他克莫司對(duì)難治性全身型重癥肌無(wú)力的臨床療效觀察

王 齊

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

全身型重癥肌無(wú)力是一種以神經(jīng)肌肉接頭出現(xiàn)Achr抗體介導(dǎo)的結(jié)構(gòu)性破壞為主的病理改變，屬于一種較為罕見(jiàn)的自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭疾病，在臨床上表現(xiàn)為骨骼肌病理性肌肉疲勞癥狀，發(fā)病之初表現(xiàn)為上瞼下垂、眼球活動(dòng)障礙等癥狀，隨著病程進(jìn)展，逐步累積口腔、咽喉等部位，出現(xiàn)咀嚼、吞咽無(wú)力現(xiàn)象，再發(fā)展下去，會(huì)出現(xiàn)四肢病理性疲勞現(xiàn)象，患者最終會(huì)因?yàn)楹粑o(wú)力而呼吸衰竭，并因此死亡[1]。此次試驗(yàn)旨在探究他克莫司對(duì)難治性全身型重癥肌無(wú)力的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年1月至2019年6月這一時(shí)段內(nèi)在我院治療的難治性全身型重癥肌無(wú)力患者30例納入研究，采集患者基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，具體如下：男性18例，女性12例，年齡最小者5歲，最大者64歲，平均年齡為（36.01±7.28）歲；病程最短為1個(gè)月，最長(zhǎng)為5年，平均病程為（2.17±0.84）年。患者新斯的明試驗(yàn)陽(yáng)性，檢查發(fā)現(xiàn)重癥肌無(wú)力相關(guān)抗體，且肌電圖檢查可見(jiàn)神經(jīng)重復(fù)電刺激的顯著遞減現(xiàn)象，確診為全身型重癥肌無(wú)力，同時(shí)，患者為Osserman分型Ⅲ型或Ⅳ型，經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的免疫治療后無(wú)法減量，或減量后病情復(fù)發(fā)無(wú)法向Ⅰ型、Ⅱ型轉(zhuǎn)化，屬于難治性全身型重癥肌無(wú)力，在患者知情同意的情況下，采集其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將他克莫司過(guò)敏患者排除在外[2]。

1.2 治療方法：患者入院確診后，接受常規(guī)治療，口服溴吡斯的明片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020867），每日3次，每次60 mg。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用他克莫司（Astellas Ireland Co.,Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150195），于早晚飯后2 h服用，早上1 mg，晚上2 mg。連續(xù)用藥6個(gè)月，對(duì)比治療前后疾病相關(guān)指標(biāo)。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)：治療前后，采用重癥肌無(wú)力生活質(zhì)量-15項(xiàng)評(píng)分法（MG-QOL-15）評(píng)估患者生存質(zhì)量，評(píng)分與生存質(zhì)量成反比，測(cè)定患者Foxp3表達(dá)水平以及外周血中調(diào)節(jié)T細(xì)胞的比例[3]。綜合患者臨床癥狀改善情況及上述指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)其治療效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：此次試驗(yàn)所記錄的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，處理軟件為SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料表現(xiàn)為百分率（%）的形式，兩組采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比；計(jì)量資料表現(xiàn)為（±s）的形式，兩組采用t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比，若P＜0.05，說(shuō)明組間對(duì)比存在顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

30例難治性全身型重癥肌無(wú)力患者經(jīng)過(guò)為期6個(gè)月的治療，痊愈9例（占比30.00%），顯效10例（占比33.33%），有效10例（占比33.33%），無(wú)效1例（占比3.00%），治療總有效率為97.00%。治療后，患者M(jìn)G-QOL-15評(píng)分顯著下降，F(xiàn)oxp3和明顯上升，與治療前相比較，有顯著性差異（P＜0.05），具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

3 討論

重癥肌無(wú)力是一種由于神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所致的疾病，神經(jīng)-肌肉接頭處的信號(hào)傳導(dǎo)與乙酰膽堿及其受體有關(guān)，而患者會(huì)產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體，導(dǎo)致興奮傳導(dǎo)障礙。現(xiàn)階段，臨床上治療難治性重癥肌無(wú)力，常用藥物有抗膽堿酯酶類(lèi)藥物、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，他克莫司是一種新型強(qiáng)效免疫抑制劑，是一種從鏈霉菌屬中分離出來(lái)的23元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，進(jìn)入人體后可與FKBP12結(jié)合，所形成的復(fù)合物可抑制T細(xì)胞的活化作用及T輔助細(xì)胞依賴(lài)B細(xì)胞的增生作用，減少白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素等淋巴因子的生成，并抑制白細(xì)胞介素-2受體的表達(dá)[4]。

此次試驗(yàn)中，患者連續(xù)應(yīng)用他克莫司6個(gè)月，痊愈率達(dá)30.00%，治療總有效率達(dá)97.00%，MG-QOL-15評(píng)分顯著下降，F(xiàn)oxp3和明顯上升，與治療前相比較差異顯著；說(shuō)明，他克莫司對(duì)難治性全身型重癥肌無(wú)力，療效顯著，值得推廣使用。