灸法治療癌因性疲乏臨床療效的薈萃分析＊

余 婷，劉 杰，楊 兵，唐東昕

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)/貴州省中醫(yī)腫瘤傳承與科技創(chuàng)新人才基地 貴陽 550002）

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network）定義癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF）是一種區(qū)別于日常疲勞，經(jīng)睡眠不可緩解的癌癥所患者特有疲勞癥狀，常因為治療或者本身產(chǎn)生的副反應(yīng)，與近期的活動量無聯(lián)系，影響日常生活及行為能力，并引起功能障礙的疲倦不適感[1]。疲乏的發(fā)病可能與越來越多潛在的生物機制密切相關(guān)，備受關(guān)注的主要是促炎癥細胞因子，炎癥的活動可能會影響疲勞的程度輕重[2]。Ahlberg 等[3]研究發(fā)現(xiàn)65%以上的化療患者容易出現(xiàn)疲乏，70%以上接受生物治療時出現(xiàn)疲乏，82%-96%接受放療治療易出現(xiàn)疲乏。精神興奮劑哌醋甲酯可以有效改善晚期癌癥患者的疲勞[4]，促紅細胞生成素能夠改善因貧血引起的疲乏[5]，不過干預(yù)的效果均欠佳。心理和生物過程干預(yù)方面需要專業(yè)的人員指導(dǎo)，缺少個體化的實施方案。隨著現(xiàn)今腫瘤康復(fù)理念的興起，社會對于癌癥的治療更加積極樂觀，有助于激發(fā)癌癥患者的生存欲望，提高醫(yī)學(xué)治療的依從性，增加患者的生存的概率，至此生存質(zhì)量已成為全世界癌癥治療方案中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

中醫(yī)認為癌因性疲乏應(yīng)歸屬于“虛勞、虛損”的范疇[6]，主要因為先天不足，后天失養(yǎng)導(dǎo)致臟腑功能衰退，陰陽氣血不足的虛弱病癥。《諸病源候論》：“夫虛勞者。五勞、六極、七傷是也。”[7]，詳細論述虛勞的病因及內(nèi)容。祖國醫(yī)學(xué)承載幾千年與疾病斗爭的經(jīng)驗，形成理論基礎(chǔ)完備的醫(yī)療體系，包含的外治法療效明顯[8]，作用范圍廣泛。灸法作為其中的一種，多采用艾絨為介質(zhì)，找到疾病的反應(yīng)點或者穴位，使熱力透過體表，輸注經(jīng)絡(luò)、臟腑、骨節(jié)的傳統(tǒng)中醫(yī)外治療法，具有外用可活血舒筋、溫中除濕；內(nèi)治可升舉陽氣，提升免疫，扶助正氣的內(nèi)外兼修特點。近年來隨著國內(nèi)外采用灸法治療癌因性疲乏的臨床研究開展增多，特針對此現(xiàn)象對符合研究標準及結(jié)局指標的文獻進行薈萃分析，為臨床治療癌因性疲乏的灸法療效方面提供參考。

1 方法

1.1 文獻的檢索

通過計算機檢索CNKI、WANFANG、VIP及PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫中涉及灸法治療癌因性疲乏的隨機對照試驗（RCT）文獻，主題詞圍繞灸法與癌因性疲乏，檢索中文關(guān)鍵詞為（“艾灸”“溫灸”“隔姜 灸”“熱 敏 灸”“灸 法”“癌 因 性 疲 乏”“癌 性 疲 乏”“腫瘤相關(guān)性疲勞”“臨床研究”“臨床觀察”“隨機”）。英文 檢 索 詞 匯 為（cancer-related fatigue、moxibustion、randomized controlled trial/random）。

