左卡尼汀對慢性腎衰竭血液透析患者微炎癥狀態的影響

程紅娟，吳曉蓉

江蘇省南京市高淳人民醫院腎內科，江蘇南京 211300

慢性腎衰竭是終末期腎病的具體表現， 血液透析是主要治療方法，研究顯示，接受血液透析的患者中多存在微炎癥狀態，而這一狀態的出現和血管硬化、營養不良、貧血具有相關性[1]。 微炎癥狀態的持續存在會加快腎衰竭病情進展，且會增加并發癥的發生，影響患者預后，增加患者病死率[2]。 所以臨床研究的重點為如何減少并發癥、提升患者存活率、延長生存時間。 有研究發現，在血液透析后應用相應藥物治療有良好價值， 左卡尼汀可以提升細胞防御氧化應激、慢性炎癥的功能[3-4]。 該研究以該院2014 年1 月—2019 年2 月63 例患者為對象，具體分析左卡尼汀在血液透析后治療中的應用價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機將63 例慢性腎衰竭患者分為兩組， 觀察組32例，男19 例，女13 例；年齡25～65 歲，平均（45.80±12.34）歲；對照組31 例，男17 例以，女14 例；年齡25～65 歲，平均（46.80±13.26）歲。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 納入標準：①符合慢性腎衰竭診斷標準[5]；②接受血液透析治療超過6 個月；③病情處于穩定狀態；④預計生存時間超過1 年；⑤以往6 個月內未接受過非淄體類抗炎藥、糖皮質激素治療。 排除標準：①合并創傷、腫瘤、急性感染；②1 個月內接受過血脂調節藥物治療；③合并肝功能嚴重障礙。

1.2 方法

兩組患者均接受相同血液透析治療，選擇一次性聚砜膜透析器、碳酸氫鹽透析液，透析液流量控制在500 mL/min，透析面積為1.5 m2， 選擇前臂動靜脈內瘺作為透析通路，利用低分子肝素鈉（國藥準字H20060190，規格：5 000 IU：0.5 mL/支）抗凝，血流量控制在250 mL/min 左右，每次透析持續4 h，每個星期透析3 次。

對照組另外不實施其他治療， 觀察組在每次血液透析結束后選取20 mg/kg 左卡尼汀 （國藥準字H2008051）實施靜脈注射，持續治療6 個月。

1.3 評價指標

微炎癥狀態：分別在治療前、治療6 個月結束后測定兩組患者超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。 分別在治療前、后抽取患者空腹靜脈血液， 通過離心進行血清分離處理后利用乳膠增強免疫比濁法測定hs-CRP 水平， 利用Luminex液相芯片分析平臺測定IL-6、IL-8、TNF-α 水平。

營養狀況：分別在治療前、治療6 個月結束后測定兩組患者前白蛋白（PA）、白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）。

血脂水平：分別在治療前、治療6 個月結束后測定兩組患者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)。

1.4 統計方法

數據通過SPSS 22.0 統計學軟件分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 微炎癥狀態

觀察組治療前微炎癥狀態hs-CRP、IL-6、IL-8、TNFα 各指標水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各指標水平均有下降， 觀察組治療后各項指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 營養狀況

觀察組治療前營養狀況PA、Alb、Hb 各指標水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各指標水平均有升高， 觀察組明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后營養狀況改善情況比較(x±s)Table 2 Comparison of nutritional status improvement before and after treatment in both groups (x±s)

表1 兩組患者治療前、后微炎癥狀態指標水平(x±s)Table 1 Levels of microinflammation status before and after treatment in both groups(x±s)

2.3 血脂水平

治療前觀察組血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C 各指標水平與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組TC、TG、LDL-C 均有下降，HDL-C 均有升高，觀察組治療后各指標水平與對照組差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后血脂水平變化比較[(x±s)，mmol/L]Table 3 Comparison of changes in blood lipid levels before and after treatment in two groups of patients[(x±s)，mmol/L]

3 討論

接受維持性血液透析的患者因為持續并反復地受到內毒素、微生物、補體、化學物質、免疫復合物的刺激，基本都會出現微炎癥狀態[6]。 微炎癥狀態會將單核巨噬細胞系統激活，加快釋放促炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α 等，引發炎癥反應[7]。 當前不少研究都已經證實炎癥狀態緊密聯系心血管疾病，炎癥會導致血管重塑，也是動脈粥樣硬化發生的重要參與者，促進激活血小板，升高心血管不良事件發生的風險[8-9]。 所以當前研究認為對于接受持續血液透析治療的慢性腎衰竭患者， 應該注重微炎癥狀態的清除，是減少并發癥發生的重要方法。

該研究觀察組在每次血液透析結束后均應用左卡尼汀治療，經過半年的治療，顯示患者微炎癥狀態hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 各指標水平分別為 （5.46±1.34）mg/L、（43.52±10.28）ng/L、（35.46±10.75）ng/L、（25.50±7.95）ng/L，明 顯 低 于 對 照 組 （6.39±1.70）mg/L、（50.35±12.75）ng/L、（54.81±12.33）ng/L、（31.77±8.79）ng/L（P＜0.05），與趙建 明等[10]的研究結果具有一致性，其研究中研究組治療后IL-6、CRP、TNF-α 水平為（54.65±10.18）ng/L、（5.65±1.38）mg/L、（80.26±10.38）ng/L， 對 照 組 （85.13±18.43）ng/L、（9.26±2.85）mg/L、（110.63±25.32）ng/L（P＜0.05），證實左卡尼汀的應用能夠明顯改善血液透析患者微炎癥狀態， 分析左卡尼汀的抗炎機制，主要為其可以有效減低c-Jun 氨基末端激酶(JNK)活性，降低外周血單核細胞內磷酸化蛋白水平，對外周血單核細胞的活化形成抑制， 也能對促炎癥因子的生成形成阻礙， 使血透誘導的急性時相反應得到有效抑制。

另外該研究觀察組治療后營養狀況PA、Alb、Hb 指標水平明顯高于對照組 （P＜0.05）； 觀察組治療后血脂指標TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對照組，HDL-C 明顯高于對照組（P＜0.05），表明在血透后應用左卡尼汀治療不僅能夠使血脂狀況得到改善，同時能夠改善患者營養狀況。 分析是因為應用左卡尼汀后機體蛋白質合成代謝會增加，而分解代謝會減少，白蛋白合成得到促進，血清營養指標水平均有上升，患者精神狀況及食欲都會有明顯改善，飲食增加，代謝保持良性循環，免疫力增強，所以營養狀況能夠得到改善。

綜上所述， 左卡尼汀能夠有效改善慢性腎衰竭血液透析患者的微炎癥狀態， 對于患者血脂狀況及營養狀況也有良好改善作用，能夠保證更好的血透效果。