紅細胞分布寬度聯合降鈣素原檢測對急性胰腺炎嚴重程度及預后評估價值分析

劉 靜

四川省江油市第二人民醫院(江油 621701)

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)患者病情多變、進展迅速，在急腹癥中較常見[1]，臨床可見胰腺的局部炎癥，也可伴隨其他臟器的功能變化[2]。AP可分為輕癥急性胰腺炎(Mild acute pancreatitis，MAP)及重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)兩種，目前，臨床上主要參考影像學檢查、臨床指標及實驗室檢查等判斷AP的嚴重程度[3]，這要求臨床醫師聯合應用多種方法，由于AP相關的指標復雜，在評估疾病嚴重程度和預后時，要消耗較多的時間，準確性、客觀性也受到影響[4]，鑒于以上局限性，尋求新的檢測方法具有一定意義。降鈣素原(Procalcitonin，PCT)為降鈣素的前體物質，紅細胞體積分布寬度(Red blood cell volume distribution width，RDW)和心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞等有關。本研究分析了RDW聯合PCT在評估AP嚴重程度及預后中的價值，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機選取2016年1月至2019年6月我院就診的AP患者118例。入選患者均符合AP的診斷標準[5]，排除了合并有嚴重先天性疾病，免疫系統疾病，嚴重心、肺等臟器功能不全，肝、腎功能衰竭等情形。按照疾病診斷，將患者分為輕癥急性胰腺炎(MAP)組59例和急性胰腺炎合并嚴重感染(SAP)組59例。MAP組男33例，女26例，年齡39～58歲，平均(45.9±9.1)歲；SAP組男33例，女26例，年齡42～59歲，平均(46.3±8.7)歲，比較兩組患者的年齡、性別等臨床資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲取了患者及家屬的知情同意，經醫院倫理委員會同意批準開展。

2 研究方法 患者入院后給予禁食、補液和胃腸減壓等常規治療，同時注意監測各臟器功能。入院24 h后，抽取患者外周血，予以肝素鈉抗凝。檢測PCT所用儀器為Roche MODULAR E170型電化學發光免疫分析儀，檢測方法為雙抗夾心免疫化學發光法。超敏C反應蛋白(hs-CRP)的檢測方法為免疫散射速率比濁法；血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)采用酶聯免疫吸附法檢測；試劑盒的生產廠家為康肽生物科技。RDW的檢測使用Abbott CD-3700型號的血細胞分析儀檢測。依照入院24 h以內各項臨床指標的最差數值評估患者的急性生理及慢性健康(APACHE-Ⅱ)分數。

3 觀察指標 觀察兩組患者的病情變化，記錄患者的預后，記錄患者的APACHE-Ⅱ評分、PCT、RDW、hs-CRP、TNF-α、IL-8等指標。

結 果

1 兩組臨床指標對比 見表1。SAP組患者的各指標評分均明顯高于MAP組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2 預后不同患者的臨床指標比較 見表2。SAP組59例患者中，有7例死亡，病死率為11.9%，死亡的AP患者各指標均明顯高于存活的AP患者，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1兩組臨床指標的對比

表2預后不同患者的臨床指標比較

3 相關性分析 見表3、圖1。通過Pearson和Spearman相關性分析，本研究中PCT、RDW、hs-CRP、TNF-α、IL-8為影響AP預后的獨立危險因素，且與APACHE-Ⅱ評分存在正相關性。

4 APACHE-Ⅱ評分、PCT、RDW對SAP患者院內死亡的評估價值ROC曲線分析 APACHE-Ⅱ評分、PCT和RDW對SAP患者院內死亡的評估價值ROC曲線分析顯示，曲線下面積分別為0.859，0.825和0.847。APACHE-Ⅱ評分的曲線下面積為0.859(95%CI:0.740～0.976，P=0.001)；PCT的曲線下面積為0.825(95%CI:0.687～0.964，P=0.004)；RDW的曲線下面積為0.847(95%CI:0.746～0.945，P=0.001)；PCT+RDW的曲線下面積為0.913(95%CI:0.830～0.993，P=0.001)，特異性為85%，敏感性為86.5%，見圖2。

