阿加曲班聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性分析

陳明祝 周 琛 陳明玲 陳莉莉（湛江市中心人民醫院 湛江 524000）

現階段，嚴重危害人類健康及生命的疾病為腦梗死，發病率、致死率及致殘率均較高，一旦發病造成神經功能下降，嚴重影響生活質量，增加了家庭及社會負擔[1]。腦梗死發病早期及時給予治療，對于預后起到十分重要的作用。阿加曲班作為常用的一種抗凝血藥物，可有效抑制凝血酶，改善神經功能，目前在急性腦梗死治療中廣泛應用[2]。然而，臨床實踐證明可能引發不良反應，影響治療效果。有研究指出，氯吡格雷與阿加曲班聯合治療效果顯著，減少不良反應[3]。本研究選取我院收治的急性缺血性腦卒中患者90例，45例給予阿加曲班與氯吡格雷藥物聯合治療，探究治療效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年1月—2019年6月于我院接受治療的90例急性缺血性腦卒中患者，按照隨機數表法分為聯合組與參照組，各45例。聯合組男性25例，女性20例；年齡42～75歲，平均年齡（59.42±6.74）歲。參照組男性24例，女性21例；平均年齡（58.59±6.58）歲。納入標準：被確診；發病時間 6～48 h；無近期出血疾病史；凝血功能、血常規正常。排除標準：近期手術史；伴有其他出血性系統疾病；精神疾病；嚴重心、腎、肝等臟器功能障礙。兩組在年齡、性別等方面比較，無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均給予對癥支持、活血化瘀及腦保護治療。參照組單純應用氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，75 mg/片）治療，1 次/d，1 片/次。聯合組在上述基礎上給予阿加曲班（天津藥物研究所，國藥準字H20050918，20 mL：10 mg）治療。靜脈泵入，控制速度30 mL/h，連續使用2 d，3次/d，2 d不間斷給藥，接著連續使用5 d，2次/d，分別于上午8時與下午4時給藥。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標：應用NIHSS對神經功能缺損改善情況進行評估，采用0～3級評分法，包含4個項目，分別為意識，上下肢運動、語言及面癱，滿分為12分，分數越高提示神經功能缺損越嚴重。應用Barthel指數[4]對神經功能變化進行評估。完全需要幫助，低于 21分；需要極大幫助，22～40分；需要幫助，41～60分；生活自理：超過60分。分別于治療前與治療14 d后進行評分。觀察治療期間不良反應。

1.4 統計學方法：數據應用SPSS21.0統計學軟件進行分析，正態計量資料采用（±s）表示，用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組Barthel評分對比分析：兩組Barthel評分在治療前對比，無顯著差異，P＞0.05；兩組Barthel評分在治療14 d后均有所改善，聯合組改善更顯著，兩組比較，有顯著差異，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療前后Barthel評分對比分析（±s）

表1 兩組治療前后Barthel評分對比分析（±s）

組別 例數 治療前 治療14 d聯合組參照組45 45 t P 51.12±17.49 50.86±17.52 0.070 0.944 63.12±15.21 54.73±14.77 2.654 0.001

2.2 兩組治療前后NIHSS評分對比：治療前兩組NIHSS評分比較，無顯著差異，P＞0.05；治療14 d后，兩組NIHSS評分均有所改善，聯合組改善更顯著，兩組比較，有顯著差異，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分對比分析（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分對比分析（±s）

組別 例數 治療前 治療14 d聯合組參照組45 45 t P 12.67±3.85 12.62±3.41 0.065 0.948 7.55±2.62 9.75±2.75 3.885 0.001

2.3 兩組不良反應發生率對比分析：參照組有1例出現牙齦出血，不良反應發生率為2.22%；聯合組有3例出現牙齦出血，不良反應發生率為6.67%，兩組比較無顯著差異，P＞0.05（χ2=0.418，P=0.517）。

3 討論

藥學與神經學關于抗凝劑使用存在一定爭議。現代診斷技術快速發展，能夠準確診斷腦卒中發病原因，然而目前關于病因研究存在一定局限性。有研究指出，腦靜脈血栓；動脈夾層；心源性栓塞；高凝狀態；大動脈粥樣斑塊是抗凝治療適應癥[5]。

就我國腦血管疾病防治指南來看，延長血栓、防治缺血性腦卒中復發、防治繼發性血栓形成改善側肢循環是抗凝治療腦卒中的主要目的。血栓形成過程中，凝血酶借助纖維蛋白結合位點使其網羅于纖維蛋白血栓中[6]。這些凝血酶具備一定生理活性，血栓溶解期間釋放大量的凝血酶，進而引發再閉塞、血栓再形成及溶栓后高凝。有研究指出急性缺血性腦卒中治療早期可給予阿加曲班，能夠對血液中凝血酶起到拮抗作用[7]。但是對于結合態凝血酶拮抗效果較差。

阿加曲班作為直接凝血酶抑制劑的一種，分子量低，可快速經過血腦屏障，不僅可以結合溶解狀態的凝血酶，還可以越過纖維蛋白柵欄作用于血凝塊結合凝血酶，進而起到抗凝作用。阿加曲班結合凝血酶的速度較快，具備可逆性，另外，阿加曲班具備高度親和性。有研究選取急性缺血性腦卒中患者給予阿加曲班治療，結果表明安全性高，療效顯著。也有研究應用阿加曲班治療20例急性缺血性腦卒中，研究結果表明，在治療期間出現惡心、血紅蛋白降低及血尿等不良反應[8]。本研究中阿加曲班治療急性缺血性腦卒中不良反應發生率為2.22%。

氯吡格雷是血小板聚集抑制劑的一種，可以抑制血小板與ADP結合，且抑制作用具備選擇性，另外，對血小板聚集進行抑制。氯吡格雷抑制血小板ADP受體結合過程是不可逆的，口服藥物后即可快速吸收，進而起到較好的抗凝作用。

本研究選取我院收治的90例急性缺血性腦卒中患者，分別給予阿加曲班治療及阿加曲班與氯吡格雷聯合治療，研究表明，在治療前兩組神經缺損程度無顯著差異，治療后，神經功能缺損均有所改善，聯合組評分低于參照組，結果證明兩種藥物聯合治療療效確切。通過應用Barthel指數量表評分兩組神經功能可以發現，聯合組Barthel評分顯著高于參照組，提示兩種藥物聯合治療糾正神經功能障礙，進而有利于神經功能恢復，促進日常生活能力提升。劉星星[9]選取50例急性缺血性腦卒中患者，給予阿加曲班與氯吡格雷聯合治療，結果發現日常生活能力顯著提升。本次研究結果與上述研究結果基本一致。在不良反應發生方面，兩組均出現牙齦出血癥狀，未經處理均自行緩解，未有患者退出治療。

綜上所述，與單純應用氯吡格雷治療急性腦卒中相比，與阿加曲班聯合可顯著改善神經功能缺損，促進神經功能恢復正常，療效確切，安全性高，具有較高的臨床推廣價值。