單硝酸異山梨酯聯合維拉帕米對冠心病穩定型心絞痛患者血脂水平及血清同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白的影響*

董 昕，楊朋康

1.西安市第四醫院心內科(西安 710004)；2.西安市第一醫院心內科(西安 710002)

冠狀動脈性心臟病(冠心病)，主要病因為冠狀動脈硬化、冠狀動脈性能改變導致的心機缺氧缺血[1]。作為冠心病范疇的穩定型心絞痛，其發病基礎與冠心病病因相同[2]。血小板、血尿酸及各種炎性因子均參與到動脈粥樣硬化的發生及發展過程[3]。其中高敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是炎癥標志物之一，能夠用于評估臨床治療效果；高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病獨立危險因素[4]。單硝酸異山梨酯能夠松弛血管平滑肌、擴張血管，減少心肌耗氧量，進而有效緩解心絞痛癥狀[5]。本研究入選86例冠心病穩定性心絞痛患者，43例研究組應用單硝酸異山梨酯聯合維拉帕米治療，從而探究其對冠心病穩定性心絞痛患者血脂水平、同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)及hs-CRP的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月于我院接受治療的86例冠心病穩定性心絞痛患者，年齡51～70歲，平均(61.78±6.60)歲，采用系統隨機化法均分為研究組和對照組各43例，兩組基本情況均衡可比，差異有統計學意義(P>0.05)，見表1。病例納入標準：①符合《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[6]中診斷標準者；②3個月內無降脂藥物服用史者；③患者及其家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：①急性心肌梗死及不穩定型心絞痛者；②嚴重高血壓、血壓控制不良、肝腎功能障礙及造血系統功能障礙者；③意識障礙、精神障礙或認知障礙者；④有對本研究藥物不耐受者。終止標準：①不遵守醫囑用藥，無法判斷其療效者；②患者自身因素自行退出本研究者；③患者病情加重，不適宜繼續進行研究者。

表1兩組患者基本情況比較

2 治療方法 所有的患者均給予西醫常規基礎治療。

2．1 對照組：給予維拉帕米(國藥準字：H44020719，規格：40 mg)80 mg/次，3次/d。

2．2 研究組：在對照組基礎上給予單硝酸異山梨酯(國藥準字：H10940039，規格：20 mg)20 mg/次，2次/d。兩組均持續治療4周。

3 指標檢測方法 治療前及治療4周后評估以下指標。①血脂：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min的速度離心15 min，留取血清待測，采用日立7100型全自動生化分析儀測定總膽固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-cholesterol，LDL-C)水平。②炎性因子：抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min的速度離心10 min，留取血清待測，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法測定hs-CRP、白細胞介素-6(IL-6)水平。③血清疾病相關因子：采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法測定HCY、脂聯素(APN)、胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)水平。

4 評估標準

4．1 療效評估標準[7]：顯效為同等勞動強度下心絞痛癥狀出現頻次減少>80%，未出現胸悶等癥狀，24 h心電圖動態監測顯示無異常現象或靜息狀態下心電圖缺血性ST段恢復程度>0.1 mV，T波為直立狀態；有效為心絞痛癥狀出現頻次減少50%～79%，24 h心電圖動態監測顯示ST段恢復程度>0.05 mV，T波形態逐漸恢復正常；無效為心絞痛癥狀無任何改變或加重，常規和24 h動態心電圖檢查均顯示ST段有壓低或抬高表現，T波仍舊倒置或低平，或出現正負雙向改變。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

4．2 心絞痛積分：采用西雅圖心絞痛量表[8]，該量表包括5個維度共19個條目，由重到輕計為1～6分，標準分=(實際得分-最低得分)/(最高得分-最低得分)，評分越高代表患者心絞痛程度越輕。

5 觀察指標 兩組治療效果，記錄兩組治療4周后心絞痛發作情況(心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、心絞痛積分)，記錄兩組治療前及治療4周后血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、炎性因子(hs-CRP、IL-6)、血清疾病相關因子(HCY、APN、TSLP)水平。

結 果

1 兩組治療效果比較 治療4周后，研究組總有效率明顯大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2兩組治療效果比較[例(%)]

2 兩組心絞痛發作情況比較 治療4周后，研究組心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、心絞痛積分均明顯小于對照組(P<0.05)，見表3。

3 兩組炎性因子比較 治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無統計學差異；治療4周后，研究組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3兩組心絞痛發作情況比較

表4兩組hs-CRP、IL-6水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，△P<0.05

4 兩組血脂比較 治療前，兩組患者hs-CRP、IL-6水平無統計學差異；治療4周后，研究組hs-CRP、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

