食管癌患者手術(shù)前后四種血清腫瘤標(biāo)志物水平變化的臨床意義

李春霖，朱德奇，王永連，陳志軍，陶義鵬，李 賓，董成來，甘紹印，曹克鑫，王忠民

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 胸外科，河南 新鄉(xiāng)453000)

食管癌為常見的惡性腫瘤之一，臨床早期不易被發(fā)現(xiàn)，具有較高的發(fā)病率和死亡率。研究表明當(dāng)人體消化系統(tǒng)出現(xiàn)病變時(shí)，機(jī)體內(nèi)相關(guān)血清指標(biāo)會(huì)隨之而改變[1-3]。本文通過監(jiān)測食管癌患者手術(shù)前后血清中鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)四種腫瘤標(biāo)志物水平的變化，探討以上腫瘤標(biāo)志物對食管癌診斷以及預(yù)后判斷的評估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年1月我科收治符合手術(shù)指征的食管癌患者90名。所有患者術(shù)前均通過胃鏡檢查，組織學(xué)活檢確診為食管癌，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及心肺功能障礙。男性56例，女性34例；平均年齡(66.2±10.5)歲。病變類型：食管鱗癌79例，腺癌7例，小細(xì)胞癌3例，腺樣囊性癌1例。病變位置：胸上段19例，胸中段41例，胸下段30例。TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期35例，Ⅲ期45例。另選取我院健康體檢者90例作為對照組，男性53例，女性37例；平均年齡(65.1+10.3)歲，兩組在性別、年齡上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1手術(shù)方式 所有入組食管癌患者均由同一主刀醫(yī)生行根治性手術(shù)，根據(jù)病變位置不同行相應(yīng)手術(shù)方式，常規(guī)清掃淋巴結(jié)數(shù)目不少于15組，術(shù)后病理結(jié)果回示殘端均無腫瘤殘留。

1.2.2腫瘤標(biāo)志物測定 分別采集食管癌患者組術(shù)前1周內(nèi)及術(shù)后1月的晨起空腹靜脈血4 ml進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物測定。檢測儀器為羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀cobase 411，采用Elecsys試劑盒。檢測方法為夾心法。參考范圍：SCC 0-1.5 ng/ml、CEA 0-4.7 ng/ml、CA199 0-35 U/ml、CYFRA21-1 0-3.3 ng/ml，大于臨界值為陽性鑒定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 食管癌病例組術(shù)前、術(shù)后分別與健康對照組的比較

食管癌組患者血清SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平較對照組明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)行手術(shù)治療后，各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平較術(shù)前明顯下降(P<0.05)，詳見表1。

表1 食管癌組手術(shù)前后與對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 手術(shù)組術(shù)前與術(shù)后的比較

Ⅲ期患者的術(shù)前血清SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平均顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，Ⅰ期和Ⅱ期患者四項(xiàng)指標(biāo)術(shù)前術(shù)后變化不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Ⅲ期患者術(shù)后四項(xiàng)指標(biāo)較術(shù)前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

3 討論

食管癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，且多數(shù)患者就診時(shí)已為中晚期，治療效果差。目前相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物已達(dá)上百余種，但至今為止仍沒有一種較為理想的指標(biāo)用于監(jiān)測臨床上食管癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后判斷[4,5]。SCC是最早于宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提取的一種糖蛋白[6]，廣泛存在于不同器官鱗狀上皮細(xì)胞癌患者的血清中[7]。有研究表明60例食管癌患者中45例SCC呈陽性表達(dá)，且與臨床分期關(guān)系密切，Ⅲ期患者的陽性率為88%，Ⅳ期患者的陽性率為100%，提示SCC的表達(dá)與腫瘤分期呈正相關(guān)[8]。CEA是腫瘤標(biāo)志物中應(yīng)用最廣泛的一種相關(guān)抗原，胚胎時(shí)期的消化道黏膜上皮細(xì)胞能合成、釋放CEA，直至出生后消失，消化系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞能重新合成并表達(dá)CEA，臨床主要用于胰腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等惡性類腫瘤的診斷及預(yù)后的判定[9]。CA199最初是在直結(jié)腸腫瘤中發(fā)現(xiàn)[10]，主要分布于正常胎兒胰腺、膽囊和正常成年人胰腺、膽管上皮等處，對于消化道腫瘤是一個(gè)很好的檢測指標(biāo)，亦稱為消化道腫瘤相關(guān)抗原，其血清濃度與食管癌的發(fā)展階段相關(guān)[12]。CYFRA21-1廣泛存在于肺癌、食管癌等單層或浮層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，癌細(xì)胞溶解或壞死后被釋放進(jìn)入組織液和體液，靈敏性較高，尤其對中晚期食管癌，是一個(gè)重要的標(biāo)志物[11]。

表2 食管癌組不同臨床分期患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

本研究結(jié)果顯示，手術(shù)前食管癌組患者血清SCC、CEA、CA199和CYFRA21-1水平均顯著高于對照組(P<0.05)，表明食管癌患者因體內(nèi)腫瘤的存在，血清內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于正常人水平；手術(shù)治療后食管癌病例組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平較手術(shù)前明顯下降(P<0.05)，表明食管癌患者手術(shù)治療后，因體內(nèi)腫瘤切除，減輕腫瘤負(fù)荷后體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物亦隨之有明顯降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物變化與腫瘤分期密切相關(guān)，Ⅲ期患者因腫瘤浸潤程度及其體內(nèi)腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原因，體內(nèi)腫瘤負(fù)荷大，其體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，且經(jīng)手術(shù)治療后Ⅲ期患者腫瘤標(biāo)志物水平較術(shù)前明顯下降(P<0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期患者手術(shù)前后各指標(biāo)變化不大(P>0.05)，表明體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物的水平與體內(nèi)腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)，因早期食管癌腫瘤相對局限，全身血清腫瘤標(biāo)志物升高不明顯，隨著腫瘤的進(jìn)展，中晚期食管癌患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷增大，各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物的水平也會(huì)隨之增高。經(jīng)過手術(shù)治療切除腫瘤及相關(guān)淋巴結(jié)后，體內(nèi)腫瘤負(fù)荷消除后，血清腫瘤標(biāo)志物水平也顯著下降。由此可見，血清腫瘤標(biāo)志物SCC、CEA、CA199、CYFRA21-1水平變化可作為臨床診斷食管癌的重要指標(biāo)，反應(yīng)了體內(nèi)腫瘤負(fù)荷大小，提高診斷的有效率，有助于評估腫瘤的分期，協(xié)助指導(dǎo)進(jìn)一步治療以及預(yù)后的評估。