高危型人乳頭狀瘤病毒聯合腫瘤標志物檢測診斷宮頸癌的臨床價值

朱健霞

（中山市東鳳人民醫院，廣東 中山 528425）

宮頸癌為常見女性惡性腫瘤之一，此病患病人數顯著增加，而早期診斷以及評估疾病對患者具有重要的臨床意義，有助于選擇合適的治療方法[1]。而HR-HPV（高危型人乳頭狀瘤病毒）為宮頸癌和癌前病變的主要因素，然而單純進行高危型人乳頭狀瘤病毒感染并非能引發宮頸癌，TM（血清腫瘤標志物）診斷近年來廣泛應用于臨床中，對宮頸癌診斷具有輔助作用。此次研究主要分析高危型人乳頭狀瘤病毒聯合腫瘤標志物檢測診斷宮頸癌的應用價值，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2020年1月期間收治的150例宮頸癌患者，年齡跨度24-75歲，平均年齡（56.6±4.1）歲，經過病理診斷90例患者為鱗狀細胞癌，60例患者為腺癌，I期70例，II期60例，III期20例；50例CIN（宮頸上皮內瘤病變）患者，年齡跨度31-70歲，平均年齡（62.2±3.8）歲；100例健康對照組，年齡分布29-73歲，平均年齡（61.5±3.4）歲。三組基線資料數據經統計對比并無統計學意義。

1.2 方法 血清腫瘤標志物檢測。抽取研究對象靜脈血（空腹），而后將血清分離，CMIA（化學發光微粒子免疫分析法）對CA125、CEA、CAI19-9進行檢測，選擇雅培Architect i4000化學發光設備及相關試劑。ECLI（電化學發光免疫法）對HE4進行檢測，選擇Roche ELECSYS8000化學發光設備及相關試劑。標志物參考CEA范圍0-5 ng/mL，CA125范圍0-35 U/mL，SCC范圍0-1.5 ng/mL，CA19-9范圍為0-37 U/L，HE4范圍0-140 ng/mL。

生殖道HPV感染。采用HPV專業宮頸刷，對研究對象非月經期宮頸脫落細胞進行采集。研究對象采集3日前并無陰道用藥情況，采集前1日未進行姓生活。通過核算分子快速導流雜交基因技術對宮頸脫落細胞HPV感染進行檢查。檢測過程為DNA樣本提取、擴增核酸、顯示酶標、導流雜交以及判斷結果等，依據芯片HPV基因分布情況對基因類型進行判斷。此種方法對HPV常見基因予以檢測，即HRHPV16、31、18、33、39、35、51、45、52、56、53、59、58、68、66以及CP8304，低危型HPV6、11、44、43以及42。

1.3 統計學分析 文中涉及數據在進行整理計算時均采用SPSS 21.0統計學軟件，經過數據分析后結果以計量資料呈現，結果檢驗選擇F值，組間數據經過對比如P＜0.05，說明具有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 統計軟件對比對照組、CIN組以及宮頸癌組CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，組間數據差異顯著，具有統計學意義；而對比三組HE4水平，組間并無統計學意義產生，相關數據見表1。

2.2 宮頸癌患者血清腫瘤標志物和分期關系 宮頸癌I期和II期、III期SCCA和HE4經統計對比，組間差異顯著具有統計學意義；III期CEA和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統計學意義，III期CA199和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統計學意義，見表2。

3 討論

HPV為一種乳頭瘤空泡病毒，可增殖人體皮膚黏膜鱗狀上皮，屬于公認的HPV持續感染及其癌前病變，為疾病發展主要因素，臨床較為普遍的宮頸癌篩查手段為生殖道HPV感染[2-3]。臨床將其劃分為高危型和低危型。血清TM檢測作為輔助診斷、復發以及預后手段廣泛應用于臨床中。血清SCCA、CEA、HE4以及CA125為臨床常用TM。

表1 比較三組腫瘤標志物水平（Mean±SD）

表2 分析宮頸癌患者血清腫瘤標志物和分期關系（Mean±SD）

SCCA為鱗狀上皮細胞質中的癌細胞抗原，鱗狀上皮細胞表達微量。臨床研究證實，SCCA為特異性良好診斷鱗癌的TM，對鱗狀細胞起源或者生化腫瘤診斷具有重要的臨床意義。SCCA為輔助診斷的標志物[4]。CEA屬于人類胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，對于成年人而言具有較低的血清含量，在腫瘤表達中水平較高，廣泛應用于臨床中，為此并無較高的特異性。在胚胎發育時，CA125在體腔以及上體腔上皮發育中均存在，其中包含心包、子宮內腺體等。宮頸癌患者其水平提升，特別是腺癌患者，其診斷價值顯著高于鱗癌。CA19-9為黏液糖蛋白抗原，屬于廣譜標志物，臨床研究表明宮頸癌鱗癌水平和陽性比例和宮頸腺癌相比，顯著降低。HE4為胰蛋白酶抑制劑，為一種乳清酸性蛋白，為近年來發現的一種新腫瘤標志物。臨床研究表明，正常組織HE4在女性生殖道以及附睪中，女性生殖道包含子宮內膜、宮頸以及輸卵管中，惡性腫瘤組織中具有高表達[5-6]。對于宮頸癌患者而言，臨床研究證實HE4血清水平有所提升，統計軟件對比對照組、CIN組以及宮頸癌組CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，組間數據差異顯著，具有統計學意義；而對比三組HE4水平，組間并無統計學意義產生，由此能夠說明HE4對宮頸癌診斷并無重要臨床意義。與此同時宮頸癌I期和II期、III期SCCA和HE4經統計對比，組間差異顯著具有統計學意義；III期CEA和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統計學意義，III期CA199和CA125水平與I期和II期相比，組間差異顯著具有統計學意義，說明血清TM能夠作為臨床輔助診斷指標。

綜上所述，HR-HPV感染和宮頸癌以及癌前病變產生存在聯系，血清TM診斷腫瘤和效果評估而言具有重要意義。