重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合蔗糖鐵治療子宮肌瘤剔除術(shù)后中度貧血的臨床效果

關(guān)文暢 白楓 李輝

[摘要]目的 探討重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）聯(lián)合蔗糖鐵治療子宮肌瘤剔除術(shù)后中度貧血的效果。方法 選取2017年5月～2018年5月在我院接受治療的59例子宮肌瘤合并中度貧血患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（30例）和對照組（29例）。兩組患者均行子宮肌瘤剔除術(shù)。對照組患者采用蔗糖鐵治療，研究組患者采用rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵治療。比較兩組患者的臨床療效，比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5、14天的血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）水平。結(jié)果 研究組患者術(shù)后第5、14天的Hb[（92.15±11.30）、（103.47±12.17）g/L]、MCV[（75.23±10.13）、（79.05±10.14）fl]均高于本組術(shù)前[（79.1±10.03）g/L、（71.45±10.81）fl]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組患者術(shù)后第5、14天的Hb[（92.01±10.83）、（94.37±11.8）g/L]、MCV[（75.15±10.43）、（75.18±10.21）fl]均高于本組術(shù)前[（78.32±11.05）g/L、（71.41±10.96）fl]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5天的Hb、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者術(shù)后第14天的Hb、MCV高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的治療總有效率（93.33%）高于對照組（72.41%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 與單純使用蔗糖鐵比較，rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵，可改善子宮肌瘤剔除術(shù)后中度貧血，且隨著時(shí)間的延長治療效果更好。

[關(guān)鍵詞]重組人促紅細(xì)胞生成素;蔗糖鐵;子宮肌瘤;中度貧血

[中圖分類號] R556.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（a）-0143-03

Clinical effect of Recombinant Human Erythropoietin combined with Iron Sucrose in the treatment of moderate anemia after myomectomy

GUAN Wen-chang? ?BAI Feng▲? ?LI Hui

Department of Obstetrics and Gynecology， Liaoning Provincial People′s Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ? 110016， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Recombinant Human Erythropoietin （rhEPO） combined with Iron Sucrose in the treatment of moderate anemia after myomectomy. Methods Fifty-nine patients with uterine fibroids complicated with moderate anemia treated in our hospital from May 2017 to May 2018 were selected as subjects. They were divided into study group （30 cases） and control group （29 cases） by the random number table method. Myomectomy was performed in both groups. The control group was treated with Iron Sucrose， and the study group was treated with rhEPO combined with Iron Sucrose. The clinical efficacy of the two groups was compared， and the hemoglobin （Hb） and mean erythrocyte volume （MCV） levels before operation and on the 5th and 14th day after operation were compared between the two groups. Results Levels of Hb （[92.15±11.30]， [103.47±12.17] g/L） and MCV （[75.23±10.13]， [79.05±10.14] fl） in the study group on the 5th and 14th day after operation were higher than those before operation （[79.1±10.03] g/L， [71.45±10.81] fl）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Levels of Hb （[92.01±10.83]， [94.37±11.8] g/L） and MCV （[75.15±10.43]， [75.18±10.21] fl） in the control group on the 5th and 14th day after operation were higher than those before operation （[78.32±11.05] g/L， [71.41±10.96] fl）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the Hb and MCV between the two groups before operation and on the 5th day after operation （P>0.05）. The levels of Hb and MCV were higher in observation group than those in control group on the 14th day after operation， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate （93.33%） in the study group was higher than that in the control group （72.41%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with Iron Sucrose alone， rhEPO combined with Iron Sucrose can relieve moderate anemia after myomectomy. Besides， the curative effects become better over time.

[Key words] Recombinant Human Erythropoietin; Iron Sucrose; Uterine fibroids; Moderate anemia

