紫杉醇序貫療法用于乳腺癌術后患者的臨床研究

楊濤

摘要：目的：探討紫杉醇序貫療法用于乳腺癌術后患者的臨床作用。方法：選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者64例，根據治療方法不同分為兩組，對照組采用常規化療方案，共6個周期，觀察組采用紫杉醇序貫療法，前4個周期采用表阿霉素化療，后4個周期采用多西紫杉醇化療，共8個周期，對比兩組臨床療效、骨髓抑制、不良反應發生情況。結果：觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對照組，差異有統計學意義，兩組1年生存率比較差異無統計學意義;化療后，兩組患者均出現不同程度骨髓抑制，白細胞、血紅蛋白及血小板計數均較化療前降低，觀察組均高于對照組，差異有統計學意義;觀察組口腔潰瘍顯著低于對照對照組，差異有統計學意義;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發生率均低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義。結論：紫杉醇序貫療法能夠提高乳腺癌患者生存率，在降低腫瘤惡性程度方面效果較好，且能夠減骨髓抑制與不良反應。

關鍵詞：紫杉醇序貫療法，乳腺癌，抗原類標志物，毒副反應

中圖分類號：R737.9;R730.53 文獻標志碼：A

乳腺癌發病率高，居于我國惡性腫瘤第二位，化療能夠降低腫瘤分期，提高生存率，是治療惡性腫瘤的常用治療方案。蒽環類與紫杉醇類是惡性腫瘤的常見化療藥物。鹽酸表柔比星+環磷酰胺+5-氟尿嘧啶（cEF）化療方案以蒽環類藥物為基礎，治療乳腺癌效果較好。紫杉醇為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，具有良好的抗腫瘤作用。有研究指出，紫杉序貫療法可顯著提高臨床療效。另有研究指出，紫杉醇長期使用可導致療效下降，出現耐藥性，且具有細胞毒性。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫療法，觀察其療效與毒副作用，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1月-2017年3月我院收治的乳腺癌患者128例，根據治療方法不同分為觀察組與對照組。觀察組68例，年齡41-72歲，平均年齡（53.35±6.57）歲;淋巴結分段：N。30例，N138例;有放療史4例;腫瘤直徑1.15-5.5cm，平均（3.27±0.86）cm。對照組60例，年齡38-71歲，平均年齡（51.93±6.89）歲;淋巴結分段：N。28例，N，32例;有放療史3例;腫瘤直徑1.13-5.82 cm，平均（3.30 0.84）cm。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2納入標準與排除標準

（1）納入標準：①均經病理檢查證實為乳腺癌;②人院前1個月未接受放化療;③經B超、心電圖、骨掃描等檢查，確定無遠處轉移;④臨床資料完整，患者及其家屬均知曉本研詳情并自愿參與。

（2）排除標準：①預計生存期<6個月;②存在其他部位原發性腫瘤;③合并心、肝、腎等臟器功能嚴重損害;④化療前經影像學檢查顯示存在遠處轉移。

1.3方法

對照組58例行改良根治術治療，10例行保乳手術治療，術后進行規律化療。注射用鹽酸表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司;國藥準字H19990280;規格：10 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為60 mg/m²。多西紫杉醇（辰欣藥業股份有限公司;國藥準字H20073211;規格：16.7m1：100 mg），第1 d，靜脈滴注，劑量為75 mg/m²。化療前給予地塞米松口服。3周為1個周期，連續治療6個周期。

觀察組52例行改良根治術治療，8例行保乳手術治療，術后進行規律化療。術后采用多西紫杉醇序貫療法，75 mg/m²注射用鹽酸表柔比星，第1 d，靜脈滴注，500 mg/m²環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司;國藥準字H32026196;規格：500 mg），第1 d，靜脈推注，前4個周期，100mg/m²多西紫杉醇，第1 d，靜脈滴注，后4個周期。化療前給予地塞米松口服。2周為1個周期，連續治療8個周期。

兩組患者化療期間采用心電監護儀密切監測生命體征，觀察毒副反應發生情況。

1.4觀察指標

（1）隨訪兩組患者無進展生存期（RFs），即術后第1d至首次復發或轉移或失訪的末次聯系時間，總生存期（0s）即術后第1 d至死亡或失訪的末次聯系時間。并隨訪2組患者1年、2年生存率。

（2）評定兩組患者骨髓抑制發生情況，治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用普朗醫療XFA6100A血常規檢測儀檢測白細胞、血紅蛋白、血小板計數。

（3）觀察兩組患者化療期間不良反應情況，包括口腔潰瘍、便秘、惡心嘔吐等。

1.5統計學處理

采用SPSSl9.0統計學軟件處理。計數資料以%表示，采用x²檢驗或Fisher確切概率法。若計量資料方差不齊或呈偏態分布，以M（范圍）表示，采用Mann-Whit-ney u檢驗。計量資料呈正態分布以（x±s）表示，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。使用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。

2結果

2.1 2組患者RFS、OS及1年、2年生存率

觀察組RFS、OS及2年生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組1年生存率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組患者骨髓抑制情況比較

化療前兩組患者白細胞、血紅蛋白及血小板計數比較差異無統計學意義（P>0.05）。化療后兩組患者均出現不同程度骨髓抑制，白細胞、血紅蛋白及血小板計數均較化療前降低，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者毒副反應發生情況比較

觀察組口腔潰瘍顯著低于對照對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組便秘、惡心嘔吐、腹瀉發生率均低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

乳腺癌具有較高發病率與死亡率，近年來相關數據顯示，發病呈年輕化趨勢，且發病率呈升高趨勢。乳腺癌病理特點為癌細胞與組織呈彌漫性生長，抑制乳腺內及乳腺外淋巴形成癌栓，淋巴回流受到阻礙，乳腺周圍皮膚出現暗紅色，皮下出現血腫。早期乳腺癌患者以全身放化療治療為主，以緩解癥狀，抑制病情進展，延長生存時間。乳腺癌術后化療目的在于抑制腫瘤細胞生長與擴散，減輕患者痛苦，改善生活質量。報道指出，紫杉醇輔助化療可通過調節bcl-2、p53、Bin等基因表達，誘導腫瘤細胞凋亡。紫杉醇序貫療法并不減少化療藥物總量，而是紫杉醇不與蒽環類藥物同時使用，且化療周期延長。

多西紫杉醇為新型人工半合成抗腫瘤藥物，可與微管特異性結合，可使微管聚合城團塊與束狀，并使其保持穩定，從而有效干擾癌細胞有絲分裂與增殖，起到抗腫瘤效果。多西紫杉醇濃度較高，可長期停留于細胞內，治療效果更好。本研究中乳腺癌患者采用紫杉醇序貫治療，結果顯示，觀察組病情緩解率明顯高于對照組70%、77%。表明紫杉醇序貫療法可有效抑制腫瘤進展，提升臨床療效。化療可引起造血干細胞有絲分裂減少，抑制骨髓增生。本研究結果顯示，化療后患者均出現不同程度骨髓抑制，采用紫杉醇序貫療法的患者骨髓抑制程度較輕。提示紫杉醇序貫療法有助于減輕化療后骨髓抑制。紫杉醇治療可引起血液毒性、神經毒性、過敏反應等不良反應。本研究結果顯示，觀察組口腔潰瘍發生率明顯低于對照組，其他不良反應指標比較差異無統計學意義。表明紫杉醇序貫治療有助于減輕肝腎功能損害，減少不良反應，與臨床研究具有一致性。

紫杉醇序貫療法治療乳腺癌效果確切，可有效減輕骨髓抑制，且毒副作用小，具有一定的臨床應用價值。