溶栓后給藥時機對急性缺血性腦卒中患者的影響

魯振濤

（河南省濮陽仁濟醫院神經內科 濮陽457007）

急性缺血性腦卒中（Acuteischemicstroke,AIS）為臨床常見腦血管疾病，患者因腦部血管狹窄、堵塞引起血液循環障礙，造成顱內組織缺氧、缺血，導致神經功能損傷、機體功能障礙等，危及生命安全[1]。相關研究指出，AIS 發病初期及時予以靜脈溶栓治療，可阻止卒中進一步發展，減輕腦組織損害。靜脈溶栓術后常采用抗血小板聚集藥物輔助治療，但不同給藥時機對患者溶栓后凝血功能存在一定影響[2]。本研究探討靜脈溶栓治療后抗血小板藥物給藥時機對AIS 患者的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年2月收治的AIS 患者94 例為研究對象，依照給藥時機不同分為A 組與B 組各47 例。A 組男24 例，女23 例；年齡40～77 歲，平均（58.32±7.06）歲；發病至溶栓時間1～6 h，平均（4.41±0.77）h；低分子肝素試驗（TOAST）分型：小血管閉塞型28 例，動脈硬化型19 例。B 組男25 例，女22 例；年齡41～76 歲，平均（58.17±7.15）歲；發病至溶栓時間1～6 h，平均（4.33±0.62）h；TOAST 分型：小血管閉塞型30 例，動脈硬化型17 例。兩組基線資料（性別、年齡、發病至溶栓時間、TOAST 分型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經CT、磁共振成像等影像學檢查確診；患者家屬知情本研究并簽署同意書。（2）排除標準：合并精神障礙性疾病；合并血液、免疫系統疾病；治療依從性差；合并心功能不全；合并肝、腎功能損傷；合并惡性腫瘤；既往有腦卒中病史；可疑主動脈夾層；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均根據病情給予吸氧、降壓、降脂、營養神經、改善微循環、保護腦組織等基礎治療，并在上述基礎上進行溶栓治療。B 組于溶栓治療后24 h 內采用阿司匹林（國藥準字H10960304）口服，100 mg/ 次，1 次/d；A 組于溶栓治療后24 h 后采用阿司匹林治療，用法用量同B 組。

1.4 檢測方法 于治療前、治療1 周后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），采用全自動血凝儀檢測血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶時間（TT），由相同檢驗科高年資醫師嚴格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規程，檢測儀器、試劑盒均購自法國STAGO 公司。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組顱內出血、再次閉塞發生率。（2）比較兩組治療前、治療3 d 后凝血功能（PT、APTT、TT）指標。包括：血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）。（3） 采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin 量表（mRS）評價兩組治療前、治療3 個月后神經功能缺損情況及預后，NIHSS分值越低，神經功能損傷越小；mRS 分值越低，疾病預后越好。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（）表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組顱內出血、再次閉塞發生率比較 A 組顱內出血發生率4.26%、再次閉塞發生率6.38%分別與B 組的8.51%、2.13%比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組顱內出血、再次閉塞發生率比較[例（%）]

2.2 兩組凝血功能指標比較 溶栓前兩組PT、APTT、TT 比較無顯著性差異（P＞0.05）；溶栓3 d 后A 組PT、TT、APTT 均短于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較

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2.3 兩組NIHSS、mRS 評分比較 溶栓前及溶栓3個月后兩組NIHSS、mRS 評分比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組NIHSS、mRS 評分比較

表3 兩組NIHSS、mRS 評分比較

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3 討論

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，發病機制復雜，與糖尿病、高纖維蛋白原、動脈粥樣硬化斑塊、高血壓、高血脂等相關，患者常伴有語言障礙、肢體偏癱等神經功能缺損癥狀，預后較差[3]。AIS 具有較高致殘率、病死率及復發率，嚴重危及患者生命安全[4]。因此臨床應采取有效治療方案，積極控制疾病進展，減少患者神經功能損傷，改善預后。

靜脈溶栓治療為臨床早期治療AIS 首選方式，可快速疏通血管，有效控制疾病進展，但臨床應用發現靜脈溶栓后部分患者因血小板活化等因素，易發生血管再次閉塞，須給予合理抗血小板藥物輔助治療，以減少血管再次閉塞發生[5]。阿司匹林為抗血小板聚集類藥物，臨床常作為腦卒中二級預防藥物，具有鎮痛、抗炎、抑制血小板聚集作用，通過抑制環氧化酶活性，減少機體產生血栓烷，降低血漿黏度，促進腦部血液循環改善，以達到抗血小板聚集目的，同時具有良好抗炎作用[6]。但臨床對靜脈溶栓后阿司匹林應用時機意見并不一致，部分學者認為靜脈溶栓后24 h 內給予阿司匹林治療可提高臨床療效，但也有學者認為靜脈溶栓24 h 后行抗血小板治療可降低患者顱內出血風險[7]。本研究結果顯示，兩組顱內出血、再次閉塞發生率及溶栓3 個月后NIHSS、mRS 評分比較無顯著性差異（P＞0.05），提示靜脈溶栓治療后抗血小板藥物不同給藥時間對AIS 患者顱內出血、再次閉塞發生及疾病預后無顯著影響。溶栓3 d 后A 組PT、TT、APTT 短于B 組（P＜0.05），說明靜脈溶栓治療后24 h 內采用抗血小板藥物治療對AIS 患者凝血功能影響較大，需警惕出血發生。綜上所述，靜脈溶栓治療后24 h 內與24 h 后使用抗血小板藥物對AIS 患者腦出血發生及疾病預后無顯著影響，但24 h 后使用抗血小板藥物能維持機體正常凝血功能，減少出血風險。