子宮肌瘤，是婦女常見的良性腫瘤，育齡婦女的患病率可達(dá)25%[1]。子宮肌瘤可引起月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長、月經(jīng)量過多，繼而出現(xiàn)繼發(fā)貧血，需要及時(shí)糾正貧血[2]。目前糾正貧血的方法包括輸血及藥物治療[3]，輸血雖效果明確，但時(shí)效短，且臨床治療中存在多種并發(fā)癥和傳染病風(fēng)險(xiǎn)[4]。缺鐵是導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素抵抗的常見原因，適當(dāng)補(bǔ)充鐵劑對于貧血治療至關(guān)重要。重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）是目前治療圍術(shù)期貧血的首選藥物之一，目前rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵用于治療婦科貧血術(shù)后1周內(nèi)的效果受到肯定，但對術(shù)后更長時(shí)間的作用效果研究較少。本研究選取在我院接受治療的59例子宮肌瘤合并中度貧血患者作為研究對象，探討子宮肌瘤剔除術(shù)后中度貧血患者應(yīng)用rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年5月～2018年5月在我院接受治療的59例子宮肌瘤合并中度貧血患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均存在月經(jīng)過多癥狀;②經(jīng)臨床診斷和B超確診為子宮肌瘤合并中度貧血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病患者;②肝腎功能及凝血功能異常者;③其他原因?qū)е碌呢氀?④近3個(gè)月有相關(guān)激素治療史;⑤對本研究使用藥物過敏者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（30例）和對照組（29例）。研究組患者，年齡20～45歲，平均（38.84±3.64）歲;平均血紅蛋白（Hb）（78.70±10.65）g/L。對照組患者，年齡22～43歲，平均（39.08±3.55）歲;平均Hb（77.68±10.84）g/L。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者均行子宮肌瘤剔除術(shù)。

研究組患者于手術(shù)當(dāng)日給予rhEPO（商品名：益比奧，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：S19980073，生產(chǎn)批號：201611210V）10 000 U，1次/d，皮下注射5 d，同時(shí)于手術(shù)當(dāng)日給予蔗糖鐵（商品名：森鐵能，南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20046043，生產(chǎn)批號：160905）200 mg，隔日1次，靜脈滴注3 d。

對照組患者于手術(shù)當(dāng)日給予蔗糖鐵200 mg，隔日1次，靜脈滴注3 d。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效，比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5、14天的Hb、平均紅細(xì)胞體積（MCV）水平。

抽取所有患者的靜脈血，采用血細(xì)胞分析儀（法國HORIBA ABX SAS公司，型號：Micros60 OT）檢測Hb和MCV水平，檢測方法為比色法。

臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括，顯效：治療后，患者的貧血癥狀明顯改善，Hb升高超過30 g/L;好轉(zhuǎn)：治療后，患者的貧血癥狀有所緩解，Hb升高15～30 g/L;無效：治療后，患者的貧血癥狀較治療前無改善或者惡化，Hb無升高或者升高<15 g/L。治療總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PASW Statistics 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5、14天Hb、MCV水平的比較

兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5天的Hb、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者術(shù)后第5、14天的Hb、MCV均高于本組術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者術(shù)后第14天的Hb、MCV均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3討論

失血是造成子宮肌瘤合并貧血的主要原因[5]，輸血是快速有效糾正貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但有研究顯示自體或者異體輸血會增加患者發(fā)生細(xì)菌感染、感染性疾病傳播、溶血反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)[6]，因此，有學(xué)者提出使用藥物來替代輸血[7]。藥物治療可以有效避免上述風(fēng)險(xiǎn)，目前臨床常用的治療藥物有rhEPO和蔗糖鐵，但尚未有統(tǒng)一的治療方案。

rhEPO是紅細(xì)胞生成過程必需的細(xì)胞因子[8]，與紅細(xì)胞表面的受體結(jié)合，并且刺激其分化，促使早期的紅細(xì)胞自骨髓內(nèi)向血液中釋放，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為成熟的紅細(xì)胞[9]。rhEPO令造血?jiǎng)訂T更早更活躍，加速鐵的利用[10]。圍術(shù)期使用rhEPO對提高患者的Hb水平有益[11]。Delzanno等[12]對婦產(chǎn)科手術(shù)患者應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素（EPO）后，患者的Hb水平從用藥前的6～8 g/L提高到10～11 g/L，且未觀察到不良反應(yīng)。蔗糖鐵經(jīng)靜脈給藥后，經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)迅速分解[13]，與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，補(bǔ)充鐵儲備，加速紅細(xì)胞的生成[14]。因此，靜脈注射用蔗糖鐵，可以更快捷、更迅速地提高機(jī)體內(nèi)的Hb水平以及目前被認(rèn)為是監(jiān)測缺鐵性貧血的“金標(biāo)準(zhǔn)”鐵蛋白[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)前及術(shù)后第5天的Hb、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者術(shù)后第5、14天的Hb、MCV均高于本組術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示單獨(dú)使用蔗糖鐵、rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵均可升高Hb、MCV，改善貧血癥狀，與既往研究相符[16]，但本研究針對術(shù)后不同時(shí)間段的Hb、MCV水平進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)研究組患者術(shù)后第14天的Hb、MCV均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示術(shù)后第14天，rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵的治療效果優(yōu)于單存使用蔗糖鐵，究其原因：rhEPO作為造血的原動力在停藥后1周仍發(fā)揮用，使Hb及MCV有持續(xù)的升高，rhEPO和蔗糖鐵作用機(jī)制不同，聯(lián)用后存在相互增效的作用。本研究結(jié)果顯示，與單用蔗糖鐵相比，聯(lián)用rhEPO的研究組患者，其治療總有效率（93.33%）高于對照組（72.41%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示rhEPO、蔗糖鐵具有較高的安全性。但本研究僅針對中度貧血患者，下一步擬開展相關(guān)研究，以探討rhEPO聯(lián)用蔗糖鐵對于輕度以及重度患者的療效。

