中藥外用制劑研制及質(zhì)量評價(jià)中應(yīng)注意的問題

嚴(yán)慧玲

摘? 要：中藥外用制劑是臨床上常用的藥物類型之一，該類藥物較為特殊，是一類特殊的劑型，也可以與中醫(yī)藥特色相承，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床藥物治療當(dāng)中。在研制中藥外用制劑的過程中，制藥企業(yè)已經(jīng)將現(xiàn)代科技應(yīng)用其中。該文研究與分析中藥外用制劑研制及質(zhì)量評價(jià)中應(yīng)注意的問題，包括劑型選擇的合理性、選擇及處理輔料、處理藥材以及工藝制備等，以期為中藥外用制劑的研制提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：中藥外用制劑? 研制? 質(zhì)量評價(jià)? 問題

中圖分類號：R95 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2020）01（b）-0250-02

不同的基質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)研制不同的中藥外用劑型，同時(shí)研究制劑時(shí)也需要不同的技術(shù)手段以及方法。藥物的釋放、藥物被皮膚釋放和吸收的深度等均會(huì)受到基質(zhì)的影響，進(jìn)而對藥物的安全性以及有效性產(chǎn)生影響;除此之外，用藥部位、適應(yīng)癥等均會(huì)對外用制劑的形態(tài)、劑型以及使用方法產(chǎn)生影響。該文研究與分析中藥外用制劑研制及質(zhì)量評價(jià)中應(yīng)注意的問題，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 應(yīng)關(guān)注劑型選擇的合理性依據(jù)

根據(jù)2010年版《中國藥典》中的內(nèi)容，黑膏藥、白膏藥等膏藥，凝膠膏劑、橡膠膏劑、貼劑等散劑貼膏劑，酊劑，油脂性、乳劑基質(zhì)、水溶性等軟膏劑，凝膠劑，洗劑，涂膜劑，栓劑，搽劑，露劑，鼻用制劑，眼用制劑，噴霧劑以及氣霧劑等是中藥外用制劑的主要?jiǎng)┬蚚1]。

所有劑型均具有各自的特點(diǎn)，在對新的制劑進(jìn)行研究時(shí)，需要對制劑形態(tài)、使用方法等情況進(jìn)行綜合考慮。例如，在應(yīng)用治療腔道以及黏膜等藥物時(shí)，需要對藥物是否能夠到達(dá)用藥部位、在病變部位是否可以均勻分散、在病變部位是否可以停留一定的時(shí)間、所用的基質(zhì)是否會(huì)刺激黏膜等加以考慮。在應(yīng)用治療腔道慢性病時(shí)所使用的洗液，可以停留在病變部位的時(shí)間過短而無法達(dá)到較佳的治療效果。對于使用治療急性炎癥滲出期的藥物時(shí)，滲出物的排泄是否會(huì)受到膜劑或者涂膜劑等影響。對于很多制劑，也需要對用藥劑量進(jìn)行嚴(yán)格要求，用藥劑量的準(zhǔn)確、藥物釋放是否穩(wěn)定等也需要充分考慮。

傳統(tǒng)的黑膏藥具有較為悠久的歷史，且根據(jù)大量臨床研究結(jié)果顯示，黑膏藥的治療效果較佳，但是隨著我國整治環(huán)境污染的力度不斷加大，此類藥物所使用的基質(zhì)對環(huán)境的影響也被人們所關(guān)注，因此在制備中藥外用制劑時(shí)，需要充分考慮是否適合采用黑膏藥劑型，需要提供充分的劑型選擇依據(jù)。除此之外，處方工藝、處方藥材等情況也已經(jīng)加以考慮，例如含有礦物質(zhì)的藥物可以將其直接粉碎入藥，因此在選擇制劑時(shí)，不宜考慮乳劑以及液體制劑。如選擇膜劑，應(yīng)該考慮膜劑中是否可以釋放藥材中的有效成分，否則很難選擇合理性依據(jù)[2]。

2? 應(yīng)關(guān)注輔料的選擇和處理

在選擇輔料時(shí)，需要保證其具有藥用標(biāo)準(zhǔn)，但是不得對療效產(chǎn)生影響，也不可以與制劑中的藥物成分發(fā)生沖突。例如，立得粉曾是橡膠膏中的輔料，但是我國并沒有立得粉的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，無法有效地控制質(zhì)量，因此橡膠膏在《中國藥典》中取消了該類輔料的應(yīng)用，因此要求將立得粉替換為氧化鋅，并且要做好相關(guān)工作。如果大量卡波姆使用在凝膠劑中，卡波姆物質(zhì)可以通過乙醇來進(jìn)行溶解，從而制得凝膠劑，但是如果制劑中存在大量的乙醇，則在創(chuàng)面的使用中可能會(huì)產(chǎn)生影響。