1.2 研究選擇

兩名獨立研究人員設(shè)置納入標準：①研究類型為隨機對照試驗；②研究人群：符合癌因性疲乏診斷標準（不限年齡、性別、種族、腫瘤類型、病程等方面因素）；③導(dǎo)致疲乏的因素為腫瘤、化療；④干預(yù)措施：治療組以對癥治療等基礎(chǔ)上采用艾灸、溫灸等為干預(yù)措施（灸法選取的穴位以及聯(lián)合的療法、治療的時間不限），對照組以常規(guī)護理、對癥治療等為干預(yù)措施；⑤療效評定指標至少包含以下一項：Piper 疲乏量表（Piper Fatigue Scale，PFS、RPFS）、簡易疲乏評估量表（Brief Fatigue inventory，BFI）、卡氏評分（Karnofsky，KPS）、生活質(zhì)量量表（EORTC QLQ-C30）、免疫指標（CD3+、CD4+、CD8+、NK）；⑥重復(fù)發(fā)表的只選取樣本量較大、數(shù)據(jù)完整的文獻。

排除標準：①未經(jīng)病理學(xué)明確診斷為惡性腫瘤及未診斷為癌因性疲乏的患者；②治療組采取單純中藥口服以及其他外治法，如針刺、穴位按摩等干預(yù)措施；③非隨機對照試驗文獻：會議論文、病例報告等；④不符合納入標準的結(jié)局指標，文章的內(nèi)容和信息不完整；⑤重復(fù)發(fā)表且研究方法相似的文獻。干預(yù)措施：治療組為艾灸、溫灸、麥粒灸、四逆火灸、四花灸、溫針灸、熱敏灸、激光灸治療等，對照組為常規(guī)護理、基礎(chǔ)支持、對癥治療、安慰對照等。

1.3 數(shù)據(jù)的提取

兩名獨立研究人員對符合研究的RCT 文獻進行信息和數(shù)據(jù)的提取，將文章的第一作者以及發(fā)表時間，年齡的范圍、樣本量、對照方式、導(dǎo)致疲乏的因素、干預(yù)措施、結(jié)局指標，整合內(nèi)容制作成Excel 表格，再將需要的信息制作成三線表。

1.4 文獻的質(zhì)量評價

本研究文獻質(zhì)量評價選用RevMan5.3軟件的偏倚風(fēng)險評估工具，兩名獨立研究員從以下7 個條目進行評價：①隨機分配序列的產(chǎn)生；②隱蔽分組；③對患者及醫(yī)生實施盲法；④對結(jié)果的評價實施盲法；⑤不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)；⑥選擇性的報告結(jié)果；⑦其他偏倚[9]。紅色表示高風(fēng)險，綠色表示低風(fēng)險，黃色表示不清楚的風(fēng)險。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用軟件RevMan5.3 進行數(shù)據(jù)分析，用I2檢驗異質(zhì)性。主要結(jié)局指標：Piper、BFI，次要結(jié)局指標：KPS、EORTC QLQ-C30、免疫指標。連續(xù)性資料數(shù)據(jù)使用（Mean difference，MD）、加 權(quán) 均 數(shù)（Weighted mean difference，WMD）、標 準 均 差（Standardized mean difference，SMD）進行合并統(tǒng)計量。二分類資料采取（Relative risk，RR）、比值比（Odds ratio，OR）、危險度差值（Risk difference，RD）進行統(tǒng)計量的合并分析。選取95%CI 的可信區(qū)間，當(dāng)I2＜50%，P ≥0.1 判斷為異質(zhì)性較低，采用固定效應(yīng)模型；當(dāng)I2＞50%，P ≤0.1，判斷為異質(zhì)性較高，根據(jù)來源進行亞組分析，若再次分析仍存在異質(zhì)性，選用隨機效應(yīng)模型進行合并統(tǒng)計量，繪制森林圖進行結(jié)果展示。檢驗本研究整體文獻發(fā)表偏倚風(fēng)險時，采用結(jié)局指標為10篇文獻的進行漏斗圖繪制。