表3Pearson相關性分析

注：A至E依次為PCT、RDW、hs-CRP、TNF-α以及IL-8與APACHE-Ⅱ評分的相關性

圖2 PCT+RDW預測SAP患者預后的ROC曲線

討 論

1 AP的嚴重程度及預后的評估價值 伴隨著醫療技術的發展，人們對AP的認識也在不斷提升。近年來，APACHE-Ⅱ評分、Ranson評分以及BISAP評分等都廣泛應用于AP的病情評估，這對患者臟器功能不全及預后有著較好的預測價值[6]。其中APACHE-Ⅱ評分應用最多，其特異度、敏感度較高，最早Knaus等于上世紀80年代提出。有報道稱該評分系統預測AP患者死亡的靈敏度超過80%，特異度70%[7]。本研究結果表明，SAP組APACHE-Ⅱ評分明顯高于MAP組，也說明該評分能用作AP病情評估的工具。然而該評分有12個急性的生理指標，操作繁復，效率較低，且對SAP的特異度較低，因此APACHE-Ⅱ評分評估AP病情存在一定的局限性。AP患者預后多數較好。AP的總體病死率在5%～10%之間，AP造成的死亡多與胰腺本身和其周圍組織的感染有關，約半數患者AP后期容易發生感染性胰腺壞死，并且AP合并重癥感染的病死率可至40%[8]。 因而盡早預估AP的嚴重程度，對發生重癥感染的患者預后作出有效分析，對AP患者的治療方案有著重要影響。考慮到AP合并重癥感染病情危重，需要及時、有效地治療，快速評估。

2 PCT及RWD的檢測分析 本研究評估了兩組入院24 h內PCT、RDW、hs-CRP、TNF-α、IL-8等指標，發現SAP患者的指標升高明顯高于MAP組。hs-CRP是在機體發生炎癥反應時，以肝細胞、單核巨噬細胞為主釋放的反應蛋白[9]，但其特異性差，患者發生其他原因導致的炎癥反應時，也會出現該指標的水平升高[10]，從而影響到AP病情的判斷。IL-8為中性粒細胞的誘導物、趨化因子，與AP病情的嚴重程度相關[11]。TNF-α從活化的巨噬細胞中分泌，AP發作后其水平升高，6個小時可達峰值[12]。本研究表明，上述三個物質都和AP的嚴重程度相關。

PCT常作為診斷感染的一項參考，它自甲狀腺髓質細胞分泌，是一種由116個氨基酸構成的糖蛋白[13]。健康成人該物質主要由甲狀腺C細胞分泌，血液里的中PCT含量較低，但一些病理條件下，PCT水平可顯著上升，此時PCT多從甲狀腺之外的其他組織如由內毒素刺激肝、腎和肌肉等分泌[14]。同評價全身炎癥反應的常見指標相比，PCT可以在疾病早期特異性反應出病情變化。有研究認為，PCT在AP早期診斷和療效預測方面，比IL-8、hs-CRP 等有著更好的敏感性、特異性。本研究結果正相關性說明PCT與APACHE-Ⅱ評分的相關性最大[15]。該方案的檢測方法簡單明了，有助于SAP的診斷。AP患者全身炎癥反應，紅細胞的變形性、循環半衰期等出現變化，細胞核酸、蛋白結構和脂質等破壞會減少紅細胞生存時間，炎性因子能夠抑制紅細胞成熟。未分化成熟的紅細胞進入循環造成RDW水平上升，而RDW在評估AP預后方面的研究報道較少。RDW反映周邊紅細胞體積異質性，能夠反映紅細胞體積的變異程度。RDW最早用在貧血的分類，近年來發現其與心腦血管疾病、重癥感染及腎功能不全等也有很強的聯系。本研究結果表明，RDW是AP患者院內死亡的獨立危險因素，繪制ROC曲線進行分析，RDW曲線下面積是0.847，與APACHE-Ⅱ評分十分接近，這說明RDW對SAP患者死亡風險具備較好的預測性。APACHE-Ⅱ評分在AP的病情評估中較為常用，且有著較好的特異度和敏感性，相關研究認為，AP患者發病前48 h內的APACHE-Ⅱ評分數值可用于評價AP的預后。且AP患者發病前48 h內的APACHE-Ⅱ評分與患者的病死率有著明顯的相關性。本次研究得出PCT以及RDW單個曲線下面積均稍小于APACHE-Ⅱ評分的曲線下面積，但是PCT聯合RDW時曲線下面積可至0.913，該數值明顯高于APACHE-Ⅱ評分的曲線下面積，且特異性及敏感性均在85%以上，因此可認為PCT聯合RDW可于AP患者病情早期用來預測SAP的嚴重程度和預后，PCT和RDW的水平較高的SAP患者，發生院內死亡的風險也較高。且PCT、RDW在血常規中作為常見的檢測指標，操作方便，臨床應用實際可行。

本研究發現，RDW與AP病情和APACHE-Ⅱ評分有明顯相關性，提示RDW可用作評估AP嚴重程度和預后的指標。由于RDW在各級醫院廣泛開展，具有技術成熟、操作簡便 、快速等特點，對評估AP病情具有優勢。但本研究樣本的例數較小，對AP的分組不夠詳細，因此有待今后進一步研究完善。

綜上所述，聯合檢測RDW和PCT對于AP嚴重程度和預后判斷具有重要價值，可考慮作為臨床治療AP的實時監測指標。