硝苯地平緩釋片與氨氯地平片在慢性腎病合并頑固性高血壓患者中應用觀察

傅峰軍　丁余　李靜

【摘要】目的：探討硝苯地平控釋片與氨氯地平對慢性腎病合并高血壓的患者降壓效果、腎小球濾過率、尿蛋白影響。方法：回顧分析在我院就診慢性腎病合并頑固性高血壓患者56例，其中26例予以硝苯地平控釋片60mg每日1次口服，30例為氨氯地平片5mg每日2次口服。觀察9個月。結果：兩組患者日間平均收縮壓、舒張壓，夜間平均收縮壓、舒張壓的幅度沒有明顯差異。但氨氯地平組清晨血壓上升速度的下降幅度更大。氨氯地平組24小時尿蛋白減少幅度大于硝苯地平控釋片組。氨氯地平組9個月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控釋片組血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平組尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控釋片組尿β2微球蛋白上升。結論：氨氯地平較硝苯地平對腎小球具有更佳的保護作用。

【關鍵詞】氨氯地平，尿蛋白，腎小球率過濾，清晨血壓上升速度

隨著年齡的增加，人們的機體功能下降，患病幾率提升，在我國中老年群體中，慢性腎病與高血壓是兩種較為常見的臨床疾病。其中慢性腎病在臨床上較為嚴重，患者的病程較長，有蛋白尿等臨床癥狀表現，患有慢性腎病的患者，大多同時伴有高血壓疾病，他們的腎功能進退，治療及預后效果較差。ACTION試驗表明硝苯地平未能減少腎功能異常患者的心血管死亡、心肌梗死，不能減少腦卒中及TIA。但IDNT研究發現，氨氯地平較安慰劑更多降低2型糖尿病腎病患者腦卒中、心肌梗死危險的350和42%。表明不同鈣離子拮抗劑對高血壓患者的有益作用存在差異。

1方法

1.1研究對象 回顧分析2018年9月至2019年6月在我院就診慢性腎病合并頑固性高血壓患者56例，本次研究經由相關部門的審核批準，患者及家屬在知情與同意此次研究的基礎上簽署了知情同意書。其中26例予以硝苯地平控釋片60mg每日1次口服，30例為氨氯地平片5mg每日2次口服。硝苯地平控釋片組患者的年齡在41歲～71歲，平均年齡為58±11歲，其中有男性患者14例，女性患者12例，病程最長的患者有9年，最短病程者3年，病程平均值（5.73±0.64）年。氨氯地患者的年齡在41歲～73歲，平均年齡為59±12歲，其中男性患者17例，女性患者13例，最長病程與最短病程分別是11年、4年，患者的病程平均值是（6.03±1.54）年。經統計學對比分析發現，兩組患者的一般資料差異無顯著性（p>0.05）。

1.2觀察指標 觀察患者予以鈣離子拮抗劑前、治療后9個月的24小時動態血壓，肌酐并結合體表面積通過Cockcroft-Gault方程計算腎小球濾過率（eGFR），24尿蛋白，尿β2微球蛋白。計算各組1年前后各指標的變化幅度。血壓、血肌酐，24小時尿蛋白、尿β2微球蛋白下降以正值表示，上升以負值表示;eGFR上升以正值表示，下降以負值表示。

1.3統計學處理 用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用x±s;以p<0.05，為有統計學差異。

2結果

氨氯地平組與硝苯地平控釋片組降低慢性腎病患者的日間平均收縮壓、舒張壓，夜間平均收縮壓、舒張壓的幅度沒有明顯差異。但氨氯地平組清晨血壓上升速度的下降幅度更大。氨氯地平組24小時尿蛋白減少幅度大于硝苯地平控釋片組。氨氯地平組9個月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控釋片組血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平組尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控釋片組尿β2微球蛋白上升，兩組患者間各項指標差異顯著，p<0.05，研究具有統計學意義，詳見表1。

表1 兩組患者9個月前后各觀察指標的變化

3討論

伴隨我國人口老齡化的加劇和人們生活飲食結構的變化，高血壓在人群中的發病幾率逐年提升，疾病的發生以患者的體循環動脈壓升高為主要特征，頭暈、頭痛、頸項板緊、疲勞、心悸等為主要癥狀表現，并且伴有心、腦等器官的器質性損害，臨床上缺乏對高血壓有效治療措施，患者的病情往往呈現出階段性進展。而伴隨患者疾病的惡化，往往會繼發出慢性腎病等疾病，不僅影響患者的正常生活，給患者的身心帶來嚴重打擊，更容易為患者帶來生命威脅。ACEI藥物對患者的腎臟有良好的保護作用，對于患者腎小球毛細血管的高灌注問題有明顯的控制作用，降低蛋白尿水平。

氨氯地平的藥物血漿半衰期為35～50小時，硝苯地平是一種臨床上常用的高血壓藥物，藥物的半衰期呈雙向，α相為2.5～3小時，B為5小時，控釋片口服后，血藥濃度逐漸上升，約6小時達平臺，波動小，可維持24小時。研究發現，100%氨氯地平患者的T/P>50%，而硝苯地平控釋片僅72%患者的T/P>50%。

研究表明：氨氯地平作為新型的鈣離子通道拮抗劑，在拮抗腎小球入球小動脈中L型Ca通道的同時拮抗腎小球出球小動脈的N型Ca通道。擴張入球小動脈的同時擴張出球小動脈。對腎小球囊內壓影響較小，改善高濾過狀態，保護腎功能。減緩腎小球硬化的進展。硝苯地平主要拮抗L型Ca通道。主要擴張入球小動脈，對出球小動脈無擴張作用。腎小球濾過壓升高。可能加重腎小球硬化。本研究發現氨氯地平片5mg每日2次與硝苯地平控釋片60mg每日1次降壓幅度無明顯差別，但氨氯地平降壓更持久，更平穩，降壓質量更高，對降低尿蛋白、延緩eGFR下降較硝苯地平緩釋片更為明顯，表明氨氯地平對腎小球的保護，可能有獨立于降壓以外的作用。