2 結(jié)果

2.1 文獻的檢索與篩選

通過各大網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫對關(guān)鍵詞的檢索，初篩得出相關(guān)文獻32 篇，剔除重復(fù)文獻獲得25 篇，通過反復(fù)閱讀文獻題目和摘要，最后閱讀全文后，最終納入文獻18 篇[10-27]，文獻篩選方式見（圖1）。納入的18 篇文獻中17 篇為中文文獻，1 篇為英文文獻。總共涉及1409例患者，治療組（灸法）701例，對照組（基礎(chǔ)支持、基礎(chǔ)護理、對癥治療、安慰對照）708 例。通過對全文的仔細閱讀，對文章中的關(guān)鍵信息進行提取，制作成表格。具體提取信息有文章的作者、發(fā)表年份、樣本量、導(dǎo)致疲乏的因素、干預(yù)措施、對照方式、結(jié)局指標。納入的18 篇文獻，主要結(jié)局指標方面：9 篇文獻采用Piper 疲乏量表的評估指標，5 篇文獻采用BFI 疲乏量表；次要結(jié)局指標方面：選取KPS 評價指標的文獻10 篇、選取EORTC QLQ-C30評估的文獻5篇，涉及免疫指標的評估文獻3篇（表1）。

2.2 納入研究的文獻質(zhì)量評價

通過Cochrane 文獻偏倚風(fēng)險表，評價質(zhì)量并繪制偏倚風(fēng)險圖。納入的文獻中，采用隨機平行對照研究方法2 例，隨機數(shù)字表法12 例，隨機雙盲對照試驗2例，未提及隨機的方法2例。結(jié)果數(shù)據(jù)相對較完整，大部分研究對盲法的實施描述不清，選擇性報告偏倚、其他偏倚風(fēng)險文章均未提及。由圖可知，隨機序列的產(chǎn)生方法、分配隱藏、對患者和醫(yī)生實施的盲法，以及對其他未知存在的偏倚方面均存在一定程度的高風(fēng)險。總體來說，納入文獻質(zhì)量等級低，偏倚風(fēng)險較大（圖2）。

2.3 Piper疲乏量表結(jié)果分析

圖1 文獻篩選的流程圖

納入研究的文獻中共用9 篇[10-18]文獻采用Piper 疲乏量表以及修訂過的Piper疲乏量表為主要結(jié)局指標，通過灸法治療組與對照組評估的PFS積分進行分析比較，其中涉及PFS 積分的有6 篇，涉及RPFS 積分的3篇，將兩組數(shù)據(jù)采用亞組分析，選取MD 合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示：兩個亞組間異質(zhì)性為I2=70.4%，P=0.07 ＞0.05，認為異質(zhì)性較大，總體合并的異質(zhì)性為I2=87%，P ＜0.00001，說明整體研究文獻的異質(zhì)性較大，選取隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示MD=-1.29（95%CI[-1.88，-0.70]），認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z = 4.27，P ＜0.0001），表明灸法可以明顯改善癌因性疲乏的程度（圖3）。

表1 納入文獻的基本特征

圖2 納入研究的文獻質(zhì)量評價圖

圖3 Piper疲乏量表評分Meta分析森林圖

2.4 簡易疲乏量表（BFI）結(jié)果分析

納入研究文獻中采用BFI量表的文獻共有5篇[19-23]，根據(jù)導(dǎo)致疲乏的因素，分為兩個亞組，腫瘤導(dǎo)致疲乏3篇，化療導(dǎo)致的2 篇。選取MD 合并效應(yīng)量，兩個亞組間的異質(zhì)性為I2=0%，P=0.64 ＞0.05，表明兩個亞組間不存在異質(zhì)性，總體合并分析的效應(yīng)量為I2= 96%，P ＜0.00001，反映總體的異質(zhì)性較大。由圖可知化療引起疲乏的文獻數(shù)據(jù)很可能是異質(zhì)性的來源，因此采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，得出MD=-0.93（95%CI[-2.72，0.86]），差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z = 1.02，P =0.31 ＞0.05）（圖4）。

