重組人表皮生長因子外用溶液聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療糖尿病足潰瘍患者的療效評價

楊旭光 田勇 付謐

（河南省鄭州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州450003）

糖尿病足為糖尿病嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，可累及皮膚、血管、神經(jīng)等，主要表現(xiàn)為下肢感染、潰瘍及深部組織損傷[1]。現(xiàn)階段，臨床治療糖尿病足潰瘍尚無特效療法，清創(chuàng)、高壓氧等雖可一定程度減輕臨床癥狀，但存在愈合慢、復(fù)發(fā)率高的問題[2]。含銀敷料可預(yù)防傷口感染、促進(jìn)愈合，已廣泛用于糖尿病足的輔助治療[3]。重組人表皮生長因子（rhEGF）、表皮生長因子（EGF）可促進(jìn)血管重建、細(xì)胞再生，具有良好的應(yīng)用前景[4]。本研究選取我院收治的84 例糖尿病足潰瘍患者作為研究對象，探究了rhEGF 外用溶液聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月收治的84 例糖尿病足潰瘍患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為對照組和觀察組，每組42 例。對照組女18 例，男24 例；年齡45～76 歲，平均年齡（61.39±6.75）歲；糖尿病足Wagner 分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級17 例，Ⅲ級9 例，Ⅳ級3 例。觀察組女17例，男25 例；年齡44～78 歲，平均年齡（62.05±7.13）歲；糖尿病足Wagner 分級：Ⅰ級13 例，Ⅱ級19 例，Ⅲ級8 例，Ⅳ級2 例。兩組患者一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病足診治指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；Wagner 分級Ⅰ～Ⅳ級；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病所致的足部潰瘍；伴有重要臟器功能障礙；對研究藥物過敏；伴有低蛋白血癥。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)降糖、改善血液循環(huán)、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。對照組給予磺胺嘧啶銀乳膏（國藥準(zhǔn)字H36020165）治療，根據(jù)創(chuàng)面面積裁剪敷料，使其與創(chuàng)面充分接觸，換藥1 次/d。觀察組給予rhEGF 外用溶液（國藥準(zhǔn)字S20010037）聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療，將rhEGF 外用溶液1 ml 均勻噴灑創(chuàng)面，外敷磺胺嘧啶銀乳膏，1 次/d。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組療效。潰瘍面、壞疽面消失，痂皮形成為痊愈；潰瘍面積縮小，創(chuàng)面分泌物減少，肉芽新生為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將痊愈、好轉(zhuǎn)計入總有效。（2）兩組治療前后腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度。分別采用AB100 型肌電儀（美國Noraxon）、Logiq 7 型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE）檢測。（3）兩組治療前后潰瘍長徑和短徑水平。（4）兩組治療前后創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平。包括B 淋巴細(xì)胞瘤基因-2（Bcl-2）及Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）。Bcl-2、Bax 采用免疫組化法檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度比較 治療后，觀察組腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度比較

表2 兩組腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度比較

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組潰瘍長徑和短徑水平比較 治療后，觀察組潰瘍長徑和短徑水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組潰瘍長徑和短徑水平比較

表3 兩組潰瘍長徑和短徑水平比較

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平比較 治療后，觀察組Bcl-2 水平較對照組高，Bax 水平較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平比較

表4 兩組創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平比較

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

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3 討論

糖尿病足為糖尿病患者致殘、致死的重要因素。有研究指出，糖尿病足潰瘍是由慢性感染、血管及周圍神經(jīng)病變等多種因素共同作用所致[6]。糖尿病患者多存在下肢動脈硬化、血液黏稠度增加，這些因素可使肢端缺血缺氧進(jìn)一步加重，最終導(dǎo)致難治性潰瘍創(chuàng)面發(fā)生。

磺胺嘧啶銀乳膏具有廣譜抗菌功效，與分泌物、凡士林形成脂質(zhì)水膠體，可加速肉芽組織形成，促進(jìn)傷口愈合，為治療糖尿病足的重要輔助手段。隨著臨床對分子機(jī)制研究的深入發(fā)現(xiàn)，生長因子在糖尿病足潰瘍創(chuàng)面愈合過程中發(fā)揮著重要作用，生長因子的低表達(dá)為創(chuàng)面愈合延遲及病情惡化的重要因素[7]。rhEGF 可直接調(diào)控細(xì)胞增殖，啟動創(chuàng)面修復(fù)過程，且對創(chuàng)面具有顯著的趨向活性，可改善組織營養(yǎng)狀態(tài)及創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)傷口愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后觀察組腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動脈血流速度均較對照組高，潰瘍長徑和短徑水平均較對照組低（P＜0.05）。表明rhEGF 外用溶液聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療糖尿病足潰瘍，可促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，改善足部病變程度，效果顯著。

相關(guān)研究指出，創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平與創(chuàng)面愈合密切相關(guān)[8]。Bcl-2 為凋亡抑制基因，可有效抑制不同因素引起的細(xì)胞凋亡，且具有抗氧化功能。Bax 為促凋亡基因，有研究表明，Bax、Bcl-2 在正常皮膚組織和潰瘍組織的表達(dá)有明顯區(qū)別，兩者處于失衡狀態(tài)，可促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面凋亡[9]。治療后，觀察組Bcl-2 水平較對照組高，Bax 水平較對照組低（P＜0.05）。表明rhEGF 外用溶液聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療糖尿病足潰瘍患者，可調(diào)節(jié)創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平。綜上所述，rhEGF 外用溶液聯(lián)合磺胺嘧啶銀乳膏治療糖尿病足潰瘍，可促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，改善足部病變程度，調(diào)節(jié)創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平，效果顯著。