血清球蛋白對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的篩查價(jià)值

余 勝，鄭 磊，張 鵬

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 廣州510000)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種漿細(xì)胞克隆增殖性的惡性疾病，其特點(diǎn)是骨髓中漿細(xì)胞克隆性增殖，抑制正常多克隆B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，并分泌大量異常單克隆免疫球蛋白(M蛋白),導(dǎo)致異常球蛋白增加,正常球蛋白合成減少[1]。臨床表現(xiàn)常常為高球蛋白血癥以及由于大量免疫球蛋白(M蛋白)分泌所引起的一系列臨床表現(xiàn)。目前，臨床主要通過(guò)血清蛋白電泳或免疫固定電泳來(lái)評(píng)估分析M蛋白[2]，從而幫助確診MM。血清蛋白電泳具有結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好、分辨率高、簡(jiǎn)潔、快速等優(yōu)點(diǎn)，能清晰將血液中異常蛋白以圖譜的形式顯示出來(lái)。但血清蛋白電泳檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，費(fèi)用較貴，不適合多發(fā)性骨髓瘤的篩查。本文通過(guò)對(duì)本院確診的233例MM、419例非MM初診時(shí)的球蛋白水平進(jìn)行分析，探討關(guān)于血清球蛋白對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的篩查價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料MM組：2006年1月至2016年6月于本院就診的223例確診多發(fā)性骨髓瘤患者初診時(shí)球蛋白值。非MM組：2006年1月至2016年6月419例引起球蛋白升高的其他疾病(包括感染、肝硬化、肝癌、自身免疫病等疾病)初診時(shí)的球蛋白值。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)MM組：按照血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[3]診斷。非MM組：符合引起球蛋白升高的臨床非MM疾病(包括感染、肝硬化、肝癌、自身免疫病等疾病)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合引起球蛋白升高的臨床疾病和健康體檢人群。

1.3 方法球蛋白含量 通過(guò)檢測(cè)血清總蛋白和白蛋白的含量，計(jì)算二者之差則為血清球蛋白含量。白蛋白測(cè)定采用溴甲酚綠法，總蛋白采用雙縮脲法。所用儀器均為貝克曼AU5400，試劑均為貝克曼公司配套試劑。

1.5 判斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)AUC<0.5為無(wú)診斷價(jià)值，AUC為0.5-0.7為診斷準(zhǔn)確性較低，AUC為0.7-0.9為診斷準(zhǔn)確性較好，AUC>0.9表示診斷準(zhǔn)確性最高。

2 結(jié)果

2.1223例MM患者年齡分布為34-79歲，中位年齡58歲，具體見表1。非MM組：419例患者中其中男性313例，女性106例，年齡分布在32-88歲，中位年齡為53歲。

2.2 兩組血清球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果MM組、非MM組球蛋白水平分別為(57.87±32.84)g/L、(30.75±6.62) g/L。MM組球蛋白水平明顯高于非MM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 ROC曲線分析結(jié)果AUC(曲線面積)為0.73。當(dāng)以血清球蛋白43 g/L為診斷界值時(shí)，敏感度與特異度之和最高，敏感度為60.1%，特異度為95.7%,見表2。

表1 223例MM患者性別、年齡別分布表

表2 臨界值對(duì)應(yīng)的敏感度和特異度

3 討論

MM發(fā)病隱匿，早期臨床表現(xiàn)復(fù)雜,常常累及多系統(tǒng)，缺乏特異性，并且MM發(fā)病率低，相關(guān)資料表明我國(guó)的發(fā)病率約為1/10萬(wàn)。非?？漆t(yī)生缺乏對(duì)MM的了解，思維局限，病史詢問不詳細(xì)，查體不夠全面，導(dǎo)致誤診或漏診[4]。周靖泳、呂鴻雁等曾報(bào)道國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的誤診率分別為56.44%、65.17%[5,6]。由于患者大多數(shù)首診科室非血液科，入院后通過(guò)檢驗(yàn)、影像等檢查才明確診斷，導(dǎo)致治療效果不佳，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。近幾年來(lái)，MM的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在西方國(guó)家MM是第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人群[7]，40歲以下者較少見[8]。本研究從我院多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病年齡分布和血清球蛋白水平進(jìn)行綜合分析，223多發(fā)性骨髓瘤患者男女比例為1.23∶1，中位年齡58，與李娟[9]等國(guó)內(nèi)報(bào)道的中位年齡相同，遠(yuǎn)低于美國(guó)MM患者的中位發(fā)病年齡為70歲[10],考慮因生活方式差異和經(jīng)濟(jì)條件等因素制約。本研究結(jié)果顯示男性MM患者60-69歲所占比例最高，占36.6%。女性則為50-59歲所占比例最高，占36%，表明女性多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)病年齡比男性患者早。年齡<40歲患者占4.5%，年齡>70歲MM患者為9%，與張金巧、方潔等[10]報(bào)道的年齡<40歲所占比例2.2%相比略高，與李娟、盧力麗等[9,12]報(bào)道的年齡<40歲占9.4%、>70歲占13.6%相比偏低,考慮主要因?yàn)镸M逐步年輕化，但我國(guó)人口步入老齡化速度提高，可能影響MM發(fā)病年齡分布。

本研究納入引起球蛋白升高的其他疾病患者作為對(duì)照組，兩組血清球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比分析，MM組、非MM組球蛋白水平分別為(57.87±32.84) g/L、(30.75±6.62) g/L，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示雖然其他疾病也可引起球蛋白升高，但MM組球蛋白升高水平明顯高于非MM組。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)資料曾報(bào)道漿細(xì)胞疾病組(多發(fā)性骨髓瘤為主)球蛋白水平明顯高于其他疾病組[13]。因此球蛋白應(yīng)對(duì)MM有一定的鑒別診斷與篩查能力。

據(jù)此以球蛋白升高的其他患者作為對(duì)照組針對(duì)血清球蛋白對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ROC曲線下面積達(dá)到0.73，球蛋白含量具有很好的鑒別多發(fā)性骨髓瘤與其他球蛋白升高疾病的能力。當(dāng)血清球蛋白為43 g/L時(shí)，敏感度與特異度之和最高。如果以本實(shí)驗(yàn)室血清球蛋白的生物參考區(qū)間上限40 g/L作為診斷臨界值，敏感度雖然有62.1%，但特異度只有92.3%，諸如感染、肝炎等疾病均可引起球蛋白高于參考區(qū)間，診斷價(jià)值不大。當(dāng)以43 g/L為最佳臨界值時(shí)，敏感度界值雖然較以40 g/L下降，為60.1%，但特異度提高為95.7%，此時(shí)特異度和敏感度之和最大，綜合診斷價(jià)值更高。因此，筆者認(rèn)為，當(dāng)患者(尤其是中老年患者)出現(xiàn)不明原因的高球蛋白血癥且血清球蛋白含量>43 g/L，臨床醫(yī)生需謹(jǐn)慎，該異常結(jié)果提示存在MM可能性大，建議加做血清蛋白電泳，從而提高對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷和鑒別能力，降低多發(fā)性骨髓瘤的漏診率和誤診率。

綜上所述，血清球蛋白含量對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤具有一定的初篩價(jià)值。診療中對(duì)于不明原因血清球蛋白升高患者，須加以關(guān)注，加做血清蛋白電泳，減少多發(fā)性骨髓瘤的漏診。