周圍包裹的、厚度17 μm左右的糖蛋白復(fù)合物，它對卵母細(xì)胞的早期發(fā)育、受精和早期胚胎種植前的保護(hù)起重要作用。卵母細(xì)胞發(fā)育過程中分泌透明帶糖蛋白，人透明帶由ZP1、ZP2、ZP3、ZP4四種糖蛋白組成。醫(yī)源性損傷或自身遺傳因素等原因會導(dǎo)致患者部分或全部卵母細(xì)胞無透明帶的現(xiàn)象。Huang等[1]報道了一個家系由于ZP1基因突變導(dǎo)致全部ZFO現(xiàn)象，其體外實驗表明ZP1缺陷使ZP3隱藏于細(xì)胞漿中，阻止了卵母細(xì)胞周圍透明帶的形成并導(dǎo)致女性不孕。缺乏ZP1的卵母細(xì)胞和純合子ZP1截短突變的卵母細(xì)胞的不同在于突變蛋白保留部分透明帶結(jié)構(gòu)但缺失羧基端結(jié)構(gòu)，這促進(jìn)了其他透明帶蛋白相互作用并胞內(nèi)隱藏[2]，阻礙了透明帶的形成并導(dǎo)致不孕；相反雜合子患者中ZP1被截短的量可能不足以使其他透明帶蛋白隱藏，透明帶還有部分功能[3]。

2 受精方式

由于ZFO沒有透明帶的保護(hù)，失去了精卵識別、阻止多精受精的能力,其正常受精可以使用ICSI完成。Rubino等[4]采取隨機位點對ZFO行ICSI并取得不錯的結(jié)果。馬超等[5]應(yīng)用Oosight紡錘體觀察系統(tǒng)對ZFO觀察后進(jìn)行ICSI，提高了ICSI過程的安全性，取得了較高的受精率、卵裂率及囊胚形成率。

3 培養(yǎng)方法

傳統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng)影響無透明帶受精卵的發(fā)育潛能，ZFO在卵裂期極易發(fā)生卵裂球分散現(xiàn)象，導(dǎo)致卵裂球間細(xì)胞連接減少，進(jìn)而發(fā)生胚胎停育，應(yīng)用微穴培養(yǎng)方式（well of the well，WOW）[6]可以解決這一難題。

4 利用價值

有研究報道由無透明帶的成熟卵母細(xì)胞來源的囊胚移植后早孕和單胎分娩的病例[7]。Ueno等[8]也發(fā)現(xiàn)ZFO卵母細(xì)胞可以發(fā)育到囊胚期，并不影響其囊胚形成率、妊娠率及新生兒活產(chǎn)率。Hu等[9]報道了一例患者多次周期均出現(xiàn)全部ZFO現(xiàn)象，通過ICSI受精并成功誕下一對雙胞胎。受精后ZFO培養(yǎng)至囊胚移植可以增加患者的累積妊娠率，降低患者心理和經(jīng)濟(jì)上的壓力。但目前尚未有ZFO相關(guān)深入的安全性評估報道，且現(xiàn)有研究的出生嬰兒數(shù)較少，仍然需要進(jìn)一步的研究來分析透明帶缺失與新生兒結(jié)局的關(guān)系。