他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果分析

馬書玲

吉林醫藥學院附屬醫院，吉林吉林 132013

腎病綜合征是因原發和繼發于腎臟疾病而導致的大量蛋白尿，高脂血癥，低蛋白血癥等一組臨床癥候群，可并發感染，蛋白質及脂肪代謝紊亂，引起急性腎衰竭[1]。 而難治性腎病綜合征是指8～12 周足量激素治療仍未緩解病情的一種腎病綜合征類型， 給患者帶來巨大痛苦和經濟負擔，治愈難度大[2]。該次研究選取2016 年12 月—2018年12 月該院收治的90 例難治性腎病綜合征患者，探究他克莫司聯合糖皮質激素治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院就診的難治性腎病綜合征患者中，篩選90 例作為研究對象。 納入標準：經病理檢查確診為難治性腎病綜合征，臨床資料完整，意識清醒，簽署知情同意書。 排除標準：酒精依賴者，對該次研究藥物存在過敏反應，合并嚴重感染，嚴重臟器功能不全，精神類疾病。 經該院倫理委員會批準后開始研究， 根據患者入院治療前后順序進行分組，將前45 例患者和后45 例患者分別分入對照組和實驗組中。 對照組有男性患者、女性患者分別為24 例、21例；年齡分布25～75 歲，中位年齡（45.35±5.10）歲；病程范圍1～7 年，平均病程（4.40±1.20）年；原發病：激素抵抗型，激素依賴型， 頻繁復發型患者分別有15 例、16 例、14 例。實驗組有男性患者、女性患者分別為25 例、20 例；年齡分布24～74 歲，中位年齡（45.40±5.12）歲，病程范圍1～8 年，平均病程（4.42±1.27）年；原發病：激素抵抗型，激素依賴型，頻繁復發型患者分別有14 例、17 例、14 例。 比較兩組難治性腎病綜合征患者上述一般資料，均衡性較強，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后， 均給予常規性對癥治療， 復查肝腎功能，血常規，停用免疫抑制劑等藥物。 給予對照組患者環磷酰胺聯合糖皮質激素藥物治療， 采取靜脈滴注的方式給予0.6～0.8 g/m2環磷酰胺 （國藥準字H20084627），1 次/月，糖皮質激素采用潑尼松（國藥準字H33021207），0.5～1.0 mg/（kg·d），1 次/d，持續治療6個月。

給予實驗組患者他克莫司聯合糖皮質激素藥物治療，糖皮質激素藥物選擇潑尼松，用法用量同對照組，早晚服用他克莫司(國藥準字H20084514)0.05～0.1 mg/（kg·d），2 次/d，根據患者病情適當調整劑量，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

①血脂指標水平。采取Olymeas AU600 測定兩組患者治療前后各血脂指標水平，血脂指標包括血清總膽固醇，甘油三脂，低密度和高密度脂蛋白膽固醇。②腎功能指標水平。 比較兩組患者治療前后各腎功能指標水平，腎功能指標包括尿素氮、血清肌酐、24 h 尿蛋白。③臨床療效。顯效：癥狀消失，24 h 尿蛋白量＜0.3 g；有效：癥狀好轉，24 h尿蛋白量下降超過50%，但＞0.5 g；無效：未達上述標準。④不良反應。 感染，胃腸道反應，骨髓抑制。

1.4 統計方法

數據應用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，其中計數資料[n(%)]進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后血脂水平比較

治療后， 兩組患者血脂指標（TC、TG、LDL-C 、HDLC）均有明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，實驗組患者TC、TG、LDL-C 水 平 分 別 為 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L， 均低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，HDL-C 水平，高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后各血脂指標水平比較[（x±s），mmol/L]Table 1 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in both groups[（x±s），mmol/L]

2.2 兩組患者治療前后各腎功能指標水平比較

治療后， 實驗組患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分別為（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各腎功能指標水平比較（x±s）Table 2 Comparison of renal function indicators before and after treatment in both groups（x±s）

