含三七總皂苷注射劑不良反應分析及影響因素研究

【摘?要】目的：探討含三七總皂苷注射劑不良反應的一般規律和特點，掌握其安全用藥規律，為臨床合理用藥提供參考。方法：在廣東省藥品不良反應管理平臺，檢索從2012年1月1日-2018年4月30日，江門市監測單位上報的含三七總皂苷注射劑（血塞通注射劑和血栓通注射劑）不良反應報告共420例，對報告表數據進行統計分析。結果：420例含三七總皂苷注射劑引起的不良反應報告中，50歲以上患者占69%;累及系統器官排名首位的是皮膚及其附件損害;原患疾病中，頭部疾患居多（59例）;有?354?例（84%）為單一用藥，聯合用藥病例共66例。結論：應加強對含三七總皂苷注射劑不良反應監測，提高臨床合理用藥水平，減少不良反應的發生。

【關鍵詞】含三七總皂苷注射劑;藥品不良反應;分析

【中圖分類號】R541???【文獻標識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）02-0053-02

含三七總皂苷注射劑目前在臨床應用的劑型主要有血栓通注射劑和血塞通注射劑，它們療效卓著是近些年來廣泛用于心腦血管疾病的擴血管制劑，具有擴展血管和改善血液循環，增加腦血流量，降低外周血管阻力;擴張冠狀動脈，顯著降低血管后負荷，從而減低心肌耗氧量等作用。對機體內瘀血有直接溶解作用，在疏通被阻塞血管、改善血管滲透性等方面也有顯著效果。用于中風偏癱、瘀血阻絡及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛、視網膜中央靜脈阻塞癥等。本研究對含三七總皂苷注射劑引起的ADR報告表進行分析，探討ADR發生的影響因素，為臨床用藥提供參考。

1?資料與方法

1.1資料來源

在廣東省藥品不良反應管理平臺，檢索從2012年1月1日-2018年4月30日，江門市上報的含三七總皂苷注射劑（血栓通注射劑和血塞通注射劑）ADR報告，共420例。

1.2方法

逐份查閱報告，提取報告重要信息，用統計學方法對其不良反應類型、不良反應涉及患者情況、累及器官、不良反應表現、不良反應對原患疾病的影響、聯合用藥、患者個人和家庭過敏史等進行分析，探討含三七總皂苷注射劑不良反應的一般特點及影響因素。

2?結果

2.1患者年齡、性別情況

420例不良反應報告中，11-20歲患者報告占2.14%，21-30歲、31-40歲、41-50歲占比分別是6.67%、10.71%、11.43%，61-70歲占比13.57%，而51-60歲、71-80歲患者報告占比均為15.95%，大于81歲患者報告占23.57%。女性患者219例，占比52%;男性患者201例，占比48%，男女占比相當。

2.2累及系統器官前5位排名情況

引起的不良反應涉及全身系統器官前5位排名中，排名首位的是皮膚及其附件損害（237例次），其次為全身性損害、循環系統、消化系統、神經系統，分別是110例次、59例次、40例次、39例次。（注：同一個例患者可能會同時涉及多個系統器官，故涉及系統器官總數多于報告表總數）

2.3?ADR類型分布、表現

表1?報告類型分布統計

2.4?患者原患疾病情況

表2?患者原患疾病情況

2.5轉歸及對原患疾病影響

對原患疾病無影響105例?、不詳81例、有影響234例。其中，有影響234例：病程延長11例、病情加重2例、不明顯211例、空白10例。

2.6聯合用藥情況

研究顯示，有?354?例（84%）為單獨使用;聯合用藥病例共66例，種類最多的是合用5種藥物。本次監測到聯合使用頻次最高的前5種藥物分別是頭孢類22例，骨肽注射液12例，注射用七葉皂苷鈉4例、氧氟沙星類4例、龍血竭3例等。

2.7患者個人過敏史和家庭過敏史情況

420例報告中，個人過敏史情況為：無過敏史313例，不詳71例，有過敏史35例，沒有填寫1例。過敏史主要為青霉素、紅花注射液、別嘌醇、參麥、速效傷風膠囊、雙氯滅痛、紅花注射液、間苯三酚等所致過敏。家庭過敏史情況為：無過敏史283例，不詳134例，有過敏史3例。過敏史主要為青霉素過敏。

