維思通與思瑞康治療對住院男性精神分裂癥患者增重內分泌和體內代謝的影響

熊 倩， 余建英， 嚴 凱， 徐小鳳， 宋錦平

(四川大學華西醫院心理衛生中心， 四川 成都 610041)

精神分裂癥是臨床常見的一種精神疾病，其具體發病原因尚未明確，主要表現為行為、情感及思維不協調及脫離現實[1]。研究數據顯示，近年來精神分裂癥的發病率呈現逐年上升趨勢，患者往往存在反復發作的特點，其癥狀會逐漸惡化，從而影響患者的社會功能，嚴重者會出現精神衰退，對患者及其家屬的生活質量造成巨大影響[2]。抗精神病藥物治療是臨床治療精神分裂癥的主要途徑，研究顯示抗精神病藥物可導致精神分裂癥患者出現糖、脂代謝紊亂，體質量增加、出現肥胖，可顯著提升糖尿病、冠心病等疾病的發生率[3]。但是，不同抗精神病藥物對患者的影響不一樣。維思通、思瑞康均是臨床常用的治療精神分裂癥的藥物，而兩者誰的藥效更佳尚不得而知[4]。基于此，本研究通過對比研究探究維思通、思瑞康對男性精神分裂癥患者增重、糖脂代謝和內分泌激素水平等指標的影響，并評價兩者的用藥安全性，為臨床治療男性精神分裂癥患者提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年8月至2018年8月在本院接受治療的126例男性精神分裂癥患者為研究對象，按照患者入院順序，用隨機數字表將患者隨機分為維思通及思瑞康組，63例/組。其中維思通組年齡20～58歲，平均(41.23±5.89)歲；病程3個月至5年，平均(2.19±0.48)年；體重(57.62±6.59)kg；存在陽性家族史1例。思瑞康組年齡21～60歲，平均(42.03±5.77)歲；病程4個月至5年，平均(2.32±0.66)年；體重(58.24±6.77)kg；存在陽性家族史2例。兩組患者年齡、病程、體重及陽性家族史等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準：納入標準：①符合精神分裂癥的臨床診斷標準[5]；②年齡≥18歲；③家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并高血壓、糖尿病者；②合并抑郁癥、焦慮癥、躁狂癥等其他類型精神疾病者；③合并血液系統疾病者；④合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能不全者；⑤無法配合完成治療者；⑥對本研究所采用藥物過敏者。本研究經本院倫理委員會批準實施。

1.3治療方法：維思通組患者接受口服維思通(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309)治療，維思通起始劑量為1mg/d，2周內根據各患者臨床治療療效劑量加至2～6mg/d，平均劑量為4.2mg/d，1～2次/d。思瑞康組患者接受口服思瑞康(AstraZenecaUKLimited，國藥準字J20171027)治療，每天給藥兩次，前4d劑量分別為50mg/d、100mg/d、200mg/d、300mg/d。從第5天開始根據治療效果及不良反應發生情況逐漸將劑量增加至300～800mg/d。兩組患者均連續治療8周。

1.4觀察指標

1.4.1療效觀察：治療后，采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評估各患者療效。該量共包含30個評分項，均采用1～7級評分標準，得分范圍為30～210分，總分越高表示病情越嚴重。療效判定標準[6]：痊愈為PANSS得分降低≧75%，顯效為PANSS得分降低50%～74%，有效為得分降低25%～49%，無效為PANSS得分降低<25%。總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效例數)/總例數×100%

1.4.2患者體質量指數(body mass index，BMI)變化情況：統計各組患者體重及身高，并計算其相應的BMI。

1.4.3治療前后血糖血脂變化情況：治療前后，分別收集各患者清晨空腹肘靜脈血4mL，經離心后分離血清。采用酶聯免疫吸附法利用對應的檢測試劑盒(美國R&D公司)檢測各患者血清學指標變化，包含：總膽固醇(Total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)水平。采用全自動生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測兩組患者治療前后空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)。

1.4.4治療前后內分泌激素水平變化情況：治療前后分別收集各患者清晨空腹肘靜脈血4mL，經離心后分離血清。采用電化學發光免疫法測定血清催乳素(Prolactin，PRL)、睪酮、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.4.5不良反應發生情況：治療期間，分別統計各組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1療效比較：治療后維思通組及思瑞康組有效率分別為87.30%和88.89%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表2 兩組患者治療前后BMI及FPG水平比較

