熱毒寧注射液的國內專利分析

莫霞 李瑤

摘 要：熱毒寧注射液具有清熱、疏風、解毒的功效，臨床主要用于治療外感風熱所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。本文主要從熱毒寧專利的申請量趨勢、主要申請人以及專利布局對熱毒寧注射液的國內專利進行分析，通過梳理其技術發展過程，為國內企業在中成藥研發方面提供數據支持，促進知識產權在中醫藥領域的應用。

關鍵詞：熱毒寧;專利;注射劑

熱毒寧注射液[國藥準字Z20050217]為江蘇康緣藥業股份有限公司（以下簡稱“江蘇康緣”）自主研發的國家中藥二類新藥，屬中藥復方注射劑，成為2005年版《藥品注冊管理辦法》實施后獲批的第1個中藥注射劑新藥。2010年被列入衛生部頒布的《手足口病診療指南（2010年版）》、《甲型H1N1流感診療方案（2010年版）》和《人感染H7N9禽流感診療方案》。2014年被列入《登革熱診療指南（2014年第2版）》和《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》。2013年，熱毒寧注射液榮獲第15屆中國專利獎金獎[1]。

熱毒寧注射液具有清熱、疏風、解毒的功效，臨床主要用于治療外感風熱所致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染、流感等。方中青蒿為君藥，具有清熱涼血、透散肌表的作用;金銀花為臣藥，擅清熱解毒、透散表邪，協助增強青蒿清熱透散;梔子為佐藥，具有解毒、清熱、涼血、清泄心肺胃的功效。上述諸藥不僅在藥物動力學上無相互影響，而且在藥效上可相互協同[2]。

1 申請趨勢

根據每年國內熱毒寧注射液申請量的走勢分析，熱毒寧的專利申請始于2004年8月，2006年10月獲得授權，保護期為20年。所有國內熱毒寧的專利申請量的變化趨勢如下圖所示：

2004年-2017年熱毒寧相關的專利申請數量變化趨勢

由上圖可知，在2004-2012年，熱毒寧的專利申請量并不多，每年申請量處于5件以下，而2013年出現大量增長。其核心專利為CN200410000134（具有解熱作用的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法），該專利于2004年8月申請，2006年10月獲得授權，保護期為20年。自此，30余件專利申請獲得授權。

2 熱毒寧注射液相關發明專利分析

對熱毒寧相關專利申請分析發現，其技術分支主要分為如下幾類：

（1）組合物產品。熱毒寧的原料為青蒿、金銀花、梔子三味藥，其中，專利申請CN200610065854在上述三味藥的基礎上添加了黃芩、魚腥草以治療肺熱咳嗽、高熱，專利申請CN200610065855在原組方基礎上添加了牛黃用于治療高熱引起的抽搐，專利申請CN200610065856在原組方基礎上添加了牛黃、麝香以治療高熱昏迷。

（2）劑型改進及制備工藝。雖然熱毒寧核心專利CN200410000134發明點在于組合物的組成，但也涉及了劑型的制備方法和質控方法，其與CN200610079038均涉及了注射劑的制備方法以及質控方法。由于熱毒寧劑型主要為注射劑，目前還未涉及其他劑型的改進專利，可見，江蘇康緣并未以劑型的改進作為研究重點。

（3）用途/適應癥。江蘇康緣申請的CN200810175184、CN200910168443、CN201310613585、CN201711340186分別涉及手足口病、流感病毒、急慢性肝損傷、貧血四種疾病的制藥用途，可見，熱毒寧的治療適應癥比較廣泛。

（4）檢測/質控方法以及提取物和單體化合物。江蘇康緣申請的熱毒寧相關專利中，檢測/質控方法以及提取物和單體化合物占據了其申請量的絕大部分。其涉及了熱毒寧中主要有效成分的檢測、制備過程中的原料處理的快速檢測方法以及比較熱門的中藥指紋圖譜技術，而提取物和單體化合物及其制備方法和應用則申請了較多專利，包括木質素類、二聚環烯醚萜類化合物、裂環杜松烷型倍半萜類化合物、愈創木烷型倍半萜類化合物、環烯醚萜苷化合物等。由此可見，江蘇康緣對熱毒寧的有效成分從現代藥理、天然產物分析等角度進行了深入研究。其進一步對熱毒寧中單味藥材、有效部位等進行了深入研究，為中藥注射液的安全性評價、質量控制做了進一步研究，保證了熱毒寧產品的臨床用藥安全性，從檢測方法的角度對熱毒寧相關專利做了布局。

3 討論

由以上分析可知，熱毒寧相關申請主要分布在組方產品、劑型、有效成分、制藥用途、檢測方法等方面。由此看出，江蘇康緣對于熱毒寧的專利申請涉及方面很廣，特別是在檢測及單體成分方面進行了較深入的研究。而熱毒寧注射液作為該公司的拳頭產品，近年來由于其不良反應的報道層出不窮，導致其安全性問題也飽受爭議，根據對熱毒寧注射液的專利分析可知，江蘇康緣近幾年注重于熱毒寧注射液質量控制、有效成分分析等現代化研究，也說明其在中藥注射液安全性方面進行了一系列的探索。

對于中醫藥企業而言，國家支持中醫藥發展，同時國家也在不斷加強中醫藥產業知識產權保護和運用，健全賦予中醫藥科研機構和人員更大自主權的管理制度，建立知識產權和科技成果轉化權益保障機制，目的也是為了加快推進中醫藥科研和創新，國內的中藥企業應該把握時代發展的契機，運用知識產權的武器保護自主知識產權，加快中藥注射液在安全性等方面的科研和創新。

參考文獻：

[1]葛雯，等.熱毒寧注射液化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展[J].中草藥，2017，48（05）：1027-1036.

[2]雷輝，等.熱毒寧注射液在兒科的臨床應用[J].醫學綜述，2013，19（06）：1081-1083.