3?討論

3.1?ADR與過敏史的關系

本研究顯示，420例不良反應報告中含三七總皂苷注射劑所致ADR涉及全身多個器官系統損傷，其中主要為皮膚及其附件的損傷，其可能與含三七總皂苷注射劑本身及患者特異性過敏體質有關。含三七總皂苷注射劑為純中藥制劑，其成分較為復雜，溶液中含有大量大分子物質，部分大分子可直接作為抗原或半抗原直接進人血液中【1】;又因存在特異性過敏體質的患者對藥物致敏原敏感性高，故更易引起不良反應。在臨床應用本類藥物過程中，對于既往有藥物或食物過敏史者，應用本品應給予足夠的重視，按說明書謹慎使用。

3.2?ADR與患者性別、年齡的關系

數據顯示，三七總皂苷的ADR多發生在50歲以上，?這與含三七總皂苷注射劑的主要適應證和老年人自身生理特點有關：首先，含三七總皂苷注射劑的主要適應證為老年人易患的各種心腦血管系統疾患，用藥概率相對較高，故ADR發生機率相應增多;其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退。這提示臨床應重點觀察老年人群在應用該藥時的反應【2】，加強老年人的用藥監護。男、女比例相近，說明ADR發生與性別無明顯關系。

3.3?ADR與聯用用藥的關系

420例不良反應中，使用三七總皂苷注射劑大部分為單一用藥，但也有一部分患者聯合用藥，如老年人患有多種疾患，常聯合多種藥物使用，藥物相互作用機率增加，從而使ADR更易發生;另外，三七總皂苷并非單一成分，若在此中藥注射劑中再同瓶混用其它藥物?，多種藥物相互作用，可能產生肉眼不易察覺的渾濁、沉淀、變色等現象，輸入體內更易致ADR【3】。臨床使用時應盡量避免不必要的聯合用藥。

3.4?ADR與原患疾病的關系

不良反應的發生與患者原患疾病有關，尤其對于病情嚴重的患者，機體器官功能減弱，影響藥物的代謝和排泄，降低患者對藥物的耐受能力，抗過敏能力下降，導致在用藥過程中出現不良反應的概率增加，故針對病情嚴重的患者需加強ADR的監護。

綜上所述，導致中藥注射劑的不良反應發生的原因很多，三七總皂苷注射劑發生ADR與年齡、合并用藥、原患疾病嚴重程度、劑量等因素有關【4】。此外，滴速過快，單位時間內藥物進入患者體內量過多，會增加不良反應發生的可能性【5】。臨床使用中藥注射劑時，應嚴格遵循《中成藥臨床使用指導原則》的規定，按照說明書規定的療程、用法用量、適應證使用，醫護人員需加強對患者，尤其是高齡患者的監護，以保障安全用藥【6】。無論藥品生產廠家還是臨床使用都應引起高度重視。如一旦出現不良反應，立即停藥，并作對癥處理。

參考文獻

[1] 曾聰彥，梅全喜.81例含三七總皂昔類注射劑致不良反應的文獻分析[J].中國藥房，2007，18（33）：2616-2618.

[2] 何夢靜.三七總皂苷及其制劑致ADR的分析[J].中國藥業，2012，21（22）：236-237.

[3] 陳亞媚，?酈堯旺?，?朱光輝.三七總皂苷注射液致103例不良反應分析[J].中國中藥雜志，2010，35（2）：237-239.

[4] 姚苑梅，徐玉紅，吳斌，等.1768例中藥制劑不良反應報告分析[J].中國藥物警戒，2011，8（9）：566-569.

[5] 張冰.中藥藥物警戒[M].北京：人民衛生出版社，2015：499-500.

[6] 徐鵬，張國柱.三七總皂苷注射劑不良反應的回顧性分析[J].醫藥導報，2013，32（1）：127-129.

作者簡介：

梁潤瓊（1985-），女，主管中藥師，從事藥品不良反應監測方向，單位：江門市藥品不良反應監測中心。