綜上所述，相比于單用蔗糖鐵，rhEPO聯(lián)合蔗糖鐵治療子宮肌瘤剔除術(shù)后中度貧血的效果更好，可延長療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]常悅，錢景鋒，高麗軍，等.有生育要求的子宮肌瘤患者的治療進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（3）：186-189.

[2]張浩，楊小妹，曹文芳，等.口服鐵劑和靜脈注射蔗糖鐵對缺鐵性貧血產(chǎn)婦治療效果的Meta分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（12）：1178-1181.

[3]潘軍，胡江，許麗琴，等.蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合輸血治療新生兒重度貧血安全性及療效[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（6）：707-709.

[4]北京醫(yī)學(xué)會輸血醫(yī)學(xué)分會，北京醫(yī)師協(xié)會輸血專業(yè)專家委員會.患者血液管理——術(shù)前貧血診療專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（30）：2386-2392.

[5]崔月清，王一娜.米非司酮在子宮肌瘤合并貧血術(shù)前預(yù)處理中的價(jià)值[J].中國婦幼保健，2017，32（17）：4087-4089.

[6]彭敏，蔡鵬，李亞玲，等.輸血護(hù)理安全敏感質(zhì)量指標(biāo)的構(gòu)建與應(yīng)用[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2018，33（22）：2063-2065.

[7]周爍，羅振中，徐國海，等.重組人促紅細(xì)胞生成素用于圍術(shù)期糾正貧血的研究進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2016，32（7）：709-712.

[8]Petruliene K，ZiginskienE E，Kuzminskis V，et al.Hepcidin serum levels and resistance to recombinant human erythropoietin therapy in hemodialysis patients[J].Medicina （Kaunas），2017，53（2）：90-100.

[9]王云鵬，李曉東.不同劑量的重組人促紅細(xì)胞生成素治療早產(chǎn)兒貧血的效果分析[J].中國婦幼保健，2017，32（22）：5650-5652.

[10]宋鑫，陳劍云，魏立強(qiáng)，等.重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑應(yīng)用于消化道腫瘤相關(guān)性貧血的研究[J].中國醫(yī)師雜志，2018，20（1）：114-116.

[11]李璐兵，韓然，王雪，等.重組人紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療在髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)貧血患者中的應(yīng)用研究[J].實(shí)用骨科雜志，2016，22（10）：898-901.

[12]Delzanno G，F(xiàn)alcone M，Gaudiano L，et al.Human recombinant erythropoietin in the treatment of anemia inobstetric-gynecologic patients.Evaluation of such treatment as an alternative to blood transfusion[J].Minerva Ginecol，1996，48（3）：115-118.

[13]Shepshelovich D，Rozen-Zvi B，Avni T，et al.Intravenous versus oral iron supplementation for the treatment of anemia in CKD：an updated systematic review and Meta-analysis[J].Am J Kidney Dis，2016，68（5）：677-690.

[14]王樹忠.蔗糖鐵注射液治療腎性貧血的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32（9）：1736-1738.

[15]徐金霞，吳兆晴，劉瑜.蔗糖鐵靜脈注射治療晚期妊娠中度缺鐵性貧血效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（34）：88-89.

[16]杜林哲，朱余兵，劉赟心，等.重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療圍手術(shù)期貧血[J].藥學(xué)與臨床研究，2017，25（6）：537-539.

（收稿日期：2019-07-17? 本文編輯：孟慶卿）