貝伐珠單抗注射液聯合紫杉醇注射液和順鉑注射液治療卵巢腫瘤的臨床研究

羅蕙雨，張翠娟，梁曉明，林金鳳

（陽江市人民醫院 婦科，廣東 陽江529500）

女性生殖系統存在三大惡性腫瘤，卵巢腫瘤為女性三大惡性腫瘤之一，該病的發病較為隱匿，但針對早期疾病的篩查手段尚未研究出［1］。 女性腫瘤患者中，卵巢腫瘤的病死率居于首位［2］。 多數患者在確診時已處于晚期，且對腹腔多有累及，常合并多種并發癥如梗阻癥和腹腔積液［3］。 卵巢腫瘤的治療以手術為主，多數患者需輔以化療。 化療時以鉑類聯合紫杉醇為主，對改善療效及預后具有重要作用。 近年來，靶向藥物多為惡性腫瘤研究的重點［4］，其中貝伐珠單抗為抗血管生成靶向藥。 本研究探討貝伐珠單抗注射液聯合紫杉醇和順鉑治療卵巢腫瘤的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016 年8 月至2018 年9 月在我院治療的卵巢腫瘤患者共96 例。 納入標準： 診斷符合 《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［5］； 國際婦產科協會 （FIGO） 分期為Ⅱ或Ⅳ期； 年齡35～70 歲； 患者自愿簽署知情同意書。 排除標準：妊娠期或哺乳期患者； 繼發性或復發性卵巢腫瘤患者； 具有化療禁忌證的患者； 預計生存期在3 個月以下的患者。 根據隨機數字表將患者分為對照組和觀察組各48 例。 對照組平均年齡（51.25±5.43） 歲，Ⅱ期17 例、Ⅲ期22 例、Ⅳ期9 例； 觀察組平均年齡 （50.75±5.09） 歲，Ⅱ期15 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期8 例。 兩組患者的年齡、分期比較無顯著差異 （P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均給予紫杉醇注射液 （悅康藥業集團有 限 公 司，國 藥 準 字H20063787） 175 mg／m2、順 鉑 注 射 液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675） 75 mg／m2靜脈滴注。 觀察組在此基礎上加用貝伐珠單抗注射液 （Roche Diagnostics GmbH，批注文號S20100024） 15 mg／kg2，第1 d 在化療結束后1 h 進行靜脈滴注。 兩組患者均治療21 d 為1 個周期，共治療3 個周期。

1.3 觀察指標 采用實體瘤的療效評價標準 （RECIST）［6］評價兩組患者的近期療效。 完全緩解 （CR）： 病灶消失； 局部緩解 （PR）： 病灶總直徑縮小在30%以上； 疾病穩定 （SD）： 病灶總直徑縮小30%以下； 疾病進展 （PD） 為病灶總直徑增加在20%以上； 有效率= （CR + PR） ／n × 100%。 治療前后收集兩組患者的空腹靜脈血各5 mL，進行離心處理，采用化學發光免疫法檢測糖類抗原125 （CA125）、組織多肽抗原 （TPA）、甲胎蛋白 （AFP）、癌胚抗原 （CEA）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件處理數據。 計量資料以均數±標準差 （±s） 表示，采用t 檢驗； 計數資料以例數和百分比表示，采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組的治療有效率為85.42%，顯著高于對照組的60.42%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n，n （%）］

2.2 腫瘤標志物 兩組患者治療前的CA125、TPA、AFP、CEA水平 比較，無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，兩組患者的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均顯著降低 （P＜0.05），且觀察組的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的腫瘤標志物水平比較 （±s）

表2 兩組患者的腫瘤標志物水平比較 （±s）

注： 與本組治療前比較，aP <0.05； 與對照組治療后比較，bP <0.05。

CEA（ng/mL）觀察組 治療前 45.08±4.89 75.01±3.97 81.79±10.08 21.78±4.00（n=48） 治療后 32.41±3.69ab 50.03±4.11ab 5.13±1.39ab 3.31±0.50ab對照組 治療前 45.51±5.41 75.25±4.39 82.41±9.79 22.01±4.13（n=48） 治療后 40.05±4.27a 62.10±4.13a 10.05±2.13a 5.07±0.63a組別 時間 CA125（U/mL）TPA（ng/mL）AFP（ng/mL）

3 討論

卵巢腫瘤為婦科常見的惡性腫瘤，臨床特點為惡性程度高，卵巢腫瘤臨床發病隱匿，臨床上因缺乏有效的診斷方法，多數患者確診時已為晚期，病死率較高，預后情況較差。

目前臨床治療以化療為主，紫杉醇聯合順鉑為常見的化療方案。 紫杉醇治療卵巢腫瘤的機制為對微管起到顯著作用，誘導打破微管蛋白二聚體及微管間的動態平衡，腫瘤細胞在進行有絲分裂時無法形成增殖分化所需的紡錘體及紡錘絲，因此臨床抗腫瘤效果明顯，但紫杉醇具有一定的神經毒性，在提高療效的同時，其毒性反應影響了患者的生活質量和預后情況。 順鉑為廣譜抗癌藥，臨床中聯合紫杉醇治療可有效提高耐藥性，在相關臨床研究［7］中，聯合紫衫醇和順鉑注射液治療卵巢腫瘤的臨床療效得到了認可。 但晚期卵巢腫瘤患者的預后情況仍較差［8］。 貝伐珠單抗為抑制血管內皮生長因子 （VEGF） 的人源化單克隆抗體，為IgG1 抗體。 貝伐珠單抗可有效提高卵巢腫瘤患者的臨床療效和預后情況。 CA125 為糖鏈抗原，是卵巢腫瘤的標記物，CA125 對卵巢腫瘤的診斷也具有重要的作用。TPA 為腫瘤標志物，其血清水平和腫瘤細胞的增殖分裂具有明顯的相關性，惡性腫瘤患者的血清TPA 水平較高。 AFP 由胎肝及卵黃囊組成，成人發生腫瘤或妊娠期時AFP 水平會出現升高，AFP 的動態變化可反映患者的病情狀態。 CEA 為非器官特異性腫瘤相關抗原，在消化系統腫瘤中呈現高表達。 國內有研究［9］聯合貝伐珠單抗注射液、紫杉醇注射液和順鉑注射液治療卵巢腫瘤患者，結果表明患者的臨床有效率提高，且AFP、CEA、CA125 水平降低明顯。 本研究中，觀察組的治療有效率顯著高于對照組，治療后CA125、TPA、AFP、CEA 水平顯著低于對照組 （P<0.05），該結果與馬小蓮等［9］的研究結果具有相似之處。

綜上所述，貝伐珠單抗注射液聯合紫杉醇和順鉑注射液治療卵巢腫瘤患者具有顯著的臨床療效，可降低腫瘤標志物水平，具有較高的臨床應用價值。