康艾注射液聯(lián)合FOLFOX 化療方案對結(jié)直腸癌患者的影響

錢玉梅

（河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州450008）

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，多發(fā)于中老年群體，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與環(huán)境、飲食、遺傳均有關(guān)系，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、便血、腹痛、腸梗阻、消瘦等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。臨床常以手術(shù)結(jié)合5- 氟尿嘧啶（FOLFOX）化療方案治療結(jié)直腸癌，能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞，延長患者生存時(shí)間，但化療易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者的痛苦。康艾注射液屬于中成藥，對改善免疫功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)及微循環(huán)有顯著效果[3～4]。本研究探討了康艾注射液聯(lián)合FOLFOX 化療方案對結(jié)直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年7 月～2018 年7 月收治的88 例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各44 例。對照組男24 例，女20 例；年齡50～68 歲，平均年齡（58.74±5.43）歲；TNM 分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期19 例。觀察組男21 例，女23 例，年齡48～69 歲，平均年齡（58.22±5.16）歲；TNM 分期：Ⅲ期27 例，Ⅳ期17 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)結(jié)直腸鏡下病理檢驗(yàn)確診為結(jié)直腸癌，并接受手術(shù)治療；預(yù)計(jì)生存期＞6 個(gè)月；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本臨床研究藥物過敏；近1 個(gè)月服用過影響本研究的藥物；伴有心、肝、腎嚴(yán)重功能障礙；伴有免疫系統(tǒng)、精神系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 兩組均在術(shù)后給予抗感染、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等對癥治療，同時(shí)給予營養(yǎng)支持。在此基礎(chǔ)上，對照組實(shí)施FOLFOX 化療方案：第1天靜脈注射100 mg/m2奧沙利鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20050962），第1～5 天靜脈滴注200 mg/m2注射用亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20055197），第1～5 天靜脈滴注500 mg/m25-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H21024236），4周為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療4 個(gè)周期。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注60 ml 康艾注射液（國藥準(zhǔn)字Z20026868）加入5%葡萄糖注射液500 ml，1次/d，連續(xù)用藥20 d，30 d 為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能指標(biāo)。取兩組治療前、治療4 個(gè)周期后外周靜脈血，離心靜置，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定血清中的腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、結(jié)腸癌特異性抗原-3（CCSA-3）、結(jié)腸癌特異性抗原-4（CCSA-4）含量；使用貝克曼流式細(xì)胞儀檢測兩組治療前、治療4 個(gè)周期后T 淋巴細(xì)胞亞群中的抑制/殺傷性T 淋巴細(xì)胞（CD8+）、輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD4+）、成熟T 淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志（CD3+）水平和CD4+/CD8+值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，兩組間以獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對樣本t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組腫瘤標(biāo)記物水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物水平低于治療前，且觀察組CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：與同組化療前相比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于同組治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

注：與同組化療前相比較，*P＜0.05。

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3 討論

結(jié)直腸癌具有高發(fā)病率和病死率的特點(diǎn)，近年來，隨著人們生活環(huán)境及生活方式的改變，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，嚴(yán)重危害人們的生命安全[5～6]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療結(jié)直腸癌的主要治療模式，臨床常用的是FOLFOX 化療方案，其化療藥物有奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶，其中奧沙利鉑是一種第三代鉑類抗癌藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而促使細(xì)胞凋亡；亞葉酸鈣可以改善因化療導(dǎo)致的葉酸缺失情況，有助于提高免疫功能，抑制不良反應(yīng)的發(fā)生；5-氟尿嘧啶是一種尿嘧啶類似物，可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞生成，但其缺乏特異性，易導(dǎo)致肝腎功能不全、骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生，從而影響整體療效[7～8]。因此，探求更好的治療方案具有重要意義。

在疾病發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞能夠合成多種分子釋放入血液中，血清中CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4 能夠反映腫瘤負(fù)荷程度；在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中，免疫逃逸是重要病理特征，即機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答被抑制。T 和B 淋巴細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞；而且在化療過程中，化療藥物不僅殺傷癌細(xì)胞，也抑制了免疫細(xì)胞分化成熟，更進(jìn)一步抑制了機(jī)體免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組CEA、CA19-9、CCSA-3、CCSA-4、CD8+水 平 均 低 于 對 照 組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組。分析其原因在于，康艾注射液的主要成分是人參皂苷、苦參素和黃芪多糖，具有補(bǔ)氣健脾的功效，可以促使白細(xì)胞介素-2等因子釋放，進(jìn)而促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+生成，而CD3+、CD4+可以介導(dǎo)細(xì)胞免疫，從而提高機(jī)體免疫功能，提高化療效果；此外，黃芪多糖可以清除機(jī)體氧自由基，苦參素在改善骨髓抑制方面有顯著優(yōu)勢。綜上所述，康艾注射液聯(lián)合FOLFOX 化療可發(fā)揮協(xié)同作用，有效提高臨床治療效果，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，改善機(jī)體免疫功能，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生[9～10]。