2.2BMI及FPG水平比較：思瑞康組治療后BMI高于治療前及維思通組(P<0.05)，維思通組治療后BMI與治療前無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG水平與治療前無明顯差異(P>0.05)，且兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3血脂水平比較：治療后，維思通組TC、TG、HDL及LDL水平與治療前無明顯差異(P>0.05)。思瑞康組治療后HDL及LDL水平與治療前及維思通組無明顯差異(P>0.05)；TC、TG高于治療前及維思通組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.4內分泌激素水平比較：治療后，思瑞康組PRL、睪酮、FT3及FT4與治療前無明顯差異(P>0.05)。維思通組睪酮、FT3及FT4與治療前及思瑞康組無明顯差異(P>0.05)；PRL明顯高于治療前及思瑞康組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后內分泌激素水平比較

2.5不良反應發生情況：治療期間，思瑞康組出現體重增加12例，口干3例，便秘及嗜睡各2例，性欲減退、心跳過快、肝功能異常及頭暈各1例，共21例，不良反應發生率為33.33%。維思通組出現錐體外系反應18例，體重增加7例，泌乳7例，性欲減退4例，震顫、口干及肝功能異常各1例，共39例，不良反應發生率為61.90%。思瑞康組不良反應發生率明顯低于維思通組(χ2=10.309，P=0.001)。

3 討 論

維思通及思瑞康均是臨床常見的第二代抗精神藥，用于臨床治療精神疾病已有十多年，被證實不僅能有效改善患者的陽性、陰性癥狀及情感癥狀，而且對于提升患者治療依從性，改善患者認知功能及生活質量起著促進作用，但兩者水治療效果更佳上不得而知[7]。本研究結果顯示，采用維思通及思瑞康治療男性精神分裂癥患者治療有效率分別為87.30%和88.89%，均處于較高水平且兩者比較無明顯差異，說明維思通及思瑞康治療男性精神分裂癥均具有很好的治療效果，且兩者療效相當。Rojo等[8]報道與本研究結果一致。

近年來，隨著第二代抗精神病藥物的廣泛應用，研究發現長期服用非典型抗精神病藥物會導致患者出現糖脂代謝紊亂及內分泌激素異常分泌，而這些變化會顯著增加心血管疾病的患病風險。因此，降低抗精神病藥物對患者糖脂代謝及內分泌的影響至關重要。本研究發現，治療前后，維思通組患者BMI及糖脂代謝均未出現明顯變化，提示維思通治療對男性精神分裂癥患者體重及糖脂代謝無明顯影響。同時，研究發現思瑞康雖然不影響男性精神分裂癥患者血糖水平，但是治療后患者BMI及血清TC、TG水平明顯增加，且均高于維思通組，說明思瑞康對患者血脂及體重的影響比維思通更為明顯。其原因可能在于兩者受體的親和力不同，思瑞康對組胺H1受體阻斷作用更強，導致治療過程中患者出現食欲增強、運動減少及睡眠過多等癥狀，從而使患者體重增加更明顯。

甲狀腺是機體最大的一種內分泌腺體，與大腦功能活動及發育顯著相關。FT3及FT4均是甲狀腺激素的活性部分，在維持甲狀腺功能穩定中發揮重要的作用，可準確的反應甲狀腺功能狀態。睪酮是一類固醇荷爾蒙，具有維持肌肉強度及質量，維持骨密度及強度，提升體能的作用。PRL是由垂體前葉的腺嗜酸細胞分泌的蛋白質激素，能通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸或抑制睪酮5α還原酶的活性而降低性欲。研究結果顯示，思瑞康組患者治療后血清FT3、FT4、睪酮及PRL水平均無明顯變化，提示思瑞康對男性精神分裂癥患者內分泌影響較小。而對于維思通組患者，治療后其血清FT3、FT4及睪酮水平無明顯變化，但其血清PRL水平明顯升高，說明維思通可對導致患者內分泌紊亂，其作用主要體現在明顯提升患者PRL水平。而PRL水平升高將抑制垂體分泌黃體生成素，引起男性患者勃起功能障礙，嚴重影響男性患者的身心健康。陳勤等[9]研究顯示，維思通治療男性精神病患者將對患者血清PRL含量造成明顯影響，從而影響男性患者正常生活，與本研究結果相一致。各類不良反應的出現是影響精神疾病治療效果的關鍵因素之一。本研究結果顯示，治療期間兩組均有患者出現不良反應，維思通組不良反應發生率明顯高于思瑞康組，提示思瑞康具有更高的安全性。男性精神分裂癥患者由于其生理特點及對治療藥物的需求與女性患者有所不同，尤其是抗精神病藥物所致的高PRL水平，嚴重影響男性患者的性功能，給男性患者帶來巨大困擾。而維思通治療后患者錐體外系反應、泌乳及性欲減退發生率均處于較高水平，而這些不良反應的出現會嚴重影響男性患者的性功能，從而降低其治療依從性及治療效果。

綜上所述，維思通與思瑞康治療男性精神分裂癥療效相當，但思瑞康對椎體反應及內分泌的影響更小，且對性功能的影響低，增加了男性患者的治療依從性，對于男性患者來說是一個更優的選擇。