2.5 KPS量表的結(jié)果分析

總共10 篇[10,12-14,16，17,19,22，23,25]文獻采用KPS 評估癌因性疲乏的體力功能狀態(tài)，腫瘤引起的疲乏有5篇，化療引起的疲乏有5 篇，分為兩個亞組進行統(tǒng)計，采用I2檢驗進行異質(zhì)性分析。用MD 合并效應(yīng)量，結(jié)果顯示：兩個亞組間的異質(zhì)性為I2=0%，P =0.73 ＞0.05，說明兩個亞組間不存在異質(zhì)性，總體合并后的效應(yīng)量顯示，I2=96%，P ＜0.00001，表明總體研究的異質(zhì)性較大，故而采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = 7.08（95%CI[3.31,10.85]），Z=3.68，P =0.0002 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明灸法相較于對照組可以改善癌因性疲乏患者的體力狀況（圖5）。

2.6 總體生活質(zhì)量量表的結(jié)果分析

圖4 BFI評分的Meta分析森林圖

圖5 KPS評分Meta分析森林圖

納入QLQ-C30 生活質(zhì)量評分的文獻共5篇[11,17,24,26，27]，腫瘤引起的疲乏4 篇，化療引起的1 篇，因此分為兩個亞組，采用I2檢驗進行異質(zhì)性分析，用MD合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示：兩個亞組間的異質(zhì)性為I2=76.3%，P=0.04 ＜0.05，說明兩個亞組間存在中度異質(zhì)性，總體合并后的效應(yīng)量顯示，I2=81%，P=0.0003，表明總體研究的異質(zhì)性較大，故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = 9.88（95%CI [5.03，14.73]），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=3.99，P ＜0.0001 ＜0.05），說明灸法相較于對照組可以改善癌因性疲乏患者的生存質(zhì)量（圖6）。

2.7 免疫學(xué)指標

圖6 QLQ-C30生活質(zhì)量Meta分析森林圖

圖7 （CD3+）指標Meta分析森林圖

圖8 （CD4+）指標Meta分析森林圖

本研究共涉及3 篇[10,14,18]文獻，選取免疫學(xué)指標對癌因性疲乏患者的血清進行檢測，免疫學(xué)指標包括：CD3+、CD4+、CD8+、NK。CD3+指標結(jié)果顯示：總體合并后的效應(yīng)量為I2=0%，P=0.44，表明總體研究間不存在異質(zhì)性，故而采用固定效應(yīng)模型進行合并效應(yīng)量，MD = 6.5（95%CI [4.29，8.72]），Z = 5.75，P ＜0.00001 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明灸法在升高免疫細胞CD3+指標方面優(yōu)于對照組（圖7）。CD4+指標結(jié)果顯示：總體合并效應(yīng)量為I2= 86%，P =0.0008，表明總體研究間的異質(zhì)性較大，故而采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD=4.52（95%CI[1.21，7.83]），Z = 2.68，P = 0.007 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（圖8）。CD8+指標結(jié)果顯示：總體合并后效應(yīng)量為I2=92%，P=0.0003，說明總體研究異質(zhì)性大，采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，MD = -3.73（95%CI [-11.08，3.62]），Z=1.00，P=0.32 ＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（圖9）。免疫指標NK 結(jié)果顯示：總體合并后的效應(yīng)量為I2= 39%，P = 0.20，表明總體研究間的異質(zhì)性較低，采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計量，MD=3.47（95%CI[1.70，5.25]），Z=3.83，P=0.0001 ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（圖10）。

2.8 發(fā)表偏倚及異質(zhì)性

圖9 （CD8+）指標Meta分析森林圖

圖10 （NK）指標Meta分析森林圖

本次研究中采用漏斗圖檢測是否存在發(fā)表偏倚，主要采取KPS 評分指標，總共納入文獻為10篇[10,12-14,16，17,19,22，23,25]，繪制漏斗圖（圖11）。結(jié)果表明：漏斗圖的左右兩邊不對稱，由圖可知，大部分研究的點分布于左邊，分布于右邊的點離散較大，該現(xiàn)象提示可能存在發(fā)表偏倚。通過上述對結(jié)局指標的Meta 分析，考慮整體研究的異質(zhì)性較大，通過亞組分析進一步探討異質(zhì)性的來源，考慮異質(zhì)性可能為化療、腫瘤類型的不同，干預(yù)措施并未完全相同、研究的設(shè)計（臨床特征：年齡、性別、干預(yù)方式、結(jié)局指標、療程的時間）、以及所納入的文獻質(zhì)量等級低等因素導(dǎo)致。不過總體研究結(jié)果穩(wěn)定且森林圖方向未發(fā)生改變。