5 兩組血清疾病相關因子比較 治療前，兩組患者HCY、APN、TSLP水平無統計學差異；治療4周后，研究組HCY、TSLP水平明顯低于對照組，APN水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表6。

表5兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較(mmol/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，△P<0.05

表6兩組HCY、APN、TSLP水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與同期對照組相比，△P<0.05

討 論

作為一種心肌暫時性缺氧缺血導致的臨床綜合征，冠心病穩定型心絞痛的發病機制為冠狀動脈嚴重狹窄導致的心臟負荷增加[9]。當冠狀動脈狹窄時，會導致冠狀動脈及心肌供血不足，進而心肌出現暫時性急劇缺血，出現心絞痛[10]。作為中老年人常見病及多發病，嚴重危害患者健康及生活質量。因此探究療效更好的治療方案具有重要意義。

維拉帕米是治療心絞痛的常見藥物，作為鈣通道阻滯劑的維拉帕米能夠有效舒張冠狀動脈，增加冠狀動脈流量從而改善心肌供氧供血，以此機制治療冠心病引起的穩定性心絞痛[11]。同時冠心病患者血小板黏附聚集，能夠形成血栓導致血管閉塞，抑制血小板功能是治療冠心病的主要手段之一。研究證實維拉帕米能夠通過拮抗鈣離子起到抗血小板、抑制血栓形成的作用[12]。因此本研究中應用維拉帕米的兩組患者均獲得良好療效。同時研究組臨床療效總有效率明顯大于對照組，心絞痛發作頻率、心絞痛發作時間、心絞痛積分均明顯小于對照組，究其原因，可能是因為單硝酸異山梨酯也是治療心絞痛的常用藥物之一。其能夠釋放NO，NO能夠激活鳥苷酸環化酶增加鳥苷酸量，鳥苷酸通過減少鈣離子內流來松弛血管平滑肌，減少回心血量，進而減輕心臟前負荷，還能夠通過擴張動脈血管來降低血壓，減輕心臟后負荷，心臟前后負荷同時降低能夠有效緩解心絞痛癥狀[13]。高水平的TC使脂質沉積，導致動脈粥樣硬化進而動脈狹窄，并減慢血流速度，增加血粘度，易形成血栓；TG能夠促使動脈粥樣硬化及血栓形成；LDL能夠損傷血管內皮細胞，使血小板黏附于受損血管壁上形成血栓；而HDL能夠使血管壁上的膽固醇脫落，帶回肝臟，從而抑制動脈粥樣硬化。在本研究中，治療后兩組患者血脂水平均有顯著改善，且研究組TC、TG、HDL-C、LDL-C指標變化幅度均較對照組大，與曾令文等[14]的研究結果一致，證實了單硝酸異山梨酯對于心絞痛患者血脂水平的改善作用。

hs-CRP是典型的急性相蛋白，在IL-6等因子作用下大量產生，能夠導致白細胞粘附并穿過內皮直接參與動脈粥樣硬化過程。本研究結果中，研究組患者炎性因子水平下降幅度明顯大于對照組，提示單硝酸異山梨酯聯合維拉帕米能夠有效緩解冠心病穩定性心絞痛緩解炎癥水平。高水平的HCY能夠損傷血管內皮、刺激血管平滑肌增生、破壞機體凝血及纖溶平衡，是動脈粥樣硬化的獨立危險因子。APN是一種具有多種功效的調節因子，能夠抗炎、抗動脈粥樣硬化、抑制血栓形成，并且能夠與血管內皮細胞的膠原結合沉積在損傷的動脈壁上，起到抑制內皮炎癥反應的發生及粘附分子的產生。TSLP是白細胞介素樣細胞因子，主要表達于上皮細胞、胸腺基質細胞、血管平滑肌細胞、血管內皮細胞等，包括心臟及肝臟等器官[15]。TSLP是炎癥反應的總開關，能夠激活樹突狀細胞(DC)，而DC是動脈粥樣硬化中炎癥反應的中心環節，在動脈粥樣硬化的刺激下，DC能夠促使T淋巴細胞分化，激活各種免疫炎癥過程。本研究結果顯示，治療后，兩組患者HCY及TSLP水平顯著下降，APN水平顯著上升，且研究組患者變化幅度明顯較對照組大，提示單硝酸異山梨酯聯合維拉帕米能夠緩解冠心病心絞痛患者體內炎癥，對動脈粥樣硬化的進程產生抑制，進而有效降低患者風險。

綜上所述，單硝酸異山梨酯聯合維拉帕米治療冠心病穩定型心絞痛療效良好，能夠有效緩解患者心絞痛發生情況，降低血脂、HCY及hs-CRP水平。