血必凈聯合參附注射液治療膿毒癥的療效觀察

王二玲 劉曉剛 石彥杰 鄭春雷

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院 河南鄭州454007

膿毒癥是一種復雜的疾病，該病病理生理過程尚未明確，多因機體嚴重感染而引起全身炎癥反應，是ICU 危重癥常見并發癥。膿毒癥病情發展迅速，雖然有較高水平的監護措施及診療技術，但發病率及病死率仍居高不下[1]。目前膿毒癥治療以抗感染、心肺支持、液體復蘇等為主，但治療效果仍有待提

高，故尋找新的有效治療方案刻不容緩[2]。參附注射液來自《濟生方》中的“參附湯”，附子、人參為主要組成成分，具有回陽救逆、益氣固脫的作用。血必凈由多種活血化瘀中藥組成，有活血化瘀、改善微循環作用。本研究旨在探討采用血必凈聯合參附注射液治療膿毒癥患者的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年12 月～2019 年3 月收治的膿毒癥患者80 例，按信封法分為對照組和觀察組各40 例。對照組男23 例，女17 例；年齡35～68 歲，平均（54.36±5.91）歲；基礎疾病：肺炎16例，化膿性膽囊炎10 例，重癥胰腺炎9 例，急性腹膜炎5 例；ICU 住院時間1～12 d，平均（6.16±1.48）d。觀察組男25 例，女15 例；年齡32～66 歲，平均（55.48±6.05）歲；基礎疾病：肺炎20 例，化膿性膽囊炎8 例，重癥胰腺炎8 例，急性腹膜炎4 例；ICU 住院時間1～12 d，平均（6.28±1.45）d。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）結合臨床表現，經實驗室指標及影像學綜合檢查，符合《2016 年膿毒癥與膿毒性休克處理國際指南》[3]中膿毒癥診斷標準；（2）對血必凈及參附注射液無過敏史；（3）患者家屬知情本研究，簽署同意書。排除標準：（1）合并急性腦卒中、肺栓塞、心力衰竭；（2）合并肝腎功能衰竭；（3）癌癥終末期；（4）哺乳期或妊娠期；（5）中途退出研究及72 h 內病死者予以剔除。

1.3 治療方法 對照組采用常規抗膿毒癥治療：處理原發病灶及感染灶，使用強效抗生素，補充血容量，抗休克，泵入血管活性藥物，降溫，營養支持，臟器支持療法，糾正酸中毒，持續低流量吸氧，行腎臟替代療法等。觀察組在對照組治療基礎上行血必凈聯合參附注射液治療。血必凈注射液（國藥準字Z20040033）100 ml 加入0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注，每天1 次；參附注射液（國藥準字Z51020664）100 ml 加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每天1 次。兩組連續治療2 周。

1.4 觀察指標 （1）血液流變學指標：晨起空腹抽取靜脈血4 ml，離心處理15 min，3 000 r/min，檢測紅細胞沉降率（ESR）、低切變率下全血黏度（nbl）、高切變率下全血黏度（nbh）；（2）比較兩組序貫器官衰竭評分（SOFA）[4]、急性生理功能和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）[5]評分。SOFA 評分對6 個指標進行評估，總分0～24 分，8 分為預后評估的分界值；APACHEⅡ評分由急性生理學評分、年齡評分及慢性健康狀況評分組成，分值最高71 分，評分越高，預后越差。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組SOFA 評分、APACHEⅡ評分比較 兩組治療前SOFA 評分、APACHEⅡ評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療72 h 后SOFA、APACHEⅡ評分均較治療前下降，且觀察組較對照組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較

表1 兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較

?

2.2 兩組血液流變學指標比較 兩組治療前血液流變學指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后血液流變學指標均較治療前改善，且觀察組改善程度高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

表2 兩組血液流變學指標比較

?

3 討論

膿毒癥是宿主對感染的失控反應，可產生危及生命的器官功能障礙。膿毒癥進展過程中，炎癥介質參與的過度炎癥反應導致全身血管舒縮異常、血流重新分布，容易繼發組織、器官灌注不足，發生多臟器功能障礙。因此糾正血液流變學障礙，成為治療膿毒癥的首要任務。另外膿毒癥患者因心排血量下降、血管張力降低，心功能被抑制，會導致休克發生，故同時應糾正心肌功能障礙，改善心肌代謝。

中醫學認為膿毒癥主要因毒而起，由內外之毒交織所致。血必凈注射液是一種純中藥制劑，主要成分為紅花、川芎、赤芍、當歸、丹參，具有活血化瘀的功效。血必凈注射液用于膿毒癥，可選擇性抑制血小板聚集、合成，阻斷血栓素A2因子的釋放，擴張血管、抑制血小板聚集；同時有抗感染、改善微循環、調節機體免疫功能的作用；此外血必凈注射液可降低毛細血管通透性，阻斷炎癥因子及內毒素的生成途徑，保護血管內皮功能。康健等[6]研究指出，嚴重膿毒癥患者普遍存在免疫功能Th1/Th2 失衡現象，血必凈通過抑制Th1 細胞轉錄因子T-bet mRNA 表達，促進Th2 細胞轉錄因子GATA-3 mRNA 表達，改善機體免疫功能，緩解疾病嚴重程度。參附注射液為一種純中藥制劑，由人參與黑附子組成，具有回陽救逆、益氣固脫功效。人參中的人參皂苷有正性肌力作用，可提高心肌收縮功能，緩解外周血管阻力；附子中的去甲烏頭堿能促進竇房結興奮性，提高房室結興奮，加快房室傳導速度及心率。此外參附注射液能維持機體心肺功能，促進肺部氣體交換功能的改善，改善機體微循環，維持機體氧供需的平衡性及穩定性。

SOFA 評分、APACHEⅡ評分是評價機體病情及預后的主要評分系統，若兩種評分在48 h 內急劇升高，患者病死率將升高50%以上。本研究結果顯示，觀察組治療72 h 后SOFA 評分、APACHEⅡ評分低于對照組（P＜0.05）。張二輝等[7]的研究中，研究組SOFA 評分、APACHEⅡ評分下降程度高于對照組，治療總有效率88.1%高于對照組的76.6%（P＜0.05），這與本次研究結果相似，說明血必凈注射液聯合參附注射液能夠減輕膿毒癥患者病情程度，改善預后。

膿毒癥患者普遍存在不同程度的血液流變學異常。ESR、nbl、nbh 是反映機體血液流變學的主要指標，表達水平越高，說明血液黏稠度越高。本研究結果顯示，觀察組治療72 h 后ESR、nbl、nbh 水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示血必凈注射液聯合參附注射液治療膿毒癥可高度抑制血小板聚集及黏附過程，降低毛細血管通透性，同時能改善血液黏稠度，修復血管內皮細胞損傷。綜上所述，采用血必凈聯合參附注射液治療膿毒癥效果理想，可改善患者血液流變學指標，減輕患者病情嚴重程度，改善患者預后。