阿格列汀聯合高壓氧艙內運動意念對糖尿病無癥狀腦梗死功能損害的療效觀察

王梓人， 劉定華， 韓伯軍， 王慶廣

(1.徐州醫科大學江陰臨床學院, 江蘇 江陰 214400 2.江蘇省江陰市人民醫院神經內科, 江蘇 江陰 214400)

無癥狀腦梗死(SBI)是糖尿病常見并發癥之一，相較于非糖尿病者，糖尿病患者腦梗死風險可增加2.5～3.7倍，其發生機制較為復雜，主要與高血糖水平、局部腦組織缺血缺氧等因素關系密切，由于該癥神經功能缺失表現不明顯，易被誤診、漏診，若治療不及時或治療不當，往往易演變為有癥狀腦梗死，或發展為血管性癡呆等癥[1]。因此，積極防治糖尿病伴SBI對改善神經功能缺損、阻滯病情進展惡化則突顯的尤為重要。阿格列汀是一種新型抗高血糖藥物，可穩定血糖水平；高壓氧是腦梗死康復常用療法之一，可促進周圍神經再生及功能恢復，但因高壓、密閉環境等因素影響，往往會影響患者治療依從性，繼而影響康復效果。對此，本研究將回顧性分析近年我院收治的85例2型糖尿病伴SBI患者采用阿格列汀聯合高壓氧艙內運動意念治療的臨床資料，其宗旨為分析該組合療法對改善神經功能缺損及認知功能的影響，為臨床合理治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用前瞻性研究方法，選取2017年8月至2019年7月期間我院收治的170例糖尿病伴SBI患者，診斷標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中2型糖尿病的診斷標準[2]；②均符合《中國無癥狀腦梗死診治共識(2018)》中SCI的診斷標準[3]，經頭顱MRI檢查證實存在SCI病灶，病灶直徑>3mm，MRIT1加權像低信號，T2加權像高信號，彌散加權成像無高信號，無神經功能缺損癥狀及體征，對日常生活及社會活動無明顯影響。納入標準：①均符合診斷標準；②臨床以頭痛、頭暈、記憶力下降、肢體麻木、乏力、反應遲鈍等非特異性癥狀就診；③生命體征穩定；④無既往腦梗死病史；⑤年齡40～85歲；⑥糖尿病病程3～15年；⑦所有患者均對本研究知情，且簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準。排除標準：①伴有心肝腎嚴重功能障礙者；②進展為有癥狀腦梗死或血管性癡呆、帕金森等其他中樞神經系統疾病；③伴有其他中樞神經系統疾??；④伴有認知功能障礙、智力障礙、意識障礙、精神疾病史；⑤伴有活動性出血、出血傾向疾病者；⑥近期服用其他降糖、溶栓等可能影響本研究結果的藥物；⑦對本研究用藥過敏者；⑧高壓氧治療禁忌證者；⑨臨床資料不全及隨訪資料丟失者；⑩治療期間因嚴重不良反應而終止治療者。按照治療方法不同將所有患者分為兩組各85例，觀察組男45例，女40例；年齡40～82歲，平均(62.3±2.8)歲；糖尿病病程3～12年，平均(7.6±1.3)年；頭顱MRI檢查梗死灶數目：單發病灶19例，2個多發病灶32例，≥3個多發病灶34例。對照組男43例，女42例；年齡45～85歲，平均(63.7±2.5)歲；糖尿病病程4～15年，平均(8.9±1.4)年；頭顱MRI檢查梗死灶數目：單發病灶22例，2個多發病灶30例，≥3個多發病灶33例。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:兩組患者入院后均給予降壓、降脂、抗凝等藥物治療，對照組予以苯甲酸阿格列汀片治療(田藥品工業株式會社大阪工場，進口藥品批準文號：H20130548，規格：以阿格列汀計25mg/片)，25mg/次，1次/d，每日早晨口服，連續治療30d。觀察組在此基礎上輔以高壓氧艙內運動意念治療，應用YG-2880型醫用高壓氧艙，在均速加壓15min內，將壓力設置為0.20～0.25Mpa，佩戴穩壓面罩吸純氧30～40min，間歇10min后，再繼續吸氧30min，均速減壓15min后指導患者出艙。高壓氧治療1次/d，10次/療程，治療3個療程，每個療程之間間隔1周。在高壓氧艙內穩壓階段時，指導患者艙內意念運動，具體操作如下：①高壓氧艙內播放舒緩音樂，叮囑患者在仰臥體位下，進行深呼吸全身放松；②在閉眼狀態下，指導患者對四肢進行間斷地運動想象，如，想象在運動場進行廣播體操，活動全身四肢；在公園里漫步，活動雙下肢；在泳池內游泳，活動雙上肢等，間斷運動想象5～10min/次，運動想象期間不產生實際運動；③待運動想象結束后，指導患者在高壓氧艙內起身，并執行運動想象中的運動項目，進行四肢關節肌肉活動，時間5～10min；④待運動完畢后，休息5min，再重復間斷運動想象和實際運動，直至穩壓結束。

