復方苦參注射液聯合TACE 治療原發性肝癌的臨床療效

李果

（河南省南陽市中心醫院腫瘤科 南陽473000）

原發性肝癌在全球范圍具有較高的發病率和病死率，根治性切除手術是治療原發性肝癌最有效的方法之一，然而大部分患者明確診斷時疾病已進展至晚期，失去了根治性手術治療的機會[1]。經導管肝動 脈 化 療 栓 塞 術 （Transcantheter Arteria Chemoembolization,TACE）是治療無法進行根治性手術治療的肝癌患者的主要手段，但TACE 化療藥物、栓塞劑引發的并發癥及不良反應，嚴重影響患者術后的生活質量[2]。有研究顯示，復方苦參注射液應用于TACE 術后患者能降低并發癥的發生率，提高患者生活質量[3]。本研究采用復方苦參注射液聯合TACE 治療原發性肝癌，取得滿意效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年7 月～2018 年7 月我院收治的原發性肝癌患者64 例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組31 例和聯合組33 例。對照組男18 例，女13 例；年齡43～77 歲，平均（60.74±7.29）歲；肝功能Child-Pugh 分級：A 級14 例，B 級17 例；聯合組男20 例，女13 例；年齡45～78 歲，平均（61.38±6.85）歲；肝功能Child-Pugh 分級：A 級13 例，B 級20 例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）符合《原發性肝癌規范化診療指南2015 版》[4]的診斷標準；（2）門靜脈通暢；（3）不具備根治性手術指征；（4）患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有心、腎功能不全者；（2）病情危重，生命體征不平穩者；（3）近期曾接受其他方案抗腫瘤治療者；（4）對研究用藥過敏者。

1.2 治療方法 對照組采用Seldinger 法進行股動脈穿刺，將導管插入肝總動脈，經DSA 造影確認后行肝動脈灌注化療，灌注5-氟尿嘧啶（國藥準字H20051138）1.0 g、順鉑（國藥準字H37021357）60～90 mg、亞葉酸鈣（國藥準字H20044158）0.3 g，灌注完成后將導管超選至為瘤體供血的肝動脈分支，使用超液化碘油10～20 ml 和羥基喜樹堿（國藥準字H20064108）8～12 mg 進行肝動脈栓塞治療。TACE術后予以保肝及水化等治療。觀察組在對照組治療基礎上于術前3 d 開始使用復方苦參注射液（國藥準字Z14021231）12 ml 加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，持續治療14 d。兩組均接受2個療程以上的TACE 治療，治療間隔時間為1～2 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 （1）根據WHO 腫瘤評價標準[5]評價臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，有效＝完全緩解＋部分緩解；（2）使用流式細胞儀（美國貝克曼FC500）檢測治療前后外周血T 淋巴細胞亞群輔助性T 細胞（CD4+）、細胞毒T 細胞（CD8+）以及循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell,CTC），CTC 以每105 個單個核細胞細胞角蛋白8/18 陽性細胞數表示；（3）使用Karnofsky 功能狀態評分標準評價患者生活質量變化：治療后增加≥10 分為生活質量提高，減少≥10 分為下降，變化不足10 分為穩定。

1.4 統計學處理 使用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，以（表示計量資料，兩組間比較使用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，行χ2檢驗。所有檢驗均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，聯合組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組外周循環T 淋巴細胞亞群比例和CTC 水平比較 治療前，兩組外周血CD4+、CD8+比例和CTC 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組CD4+、CD8+比例和CTC 水平較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合組CD4+、CD8+比例與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且高于對照組，CTC 水平較治療前降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組外周血循環T 淋巴細胞亞群比例和CTC 水平比較

表2 兩組外周血循環T 淋巴細胞亞群比例和CTC 水平比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組Karnofsky 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Karnofsky 評分均較治療前提高，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合組生活質量穩定及提高率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3～表4。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較

表3 兩組治療前后生活質量評分比較

?

表4 兩組生活質量變化比較

3 討論

有資料顯示，在確診為原發性肝癌的患者中，不足20%的患者有根治性手術切除的機會[6]。目前針對無法進行根治性手術治療的肝癌患者，TACE 是首選治療方法。TACE 通過向靶動脈內注入栓塞劑使靶動脈閉塞，截斷腫瘤組織血供，同時局部灌注高濃度化療藥物，從而起到抑制腫瘤生長的作用。盡管局部灌注化療藥物與全身化療相比，減少了毒副作用，但TACE 術后仍可能引起肝功能損傷以及栓塞后綜合征等問題，嚴重影響患者生活質量[7]。

本研究結果顯示，聯合組治療有效率、穩定及提高率均優于對照組（P＜0.05）。復方苦參注射液提取自中藥苦參和土茯苓，提取精制而成，其功效包括清熱利濕、止痛、涼血解毒等?，F代藥理學研究顯示，復方苦參注射液具有調節機體免疫功能、抗感染、升白細胞等作用，同時能抑制腫瘤細胞增殖及耐藥性，還能減輕放、化療的不良反應[8]。腫瘤發生、發展進程中伴隨著機體的免疫功能失調，其中T 細胞在肝癌免疫監視中具有重要作用，是抗腫瘤免疫反應的重要效應細胞，CD4+、CD8+在免疫應答中居于核心地位。TACE 術后，化療藥物的毒副作用以及應激反應等可使機體免疫功能進一步降低。本研究結果顯示，對照組治療后CD4+、CD8+亞群比例均較治療前下降，而聯合組治療后CD4+、CD8+比例與治療前比較無顯著性差異，且高于對照組，提示TACE 術聯合復方苦參注射液能改善機體術后免疫功能，抑制其進一步下降。CTC 被認為在腫瘤轉移中發揮了重要作用，在腫瘤遠處轉移的過程中產生[9]。本研究結果顯示，兩組TACE 術后CTC 水平均降低，且聯合組低于對照組，提示通過TACE 手術治療可以有效抑制腫瘤轉移，減少腫瘤細胞進入外周血循環，同時聯合使用復方苦參注射液，使機體免疫功能得到改善，增強了對CTC 的殺滅作用。此外，對患者治療后生活質量評分進行對比發現，聯合組治療后生活質量改善情況優于對照組，與相關研究結果基本一致[10]。綜上所述，原發性肝癌患者行TACE 聯合復方苦參注射液治療能獲得良好的治療效果，有效改善機體免疫功能、降低CTC，提高患者生活質量。