應(yīng)該結(jié)合藥物的理化性質(zhì)來選擇軟膏劑的基質(zhì)，同時(shí)還需要對用藥部位以及藥物質(zhì)量進(jìn)行考慮，例如某些基質(zhì)（油脂性基質(zhì)）的軟膏劑上市后極易出現(xiàn)污染等情況，且容易出現(xiàn)異味。對于內(nèi)病外治或者局部用藥全身作用的中藥外用制劑，在選擇輔料時(shí)，需要研究與分析藥物的釋放以及透皮吸收情況。

3? 應(yīng)加強(qiáng)工藝篩選研究

3.1 將傳統(tǒng)工藝合理性的考察進(jìn)行加強(qiáng)

由于具有較為悠久的臨床用藥習(xí)慣以及較為確切的療效等因素，“油浸泡”或者“油榨”等工藝至今仍然在外用制劑中占據(jù)一定地位，“油浸泡”工藝存在一定的局限性，無法將細(xì)胞內(nèi)的有效成分滲透出來，故具有較差的提取效果。“油榨”則會(huì)嚴(yán)重破壞藥物中的有效成分，因此在選擇新的外用制劑時(shí)，如果選擇此兩類工藝，則需要提供充分的工藝選擇依據(jù)。如果比較研究證明了“油浸泡”或者“油榨”等工藝是合理的[3]，則需要將工藝參數(shù)或者工藝過程的考察進(jìn)行加強(qiáng)，可以將藥材中的有效成分盡可能地保留以及提取，最大程度降低有效成分的損失。例如在配置一些燒傷的外用制劑時(shí)，需要將其浸泡于麻油中數(shù)天或者數(shù)十天，隨后進(jìn)行過濾。不需要研究浸泡的時(shí)間、溫度、攪拌次數(shù)、藥材的含水量等情況，麻油對于燒傷本身具有一定的效果，故使用其進(jìn)行浸泡可以將工藝中存在的缺陷進(jìn)行掩蓋[4]。

3.2 成型工藝中對揮發(fā)性成分的保護(hù)加以注重

某些具有刺激性的藥物，例如冰片、薄荷腦等具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，除了具有本身的藥效作用外，還可以對其他刺激性藥物的刺激性進(jìn)行改善，可以營造出舒適的感覺。因此將冰片、薄荷腦等物質(zhì)添加至中藥外用制劑中十分普遍[5]。根據(jù)大量的文獻(xiàn)顯示，這些易揮發(fā)成分可以促滲透制劑中的其他成分，也會(huì)促進(jìn)制劑的療效。在制劑成型中加入這些成分，加入時(shí)的保持時(shí)間以及溫度會(huì)顯著影響其揮發(fā)性成分。但是由于中藥外用制劑存在較為復(fù)雜的成分，且藥味較多，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無法有效地控制恢復(fù)性成分，很多因素均會(huì)對制劑的療效產(chǎn)生直接影響。

4? 應(yīng)重視制劑安全性研究

很多中藥外用制劑具有較為特殊的制劑形態(tài)、制劑存在狀態(tài)要求，例如泡騰片、膠囊劑以及栓劑等腔道和黏膜治療藥物，如果存在細(xì)粉，則可能會(huì)存在局部殘留，對局部生理功能以及污染產(chǎn)生影響，因此不宜直接將藥材生粉等入藥[6]。

如果外用制劑中存在大毒藥材，應(yīng)該慎重選擇制劑溶媒以及促透劑，防止對完整皮膚以及創(chuàng)傷面產(chǎn)生影響。因?yàn)槭褂靡掖蓟蛘咂渌偻竸r(shí)，會(huì)明顯加快或者增多機(jī)體對大毒成分的吸收，從而產(chǎn)生很多不良反應(yīng)。故在對外用制劑進(jìn)行研究時(shí)，需要對制劑工藝、輔料選擇等進(jìn)行關(guān)注，嚴(yán)重控制大毒藥材措施，穩(wěn)定制劑質(zhì)量[7]。

5? 結(jié)語

該文研究與分析中藥外用制劑研制及質(zhì)量評價(jià)中應(yīng)注意的問題，從應(yīng)關(guān)注劑型選擇的合理性依據(jù)、關(guān)注輔料的選擇和處理、應(yīng)加強(qiáng)工藝篩選研究（將傳統(tǒng)工藝合理性的考察進(jìn)行加強(qiáng)、成型工藝中對揮發(fā)性成分的保護(hù)加以注重）、應(yīng)重視制劑安全性研究等方面進(jìn)行了論述。

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