1.3觀察指標:①觀察對比兩組治療效果；②評估兩組治療前后認知功能變化。

1.4評定標準:①顯效：臨床癥狀均消失，未發展為癥狀性腦梗死，頭顱MRI檢測無新腦梗死形成或原腦梗塞病灶消失，NIHSS評分減少≥90%；有效：臨床癥狀明顯改善，未發展為癥狀性腦梗死，頭顱MRI檢測原腦梗塞病灶未擴大，NIHSS評分減少89%～18%；無效：治療前后癥狀無變化，或發展為癥狀性腦梗死，或伴有輕度血管性認知障礙，頭顱MRI檢測可見新發梗塞病灶形成或原腦梗塞病灶擴大，NIHSS評分減少≤17%，或評分增加>18%。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②采用《蒙特利爾認知評估量表(MoCA量表)》評定認知功能變化[4]，在10min內完成檢測，該量表共包含視空間與執行功能、命名、記憶、注意力等8個帷幕，該量表滿分0～30分，分值越高，認知能力越高，低于26分判定為存在認知障礙，若患者受教育年限不足12年，則評分需加1分。

2 結 果

2.1兩組臨床療效對比:觀察組臨床總有效率為85.9%，高于對照組的65.9%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

2.2兩組治療前后認知功能變化:兩組治療后的MoCA評分均較治療前得以不同程度提高(P<0.05)，觀察組治療后的MoCA評分高于對照組，治療前后差值方面組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后MoCA評分比較(分，

3 討 論

有學者指出[5]，糖尿病是腦梗死主要獨立危險因素。分析是由于糖尿病患者血糖水平紊亂，往往會導致細胞內ATP水平改變，增加鈣離子含量，從而會增厚血管基底膜，加速血小板聚集，增強血小板黏附功能，引起凝集能力亢進，使纖維蛋白沉積，促進血栓形成，與此同時，長期血糖控制不佳，可引起血漿低密度脂蛋白、纖維原蛋白、血小板發生趟化，而增加動脈粥樣硬化的風險，易引起腦梗死[6]。臨床上根據腦梗死病情分為癥狀性腦梗死和SBI，其中SBI以腔隙性腦梗死最為常見，盡管無特異性癥狀，但形態學上已經產生腦組織缺血、壞死，若反復發作可引起神經功能損害和認知功能減退改變。因此，積極治療糖尿病伴SBI，以改善患者神經功能缺損及認知功能，對改善臨床預后，預防有癥狀腦梗死、血管性癡呆等病的發生有積極意義。

阿格列汀是一種新型DPP-4抑制劑，能高度選擇性的抑制DPP-4，降低胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)活性，抑制胰高血糖素分泌，并可改善B細胞分泌的胰島素抵抗，從而發揮降糖作用[7]?，F代藥理研究發現[8]，阿格列汀不僅有降糖作用，還可延緩動脈粥樣硬化，改善血脂譜，且可通過與GLP-1受體結合，觸發鈣離子內流，增強神經突觸可塑性，以促進神經遞質釋放，改善認知功能。

高壓氧療法是腦梗死重要康復治療手段之一，可提高機體攝氧量，有助于改善腦部血流循環障礙，增加血液和組織的氧張力，促進受損神經組織的修復和再生，促進側支循環建立，保障腦細胞正常代謝，增加突觸間傳遞，刺激上行網狀系統興奮性，以改善患者認知功能[9]。然而由于高壓氧艙屬于密閉、高壓環境，患者在治療中易產生焦慮等負性情緒，降低治療依從性，不利于病情改善?！斑\動意念”療法是運動活動在內心反復地進行模擬，但不伴有身體運動，該治療模式被應用于腦癱、腦卒中偏癱患者運動功能訓練中，并取得滿意的訓練效果[10]。本研究在高壓氧治療期間實施運動意念治療，通過患者內心反復模擬運動，聯合感覺、運動、認知能力，通過感覺信息輸入，機體通過運動意念產生神經沖動，以增強潛伏通路和休眠突觸活動，加速缺血半暗帶再灌注和血流，使損壞的神經重建或代償反應，隨后間斷運動意念，指導患者在高壓氧艙內完成想象中的運動，以活化運動皮層區、基底節和小腦區，促進正常運動反射弧形成，從而有助于修復受損神經功能，并改善患者執行能力、注意力等認知功能[11]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的MoCA評分高于對照組(P<0.05)。結果提示，相較于單一阿格列汀治療，聯合高壓氧艙內運動意念治療能進一步提高臨床療效，有助于減少神經功能缺損，并有利于提高MoCA評分。但本研究研究時間尚短、樣本量較少，未對不同腦梗死位置的治療效果進一步探究，因此在今后的研究中，需對上述不足進行彌補，為臨床合理治療糖尿病伴SBI提供更為科學臨床依據。

阿格列汀聯合高壓氧艙內運動意念治療糖尿病伴SBI的臨床療效確切，有助于進一步改善患者神經功能，并對改善患者的認知功能有積極價值，值得臨床應用和推廣。