3 總結(jié)與討論

3.1 總結(jié)分析

癌癥患者體內(nèi)因為腫瘤、化療等邪毒內(nèi)侵，引起代謝紊亂，臟腑功能的失調(diào)，形成一系列虛弱癥狀，即癌因性疲乏。虛勞注重先天本源的腎臟以及后天氣血生化本源的脾胃，灸法本身權(quán)重補益中氣，適用于治療疲勞癥狀的患者[28]，兼?zhèn)湫袣饣钛{(diào)暢經(jīng)絡(luò)等功效。灸法作為中醫(yī)外治法中的一種，最早起源于《內(nèi)經(jīng)》，曰“陷下而灸之”，溫?zé)岙?dāng)補，主要是運用艾灸點燃后熏灼體表穴位以及疼痛部位，透過熱力傳導(dǎo)全身，起到疏通經(jīng)絡(luò)，行氣活血，祛風(fēng)除濕，升舉陽氣，散寒溫陽等功效，具有調(diào)節(jié)臟腑生理功能，促進經(jīng)絡(luò)暢通，調(diào)節(jié)人體新陳代謝，提高免疫力等作用[29]。通常與針刺合用，治療痛癥，單用常用于治療虛弱性疾病，寒濕類疾病。無病用艾灸可強身健體，有病用艾灸可祛邪外出，適用范圍廣泛，禁忌證少，操作簡便。原材料源于中藥，本身具有多種功效，艾絨除了可以熏灼穴位，還可以用來泡腳，長期可祛除人體內(nèi)的寒氣。艾葉可溫經(jīng)止痛，女性更適宜，老年人、小孩也可根據(jù)自身需要采用灸法改善體質(zhì)，提高疾病的抵抗力，配合補益作用的腧穴效果良好，可有效調(diào)節(jié)癌癥患者體內(nèi)的新陳代謝，起到減毒增效，增強抵御腫瘤的免疫力。

