低分子肝素鈉聯合地屈孕酮對先兆流產患者的影響

胡金菊

（鄭州大學第三附屬醫院產科 河南鄭州450052）

先兆流產是一種常見的妊娠早期并發癥，其臨床癥狀主要有陰道流血、腰腹痛等，部分患者可出現有不同程度的下腹脹痛，若不及時進行有效治療，可能會導致完全流產，嚴重威脅患者及胎兒的生命安全[1～3]。目前，針對先兆流產主要采用孕酮和絨毛膜促性腺激素等藥物治療，地屈孕酮屬于口服孕激素，與內源性孕激素類似，臨床廣泛應用于先兆流產的治療[4]。低分子肝素鈉也是治療先兆流產的常用藥物，多與其他藥物聯用，有助于提升療效[5]。本研究旨在探究低分子肝素鈉聯合地屈孕酮對先兆流產患者的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年2 月于我院治療的先兆流產患者68 例，將其按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34 例。對照組年齡23～41 歲，平均（31.21±2.43）歲；孕次1～5 次，平均（2.37±0.35）次；孕周5～10 周，平均（7.83±1.07）周。觀察組年齡22～40 歲，平均（30.82±2.67）歲；孕次1～4 次，平均（2.41±0.31）次；孕周5～10 周，平均（8.13±1.37）周。兩組患者年齡、孕次、孕周比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合先兆流產相關診斷標準；伴有陰道出血，但無其他異物排出；既往無流產史；患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：存在肝腎功能障礙；存在精神疾病史。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療：服用維生素E、葉酸等，同時囑患者治療期間臥床休息。對照組在此基礎上口服地屈孕酮（注冊證號H20130110）治療，起始劑量為4 片，隨后每8 h 服用1 片直至癥狀消失。觀察組在對照組的基礎上聯合低分子肝素鈉治療，注射用依諾肝素鈉（國藥準字H20140127）1支加入0.4 ml 注射用水溶液中，制成10 000 AxaIU/ml 注射液，4 000 AxaIU/次，皮下注射，12 h注射1 次。兩組治療時間均為1 周。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組患者臨床療效，分為顯效、有效和無效。顯效，陰道出血、腰腹痛等癥狀消失，孕酮、凝血功能指標恢復正常水平；有效，陰道出血、腰腹痛等癥狀明顯改善，孕酮、凝血功能指標有恢復正常水平趨勢；無效，陰道出血、腰腹痛等癥狀無任何改善甚至加重，孕酮、凝血功能指標無任何變化。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/ 總例數×100%。（2）記錄患者臨床癥狀消失時間，包括陰道流血、腰腹痛及孕酮恢復正常水平時間。（3）對比兩組患者治療1 周后凝血功能指標變化情況，包括血小板、纖維蛋白原、D-二聚體，并記錄兩組超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（4）記錄兩組患者不良反應發生情況，不良反應發生率＝（惡心例數＋頭暈例數+腹部不適例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率（91.18%）高于對照組（70.59%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組陰道流血、腰腹痛、孕酮恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較

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2.3 兩組凝血功能指標及hs-CRP 水平比較 治療前，兩組凝血功能指標及hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血小板、纖維蛋白原、hs-CRP、D-二聚體水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能指標及hs-CRP 水平比較

表3 兩組凝血功能指標及hs-CRP 水平比較

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率（5.88%）低于對照組（14.71%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

先兆流產是一種妊娠早期常見的婦科并發癥，類似于流產現象[6]。該病的發病率較高，多以機體凝血活性物促進凝血并激活血小板，導致血小板聚集，血栓形成；此外，血管內皮細胞中的磷脂抑制前列環素的釋放，導致胎盤，甚至全身血管出現痙攣缺血，胎盤內血流受阻礙，最終引發流產。患者臨床癥狀主要表現為陰道出血、腰腹痛等，如果沒有得到及時有效的治療則會導致流產的現象發生，嚴重威脅患者及胎兒的生命安全。

目前臨床針對先兆流產的治療方法比較多，中醫多采用針灸、艾灸方法，西醫多以激素補充為主。地屈孕酮作為常用的保胎藥物之一，具有高親和性，能夠較好的與孕酮受體相結合，對子宮內膜前列腺素的合成及釋放有較高的抑制作用，且無其他激素作用產生，還可抑制炎癥因子釋放，保證子宮內膜的穩定形態，確保胚胎有良好的發育環境[7]。此外，地屈孕酮還可以增加胎盤血管內一氧化碳的釋放，間接增加子宮內血流量。低分子肝素鈉作為一種臨床常用的抗凝類藥物，可增加人體抗凝血酶的活性，改善血液高凝滯狀態；同時低分子肝素鈉對阻斷纖維蛋白的轉化、減少纖維蛋白的生產具有一定的效果，這可以達到避免纖維蛋白沉積于胎盤基底膜的目的，以改善子宮內環境，為確保胚胎良好發育提供良好的子宮環境[8]。但單一藥物治療效果不太理想，臨床多選擇聯合用藥，以達到更好的療效。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，各癥狀消失時間短于對照組，治療后血小板、纖維蛋白原、hs-CRP、D-二聚體水平均優于對照組，說明地屈孕酮聯合低分子肝素鈉可改善患者凝血功能指標，減輕炎性反應，提高整體治療效果，加速癥狀緩解或消失。兩組不良反應總發生率比較無明顯差異，說明地屈孕酮聯合低分子肝素鈉治療未增加患者不良反應的發生。

綜上所述，地屈孕酮聯合低分子肝素鈉治療先兆流產患者療效顯著，可更好的改善患者凝血功能，降低機體炎性反應，縮短治療時間，且安全性較高，值得臨床推廣使用。