用氯氮平聯合抗精神病藥治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床效果觀察

劉鋒華，楊陽，鄧德強，宋平麗，任成軍

北京市西城區平安醫院精神科，北京 100034

精神分裂癥患者的陰性癥狀指正常功能如動機或興趣的減弱，或表達功能的受損，可分為原發性和繼發性兩種，其中原發性陰性癥狀是精神分裂癥的核心癥狀[1]。 精神分裂癥陰性癥狀與功能預后不良有關， 傳統的抗精神病藥對陰性癥狀治療尚不理想，相關研究證實[2]，相比于其他非典型抗精神病藥， 氯氮平在中度難治性精神分裂癥上具有顯著優勢， 耐受性及有效性均優于利培酮等藥物。 為此，該研究選取2017 年5 月—2019 年5 月該院收治的110 例精神分裂癥陰性癥狀患者為研究對象， 觀察氯氮平聯合抗精神病藥治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的110 例精神分裂癥陰性癥狀患者，根據治療方法分為觀察組（n=55）和對照組（n=55）。所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3 版（CCMD-3）的診斷標準[3]。 觀察組：男性20 例，女性35 例；年齡25～50 歲，平均年齡（34.2±5.9）歲；病程1～8 年，平均病程（4.1±2.5）年；陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）平均評分（105.2±10.3）分。對照組：男性19 例，女性36 例；年齡23～51 歲，平均年齡（34.9±5.4）歲；病程1～7 年，平均病程（4.3±2.1）年；PANSS 平均評分（104.8±10.7）分。 兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 患者納入標準：①患者以陰性癥狀為主；②PANSS 評分≥70 分；③陰性癥狀量表評分≥20 分。患者排除標準： ①有藥物濫用史者；②有嚴重軀體疾病者；③有藥物過敏者；④妊娠期婦女。

1.2 方法

對照組：給予口服常規抗精神分裂陰性藥物治療，藥物起始劑量1 mg/次，1 次/d；根據患者實際情況2 周內逐漸加量至有效治療劑量3～6 mg/d，2 次/d，共治療8 周。 觀察組：給予氯氮平（國藥準字H37022820，規格：0.025 g×100 片）聯合常規抗精神病藥治療，起始劑量50 mg/次，1次/d； 根據患者實際情況2 周內逐漸加量至有效劑量300～400 mg/d，2 次/d，共治療8 周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效、陰性癥狀量表評分以及不良反應發生率。 臨床療效采用PANSS 評分評定，分顯效、有效和無效；顯效表示患者PANSS 評分降低＞50%；有效表示患者PANSS 評分降低30%～50%； 無效表示患者PANSS 評分降低＜30%。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，陰性癥狀量表評分等計量資料用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

觀察組：30 例顯效、22 例有效、3 例無效，總有效率為94.5%；對照組：16 例顯效、27 例有效、12 例無效，總有效率為78.2%；兩組比較，差異有統計學意義（χ2=6.253，P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比Table 1 Comparison of clinical treatment effects between the two groups of patients

2.2 陰性癥狀量表評分

觀察組：治療前陰性癥狀量表評分（26.7±4.2）分，治療后（10.5±5.3）分；對照組：治療前陰性癥狀量表評分（26.1±6.9）分，治療后（15.8±5.7）分；兩組治療前比較差異無統計學意義（t=0.983，P＞0.05），治療后對比差異有統計學意義（t=4.875，P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者陰性癥狀量表評分對比[(x±s)，分]Table 2 Comparison of negative symptom scale scores between the two groups [(x±s)，points]

2.3 不良反應發生率

觀察組：1 例嗜睡、2 例頭暈、1 例便秘，不良反應發生率為7.3%； 對照組：3 例嗜睡、3 例頭暈、2 例心動過速、4例便秘，不良反應發生率為21.8%；兩組對比差異有統計學意義（χ2=4.681，P＜0.05）。 見表3。 兩組患者不良反應均較輕微，患者可耐受，進行處理后癥狀逐漸消除。

表3 兩組患者不良反應發生率對比Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

精神分裂癥的陰性癥狀與功能預后不良有關， 并給患者及其家庭、健康護理系統帶來了沉重的負擔；目前尚無一種治療手段獲得美國食品及藥物管理局（FDA）及其他監管機構批準，專門用于精神分裂癥陰性癥狀的治療[4]。盡管氯氮平是目前治療難治性精神分裂癥療效最為確切的藥物，但許多本應使用該藥的患者卻從未使用過；在美國，20%～30%的精神分裂癥患者被歸為難治性，但氯氮平僅占全部抗精神病藥處方的5%[5-6]。 一項發表于JAMA Psychiatry 雜志的針對隊列研究的meta 分析顯示，氯氮平的療效轉歸優于標準藥物 （如氯氮平之外的第二代抗精神病藥）[7]。 在實際臨床中，氯氮平客觀上是難治性精神分裂癥患者的好選擇， 對其他標準抗精神病藥反應不佳的患者也應盡可能早使用氯氮平[8-10]。

在該研究中， 觀察組患者采用氯氮平聯合抗精神病藥治療， 總有效率為94.5%， 對照組患者總有效率為78.2%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=6.253，P＜0.05）。觀察組治療前陰性癥狀量表評分 （26.7±4.2） 分， 治療后（10.5±5.3）分；對照組治療前陰性癥狀量表評分（26.1±6.9）分，治療后（15.8±5.7）分；兩組治療前比較差異無統計學意義（t=0.983，P＞0.05），治療后對比差異有統計學意義（t=4.875，P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為7.3%，對照組不良反應發生率為21.8%，兩組對比差異有統計學意義（χ2=4.681，P＜0.05）。 在楊柳學者[11]的研究中，觀察組患者采用氯氮平聯合抗精神病藥治療，其治療總有效率為93.33%，陰性癥狀量表評分（11.55±3.25）分；對照組患者采用常規抗精神藥物治療，治療總有效率為60.00%，陰性癥狀量表評分（15.25±6.25）分；結果顯示觀察組臨床療效優于對照組患者（P＜0.05），其研究結果與該研究一致。

綜上所述， 精神分裂癥陰性癥狀患者采用氯氮平聯合常規抗精神病藥治療臨床效果顯著， 同時不良反應降低，值得臨床推廣應用。