圖11 KPS評分文獻偏倚漏斗圖

《醫(yī)學(xué)入門》載：“藥之不及，針之不到，必須灸之[30]艾灸是最為傳統(tǒng)的灸療之一。灸法涉及的種類繁多，作用特點各具特色，療效各異。原理為激活溫度感受器和傷害性感受器，以及熱敏感免疫細胞及熱休克蛋白，并通過神經(jīng)及體液傳導(dǎo)的機制，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸等內(nèi)分泌機制，提高機體的免疫功能，以及對穴位的選擇可以增加灸法的效果[31]。據(jù)研究表明，灸法對腫瘤的治療中也發(fā)揮了重要的作用，艾灸可以提升T細胞亞群CD3、CD4、CD8、NK 的細胞數(shù)量，并可參與固有免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤作用。麥粒灸、隔姜灸等也能提高IL-2 的活性，艾灸刺激IL-21β、IL-22、IL-26的表達能改善淋巴免疫功能[32]。溫針灸是一種艾灸與針刺可同時進行的灸法，相比艾灸的單一，針刺的作用使灸熱效用循經(jīng)傳導(dǎo)，操作方便可節(jié)約時間。研究表明溫針灸聯(lián)合八珍湯治療中晚期癌因性疲乏患者可以有效緩解疲乏癥狀，同時提升T 淋巴細胞水平[14]。除此之外，基于艾灸與中醫(yī)外治法的融會貫通還創(chuàng)造了多種適宜灸法，以擴展臨床適應(yīng)病癥。督灸是一種作用部位為督脈并配合督藥粉實施灸法的外治技術(shù)，借助督脈為陽脈之海激發(fā)人體免疫力，且施術(shù)范圍較大并治療時間充裕，有助于調(diào)和人體氣血運行，溫補脾腎。研究發(fā)現(xiàn)運用督灸輔助治療大腸癌術(shù)后化療的患者，提示可安全有效的改善疲乏并提高KPS 評分[12]。四花灸首載于《外臺秘要》，取穴以背部兩側(cè)對應(yīng)的膽俞、膈俞兩穴為作用點，施灸時形如四朵火花而得名，具有祛疲益氣，強身健體的功效，操作靈活簡便，利于掌握。研究證明[13]四花灸法結(jié)合系統(tǒng)護理干預(yù)乳腺癌患者，有效降低患者的疲乏評分，并對軀體、情緒等方面產(chǎn)生積極的影響力。麥粒灸又名“米粒灸”，是擁有兩千年歷史的傳統(tǒng)灸法，以麥粒大小的艾絨直接置于穴位點燃施灸，缺點是容易留疤或化膿，但艾絨的量易于把握且熱量的穿透力強。報道稱[17]對腫瘤患者給予麥粒灸治療，結(jié)果表明降低Piper 評分并提高患者的生存質(zhì)量。四逆火灸是一種以四逆散藥物配制而成的藥酒與火療相結(jié)合的灸法，具有溫中除寒，固陽扶正的良效。臨床研究[24]采用四逆火灸治療陽虛體質(zhì)的消化道腫瘤患者，對疲倦、食欲不振等癥狀有明顯改善作用。扶陽灸又名“火龍灸”，集合灸療、藥酒、推拿為一體的綜合療法，依托經(jīng)絡(luò)效應(yīng)使藥酒的功效由外而內(nèi)滲透體內(nèi)，發(fā)揮藥物與灸法的雙重療效。有研究表明扶陽火灸療法干預(yù)陽虛型癌因性疲乏患者，治療后能改善陽虛的癥狀，提升患者的生活質(zhì)量，減輕疲乏的程度[26]。現(xiàn)代熱敏灸被稱為針灸的替代療法，是一種艾柱懸灸于熱敏穴位激發(fā)傳熱、擴熱、透熱，發(fā)揮腧穴熱敏效應(yīng)，具有不接觸人體、無傷害的優(yōu)勢灸法。報道稱[18]采用熱敏灸治療肺癌患者，可以起到益氣健脾，強身健體功效，降低Piper 評分并提高CD3、CD4、CD4/CD8、NK 細胞水平。紅外激光灸是一種新型紅外線照射與灸療儀結(jié)合的現(xiàn)代灸法，有別于傳統(tǒng)艾灸燒灼產(chǎn)生的灸煙及煙熏。國內(nèi)學(xué)者[20]應(yīng)用10.6 μm 波長的紅外線激光灸照射腫瘤疲勞患者的隨機雙盲安慰劑對照試驗，結(jié)果表明治療后患者的BFI 評分明顯降低，療效安全，無不良反應(yīng)。

3.2 局限與展望

總體而言，本研究的異質(zhì)性較大，可能由于隨機對照實施方法、結(jié)果的評估、盲法的實施等方面的缺陷，導(dǎo)致文獻質(zhì)量偏低。尚且需要開展更多樣本量大，研究設(shè)計科學(xué)合理，符合嚴格隨機對照試驗原理、盲法實施原則的高質(zhì)量臨床研究，減小研究間的異質(zhì)性，確切的了解灸法的治療效果并進行隨訪，以獲得相對可靠的實驗數(shù)據(jù)。根據(jù)癌癥的類型及灸法的種類，區(qū)分不同的臨床療效，可以發(fā)掘優(yōu)效的灸法應(yīng)用到臨床實踐。

3.3 結(jié)論

綜上所述，本研究為灸法治療癌因性疲乏提供了證據(jù)支持，并為未來的研究指明了方向。根據(jù)以上Meta 分析結(jié)果顯示，灸法可以有效緩解癌因性疲乏患者疲乏狀況；另外，在生活質(zhì)量方面，能提高患者的生活質(zhì)量和體力狀況；免疫指標方面，灸法可提升CD3+、CD4+、NK 指標的細胞計數(shù)。總體研究表明對于緩解疲乏、改善生活質(zhì)量水平及免疫功能方面具有優(yōu)勢。