地中海貧血篩查和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏聯合檢測在孕前檢查中的臨床價值探析

陳飛

（廉江市婦幼保健醫院，廣東 廉江 524400）

地中海貧血是溶血性疾病，X連鎖不完全顯性即為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，以上兩種疾病均具有遺傳性，患者患病后均會出現溶血情況，有關調查顯示，我國南方此類情況的發病率與北方相比比較高，尤其是兩廣地區，嚴重威脅著人們的生命健康[1]。提升地中海貧血以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的孕前篩查對于新生兒此類疾病的預防有非常重要的作用。為此，我院就近八個月以來入我院進行孕前檢查患者的檢查結果進行了統計分析，詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 抽選400例2019年2月-2019年9月月期間在本院進行孕前檢查的夫婦為研究對象，400對夫婦中男性年齡跨度22-39歲，平均年齡（26.41±6.53）歲，400對夫婦中男性年齡跨度22-40歲，平均年齡（27.46±4.75）歲。400對夫婦中患者均無心臟疾病、血液系統疾病、肺部疾病或者肝腎系統疾病；均無意識障礙或者精神系統疾病史；對本次檢測及相關研究均完全知曉且自愿配合參與。

1.2 方法 本次研究中參與研究的夫婦在空腹狀態下抽取2 mL靜脈血，將抽取的血液樣本置入含有10%EDTA溶液的抗凝管中，使用地中海貧血一管篩查試劑盒對檢測樣本地中海貧血進行篩查，溶血百分比檢測結果低于60%及判定為地中海貧血。使用葡萄糖-6-磷酸脫氫酶比值定量試劑盒對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶比值進行測定。完成后使用重聚和酶鏈反應對患者α-THal基因進行檢測，使用反向斑點雜交技術對β-THal基因缺陷。

1.3 觀察指標 詳細統計400對育齡夫婦溶血情況G-6PD活性，另比較不同基因缺陷患者溶血情況及G-6PD活性，分別對比α-THal基因缺陷、β-THal基因缺陷以及α-THal基因+β-THal基因缺陷患者溶血百分比。

1.4 統計學分析 用SPSS 22.0軟件處理數據，計數和計量資料比較分別行χ2和t檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

表1 比較不同基因缺陷患者溶血情況及G-6PD活性（Mean±SD，分）

2 結果

2.1 分組對比400對育齡夫婦溶血情況G-6PD活性 400對育齡夫婦中地中海貧血的檢出率為6.50%（26/400），G-6PD活性缺乏患者的檢出率為3.75%（15/400），地中海貧血患者的溶血百分比低于非地中海貧血患者，分別為（44.3±5.9）%和（79.8±13.9）%；G-6PD缺乏患者的G-6PD活性低于非G-6PD缺乏患者，分別為（3.3±0.9）U/gHb和（11.5±1.9）U/gHb；差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 比較不同基因缺陷患者溶血情況及G-6PD活性α-THal基因缺陷患者以及β-THal基因缺陷的地中海貧血患者以及G-6PD缺乏患者的溶血百分比分組對比無統計學意義（P＞0.05），α-THal基因缺陷患者以及β-THal基因缺陷的地中海貧血患者以及G-6PD缺乏患者的溶血百分比均高于α-THal基因+β-THal基因缺陷患者，差異存在統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

地中海貧血是遺傳性溶血性疾病中較為嚴重的一種，且發病率比較高，有關研究指出，地中海皮下內的發病原因主要是基因缺失以及基因突變等造成的珠蛋白合成障礙，進而影響α珠蛋白和β珠蛋白的正常合成，誘發溶血性貧血。主要的誘發基因為α-THal基因和β-THal基因但是雜合子基因攜帶者的表現并不顯著，如夫妻二人均攜帶雜合子，則后代地中海貧血的發生率也會提升至25%[2]。眾多研究表明，α地中海貧血胎兒的α-肽鏈合成量會有降低，相應的紅細胞的體積會有所下降，且血紅蛋白水平以及攜帶氧氣的功能均會有所降低，死亡率則會升高。而β地中海貧血胎兒的α-肽鏈合成量會有降低，Hb-2的含量會有所增加，對于鐵的利用率會降低，小細胞低色素性貧血的發生率會有所升高，胎兒出生后很容易發展為重型地中海貧血患兒[3-4]。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏同樣是溶血性疾病中的一種不完全顯性遺傳性疾病，部分患者發病與食用蠶豆有關，尤其是男性新生兒的發病率與女性新生兒相比明顯較高，主要因為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的基因點位于X染色體長臂的2區8帶，雜合子缺乏或者活性降低的情況下出現[5]。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性下降之后，患者自身對于氧化劑的抵抗能力也會下降，相應的細胞中會留存大量的氧化物，促進血紅蛋白的變形發展，隨著變性血紅蛋白量的不斷增加，氧化物的大量留置，會生成亨氏小體，對于患者細胞膜造成不同程度的損傷，干擾到細胞膜的正常變性，增強溶血情況的發生[6-7]。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏新生兒出生時大多無明顯的癥狀，出生后3天左右會出現黃疸癥狀，如未能及時進行診斷和治療調整，會增加高膽紅素血癥的發病率，嚴重威脅著患兒的生命安全。因此，加強育齡夫婦孕前的地中海貧血篩查和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏檢查對于新生兒的安全有非常重要的作用[2]。

本次研究中，400對育齡夫婦中地中海貧血的檢出率為6.50%，G-6PD活性缺乏患者的檢出率為3.75%，α-THal基因缺陷患者以及β-THal基因缺陷的地中海貧血患者以及G-6PD缺乏患者的溶血百分比分組對比無統計學意義（P＞0.05），α-THal基因缺陷患者以及β-THal基因缺陷的地中海貧血患者以及G-6PD缺乏患者的溶血百分比均高于α-THal基因+β-THal基因缺陷患者，差異存在統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，地中海貧血篩查和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏聯合檢測在產前檢查中的應用能夠更加準確的明確孕前風險情況，以便于盡早進行處理，對于優生優育質量的提升有非常重要的作用，值得在臨床孕前檢查中進行廣泛的推廣和應用。