2.3 兩組患者臨床療效及不良反應發生情況比較

治療后，對照組臨床療效為顯效、有效、無效的患者分別有15 例、22 例、8 例，治療總有效率為80.00%，實驗組臨床療效為顯效、 有效、 無效的患者分別有20 例、23例、2 例，治療總有效率為95.56%，差異有統計學意義（χ2=5.074，P=0.024）。 對照組發生感染，胃腸道反應，骨髓抑制的患者分別有2 例、6 例、1 例， 不良反應發生率為20.00%，實驗組發生感染，胃腸道反應，骨髓抑制的患者分別有1 例、1 例、0 例，不良反應發生率為4.44%，差異有統計學意義（χ2=5.074，P=0.024）。

3 討論

難治性腎病綜合征是一種慢性腎病綜合征， 是指在足量激素治療下8～12 周以上病情仍未見好轉的疾病，是由于各種因素引起的腎小球通透性增加， 濾過率降低而導致的疾病，患者臨床癥狀為低蛋白血癥，大量蛋白尿，水腫等，具有遷延難愈，反復發作，形成激素依賴的特性，容易感染誘發急性腎衰竭等并發癥， 最終發展為慢性腎衰竭，危及患者生命安全[3]。

在以往臨床治療中，多采取免疫抑制劑，糖皮質激素等藥物治療，緩解患者病癥，延緩腎功能衰竭情況[4]。 如采用細胞毒性免疫抑制劑——環磷酰胺治療， 環磷酰胺可抑制細胞增殖，減少DNA 合成，防止免疫母細胞轉化，具有一定療效，但存在起效慢，用藥不良反應大等問題[5]。 而糖皮質激素（潑尼松）可通過免疫反應形成腎功能損害抑制方式提高療效， 但長期服用激素容易形成依賴性和抵抗性問題，影響治療效果[6-7]。 因此需搭配其他藥物治療。他克莫司是一種鈣磷酸酶抑制劑，新型免疫抑制劑，可與患者機體內免疫親和素結合，抑制胞質鈣調磷酸酶活性，阻斷T 細胞因子活化增殖，實現免疫抑制目的，緩解患者腎臟炎癥，聯合糖皮質激素療效更佳[8]。 該次研究中， 治療后， 實驗組患者TC、TG、LDL-C 水平分別為 （3.65±0.90）mmol/L、（2.50±0.85）mmol/L、（2.41±0.60）mmol/L，均低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，HDL-C 水平（1.38±0.56）mmol/L，高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)， 實驗組患者BUN、SCr、24 h 尿蛋白分別為（8.26±2.00）mmol/L、（163.02±26.85）μmol/L、（2.20±1.00）g，均低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，這與李平[9]研究相符，其研究中采取他克莫司＋潑尼松治療的觀察組患者治療后TC、TG、BUN、SCr 均有明顯改善， 分別為（4.20±1.41）mmol/L、（1.53±0.21）mmol/L、（6.88±0.41）mmol/L、（65.74±15.23）μmol/L。 這說明他克莫司、糖皮質激素聯合應用能改善患者血脂異常， 他克莫司可與免疫親和素結合，阻斷T 細胞因子活化增殖，實現免疫抑制目的，從而緩解腎臟炎癥，改善血脂和腎功能相關指標。 治療后，實驗組患者治療總有效率為95.56%，高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，不良反應發生率為4.44%，低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)。 這與韓磊[10]研究相符， 其采取他克莫司聯合糖皮質激素治療的觀察組患者治療有效率為94.12%，高于對照組的81.82%，這與他克莫司， 糖皮質激素聯合應用改善長期服用糖皮質激素依賴性和抵抗性，增強免疫抑制，從而提高療效有關。 提示他克莫司、 糖皮質激素聯合應用治療難治性腎病綜合征患者療效、安全性均較高，能有效改善患者腎功能，血脂水平。

綜上所述，在難治性腎病綜合征患者治療中，他克莫司、糖皮質激素聯合應用具有較高療效和安全性，能有效調節患者血脂，提高腎功能。