精神分裂癥患者巨細胞病毒抗體與海馬體積改變的相關性研究

徐美琴，張廣亞，宋慧慧，張露，潘名志

（江蘇省蘇州市廣濟醫院，江蘇 蘇州 215000）

精神分裂癥是常見的重性、慢性精神疾病，患者常伴有妄想、幻想、認知功能障礙等癥狀，其發病機制尚不明確，其中較為人們所接受的神經發育假說認為，是環境因素（包括產科并發癥、感染等）和遺傳因素協同交互作用，干擾了發育中的大腦，引起神經通路異常，最終導致精神分裂癥的發病。大量流行病學以及動物模型的研究結果已經證實，環境中的微生物與精神分裂癥的發生相關聯。動物模型研究發現，CMV可持續感染神經細胞，對海馬區域有特別的親和性[1]。研究結果顯示，精神分裂癥患者海馬存在結構異常，常表現為海馬萎縮[2]。Houenou等[3]研究發現，精神分裂癥患者血清CMV滴度越高，右側海馬體積越小；CMV血清學陽性的精神分裂癥患者右側海馬體積縮小程度遠大于血清學陰性患者[3]。此類研究在國內較少報道，本研究旨在通過分析精神分裂癥患者CMV-IgG抗體濃度以及海馬體積，探討其相關性，為臨床診治提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月-2018年5月我院收治的精神分裂癥患者87例，其中男性49例，女性38例，年齡18-50歲，平均（33.47±8.96）歲。納入標準：①根據CCMD3標準診斷為精神分裂癥；②年齡16-50歲；③病程≤1年。排除標準：①診斷明確的巨細胞病毒感染病史以及其它中樞神經系統疾病；②心、肝、腎等重要臟器合并嚴重的器質性病變；③酒精或藥物濫用者。本研究經醫院倫理委員會批準，征得患者及家屬知情同意。

1.2 方法 （1）采用美國Thermo公司自動酶標儀，武漢博士德生物工程有限公司CMV-IgG抗體定量ELISA試劑盒，定量檢測受試者血清中的CMV-IgG抗體。患者入院第二天早晨空腹采集靜脈血標本，分離血清，-20oC凍存，以備批量檢測。（2）應用西門子Skrya3.0T超導磁共振機測量患者海馬體積。由熟悉海馬解剖結構的專業技術人員對頭顱進行常規及海馬斜冠狀位掃描，掃描完成后，進行圖像重建，手工勾畫海馬界線，應用專業軟件計算界線內面積，根據層厚，計算該層面海馬體積，所有層面海馬體積相加，便為總海馬體積。最后，應用校正公式對總海馬體積進行處理，以消除個體顱腔對海馬體積的影響。為避免不同技術人員操作所導致的差異，上述操作均由同一技術人員于患者入院后一周內完成。

1.3 統計學方法 應用SPSS 21.0軟件包進行統計分析。應用Person相關性分析CMV-IgG抗體濃度與海馬體積的相關性，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積相關性分析：Pearson相關性分析顯示，精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積呈負相關（P=0.000），見表1、圖1。

表1 精神分裂癥患者血清CMV-IgG抗體濃度與海馬體積相關性分析

3 討論

精神分裂癥患者存在海馬體積縮小是公認的事實，PET研究證實精神分裂癥患者海馬區域慢性炎癥的存在，而慢性炎癥可能引起海馬體積變小，認知行為減退[4,5]。動物模型中可以觀測到CMV（特別是CMV潛伏感染）對海馬的親和趨向性[6]，其潛伏感染所致的慢性炎癥反應可能會誘導機體產生前細胞炎癥因子，后者可以導致海馬功能障礙，引起認知功能減退[7]，CMV潛伏感染可能在它的復活期間引起慢性免疫反應，產生高水平的CMV抗體。這種反常的免疫反應或許可以解釋CMV潛伏感染對精神分裂癥患者海馬所形成的影響。

海馬分為左側和右側，對右利手人而言，右側海馬與非語言記憶有關，左側則與語言記憶關系密切。Houenou等研究發現，精神分裂癥患者血清CMV滴度越高，右側海馬體積越小[3]。本研究發現，精神分裂癥患者無論是左側海馬、右側海馬，或者總海馬體積，與其血清CMV-IgG抗體濃度均呈現顯著負相關。影響海馬體積的因素較多，如性別、年齡、利手等，多數研究者認為，標準化可以消除利手、性別等因素對海馬體積的影響。目前，關于海馬體積的測量結果，國內外的差異較大，可能與樣本量、測量方法、人種頭顱大小、操作者技能等因素有關。研究表明，抗精神病藥物鋰，可影響海馬體積[8]，因此，研究對象當前或過去所接受的復雜的治療所帶來的藥物效應可能會影響對研究結果的分析。由于受世俗觀念的影響，患者至精神病專科醫院就診前多已在綜合性醫院接受過藥物治療，專科醫院很難收治首發未治的患者，本研究選取的觀察對象亦不完全是首發未治的精神分裂癥患者，但我們納入的是病程在1年內的患者，以減少抗精神病藥物對實驗結果的干擾。

綜上所述，本研究分析探討了精神分裂癥患者CMVIgG抗體濃度與海馬體積間的相關性，為臨床診治提供了基礎資料。