抗苗勒管激素水平檢測在高齡婦女卵巢低反應(yīng)預(yù)測中的價值

湯曉麗，彭建明，袁春雷，劉樹沅

（中山市博愛醫(yī)院，廣東 中山 528400）

隨著二胎政策逐步放開，高齡婦女再生育的人數(shù)逐漸增加，高齡婦女自然受孕成為女性關(guān)注的重點問題。一般情況下女性30歲之后卵巢儲備功能逐漸衰退，其衰退速度和女性個體因素存在緊密聯(lián)系，通過相關(guān)指標(biāo)檢測可取得卵巢儲備功能的有關(guān)信息[1-2]。有再生育期望的高齡婦女其年齡處在35-45歲之間，該年齡段女性正處于卵巢早衰或圍絕經(jīng)期狀態(tài)，評估此類女性的卵巢功能，對其受孕成功率判斷具有重要意義。近年來抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是女性生殖領(lǐng)域的研究熱點，在卵巢功能調(diào)節(jié)過程中，它是重要的參與因子，主要由小竇狀卵泡顆粒細(xì)胞與卵巢竇前卵泡分泌，可準(zhǔn)確反映出卵巢池中竇前卵泡與始基卵泡數(shù)量與質(zhì)量，在月經(jīng)周期個階段其水平均較為穩(wěn)定，且不會受到垂體、丘腦以及卵巢軸反饋的影響，可準(zhǔn)確反映出婦女卵巢功能的改變[3]。本次研究為深入分析高齡婦女卵巢低反應(yīng)預(yù)測中AMH水平的應(yīng)用價值，從我院選取研究對象98例，其中有49例診斷為卵巢低反應(yīng)的高齡婦女，另外49例為同期卵巢功能正常的高齡女性，對比兩組檢測結(jié)果，現(xiàn)在對其相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料 本次研究中共選擇2018年6月-2019年6月之間來我院生殖中心就診高齡婦女49例為觀察組，該組研究對象均診斷為卵巢低反應(yīng)，存在即往卵巢低反應(yīng)史，常規(guī)促排卵方案獲取卵數(shù)未超出3個，卵巢儲備功能降低明顯，竇卵泡數(shù)在7個以內(nèi)。患者年齡在35-45歲之間，平均（40.31±3.25）歲，體重指數(shù)為（21.32±5.47）kg/m2。選擇同期身體健康且卵巢功能正常的高齡婦女49例作為對照組，該組研究對象均不存在卵巢不良反應(yīng)史，不存在子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合癥以及其他有關(guān)疾病。該組年齡在36-43歲之間，平均（39.67±3.21）歲，體重指數(shù)為（21.23±5.09）kg/m2。兩組患者資料包括年齡、體重指數(shù)等均無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 采集所有病例血清與卵泡液標(biāo)本：在用藥前月經(jīng)自然來潮第2-3 d，抽取其肘靜脈血3 mL，經(jīng)3000 r/min離心5 min后，分離血清后置入0.5 mL EP管中。于早期卵泡期在B超引導(dǎo)下行取卵術(shù)，吸取15-18 mm卵泡，將第一管清亮混合卵泡液置于離心管中，經(jīng)3000 r/min離心10 min，將其中顆粒細(xì)胞去除，置于1.5 mL EP管（2管），做好標(biāo)記后置于冰箱（-20 ℃）中保存，待測。采用亞輝龍iFlash3000全自動免疫分析儀與專用配套試劑檢測標(biāo)本中AMH水平，注意嚴(yán)格根據(jù)設(shè)備說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組血清、卵泡液中AMH水平，比較兩組血清黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究中有關(guān)數(shù)據(jù)均錄入Excel表格，用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0分析處理，分析過程中LH、FSH、E2、AMH等計量資料均采用t檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）描述，計數(shù)資料采用卡方檢驗，用率（%）表示，如得出結(jié)果P＜0.05，表明本次研究所得結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組血清、卵泡液中AMH水平 觀察組血清、卵泡液中AMH水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

表1 觀察組與對照組血清、卵泡液中AMH水平比較（Mean±SD）

2.2 對比兩組血清LH、FSH、E2水平 觀察組血清LH、FSH水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組E2水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，如表2。

表2 觀察組與對照組血清LH、FSH、E2水平比較（Mean±SD）

3 討論

隨著全面二胎政策逐步放開，到醫(yī)院咨詢二胎問題的高齡婦女越來越多，但高齡婦女卵巢功能逐漸進(jìn)入衰退期，自然受孕的可能性也逐漸降低，因此能夠自然受孕成為高齡婦女最為關(guān)心的問題[4]。卵巢低反應(yīng)是指女性卵巢在外源性促性腺激素作用下反應(yīng)能力降低，獲卵數(shù)明顯低于正常值[5]。現(xiàn)階段臨床上用于卵巢儲備能力預(yù)測的指標(biāo)有LH、FSH、E2等，均可在卵巢系反應(yīng)預(yù)測中體現(xiàn)一定價值，但以上指標(biāo)由于受到個體差異、月經(jīng)周期等因素影響，不能很好地反映出卵巢功能[6-7]，所以尋找新的檢測指標(biāo)成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點。

AMH又稱苗勒管抑制物，是人類AMH基因中的19號染色體，主要經(jīng)II型受體發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。AMH最早在初級卵泡顆粒細(xì)胞層表達(dá)出來，因被顆粒細(xì)胞釋放入血，從而被檢出，其濃度與發(fā)育卵泡數(shù)存在緊密關(guān)聯(lián)。AMH在竇前卵泡與直徑小于4 mm的小竇狀卵泡表達(dá)出來，其表達(dá)水平隨卵泡增大而逐漸減少，當(dāng)其增至8 mm以上時，則不會繼續(xù)分泌AMH，由于存在以上特點，使得AMH檢測可充分顯示其優(yōu)勢。卵巢功能衰退主要有病理性與生理性兩種類型，前者主要發(fā)生于女性圍絕經(jīng)期，后者主要發(fā)生在卵巢早衰婦女群體，由于卵巢低反應(yīng)婦女卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量大量消耗，導(dǎo)致卵巢功能衰竭，從而引發(fā)AMH與E2分泌減少，F(xiàn)SH、LH升高。本次研究中，觀察組研究對象LH、FSH明顯高于對照組，E2水平明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，提示隨著女性卵巢功能衰退，AMH水平越來越低，LH、FSH水平提升。同時從本次研究中還可以看出，卵巢低反應(yīng)婦女相較于正常高齡婦女，其血清、卵泡液中AMH水平明顯降低。近年來有關(guān)研究表明，在評估婦女卵巢儲備方面，AMH水平檢測的臨床應(yīng)用價值較高。

AMH由顆粒細(xì)胞分泌，水清中AMH水平受卵泡儲備、始基卵泡募集速度等因素影響，其水平越高雙側(cè)竇泡數(shù)量就越高，因此與其他指標(biāo)相比，AMH水平可較為真實地反映出婦女原始卵泡庫存狀態(tài)，加上在AMH檢測過程中，婦女口服避孕藥物抑制垂體情況并不會限制AMH檢測，加上在婦女月經(jīng)周期以內(nèi)，該項檢測也不會受到限制，不會受到促性腺素（由機(jī)體下丘腦分泌）反饋調(diào)節(jié)，使其維持在一個恒定的水平，可在臨床上推廣使用。

通過以上內(nèi)容的論述我們可以看出，血清、卵泡液AMH水平檢測，可在卵巢低反應(yīng)高齡婦女中使用，該檢測證明AMH水平與其卵巢反應(yīng)性存在緊密關(guān)聯(lián)。