奧曲肽聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血的止血效果及安全性分析

劉 潔 余思雀 王震宇（中山大學附屬第三醫院粵東醫院 梅州 514000）

急性上消化道出血是指屈氏韌帶以上的消化系統發生病變引起的急性出血，包括食管、胃、十二指腸、胰膽管等，臨床表現為黑便、嘔血、血便等癥狀，不僅會影響基礎疾病的治療，還會增加生理痛苦及心理負擔，不利于預后[1-2]。及時進行止血治療，控制活動性出血，可保障基礎病治療效果，促進恢復。奧美拉唑靜脈給藥是應用于消化道出血的常用藥，但急性上消化道出血發展迅速，出血量大，常規單一用藥難以及時控制出血癥狀，治療效果欠佳[3]。研究發現，奧曲肽作為天然生長抑素的八肽衍生物，在治療急性上消化道出血中效果顯著[4-5]。本研究在急性上消化道出血常規應用奧美拉唑基礎上聯合奧曲肽治療，分析止血效果及安全性，旨在為急性上消化道臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年4月—2019年4月我院收治的急性上消化道出血患者88例，采用隨機數表法分為兩組，每組44例。研究獲得醫學倫理委員會批準。試驗組女性20例，男性24例；年齡 30～67 歲，平均年齡（47.65±8.84）歲；急性胃黏膜損害10例，消化性潰瘍12例，胃-食管靜脈曲張15例，食管裂孔疝4例，胃癌3例。對照組女性18例，男性26例；年齡32～68歲，平均年齡（47.93±8.88）歲；急性胃黏膜損害7例，消化性潰瘍13例，胃-食管靜脈曲張17例，食管裂孔疝5例，胃癌2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準：納入標準：①符合中國醫師協會內鏡醫師分會消化內鏡專業委員會制定的急性上消化道出血診斷標準；②有嘔血或黑便癥狀；③精神正常，簽訂知情同意書。排除標準：①8 h內失血量≥1000 mL，需手術治療；②存在精神疾病或精神病史；③合并器官功能不全或自身免疫性疾病。

1.3 治療方法：對照組采用奧美拉唑（海南中玉藥業有限公司，國藥準字H20183387）40 mg與生理鹽水100 mL混合靜脈滴注，2次/d，間隔時間12 h。試驗組在此基礎上應用奧曲肽（長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字H20041533）治療，先采用0.1 mg奧曲肽靜脈推注，再將0.2 g奧曲肽與50 mL生理鹽水混合，以25 μg/h靜脈泵注，1次/d。兩組持續治療7 d，加強癥狀、飲食、用藥等方面護理管理。

1.4 評價標準：①止血效果：顯效：治療2 h內出血癥狀消失，且無復發，血紅蛋白恢復正常，生命體征穩定；有效：治療24～72 h內出血癥狀消失，血紅蛋白恢復正常，生命體征穩定；無效：治療持續72 h后仍有活動性出血。②記錄并比較兩組止血時間、輸血量和住院時間，時間或輸血量越少，則表示治療效果越好。③采集空腹靜脈血，采用HF-3800全自動血細胞分析儀（泰安市康宇醫療器械有限公司）檢測紅細胞計數及血紅蛋白含量。④統計兩組治療期間腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、厭食等不良反應發生率及再出血發生率。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 止血效果：試驗組止血有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組止血效果比較[n（%）]

2.2 治療情況：試驗組治療后止血時間、輸血量及住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療情況比較（±s）

表2 兩組治療情況比較（±s）

組別 止血時間（h） 輸血量（mL） 住院時間（d）對照組（n=44）試驗組（n=44）t P 38.74±6.65 26.90±4.73 9.624 0.000 179.64±25.06 144.81±19.92 7.217 0.000 12.02±2.04 7.88±1.65 10.467 0.000

2.3 血常規：兩組治療后紅細胞計數及血紅蛋白含量均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血常規指標水平比較（±s）

表3 兩組血常規指標水平比較（±s）

組別 紅細胞計數（×1012/L） 血紅蛋白含量（g/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=44）試驗組（n=44）5.186 2.79±0.26 2.75±0.28 0.694 0.489 4.763 3.15±0.38 3.48±0.47 3.622 0.001 0.0000.000 8.8510.0007.6190.000 χ2 P 59.67±7.14 59.51±7.05 0.106 0.916 65.78±4.63 69.93±5.71 3.745 0.000

2.4 不良反應及再出血：試驗組治療期間發生腹瀉1例、惡心1例、嘔吐1例、厭食1例，總不良反應發生率為9.09%（4/44）；對照組發生惡心1例、腹痛1例、嘔吐1例，總發生率為6.82%（3/44），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.694）。試驗組再出血率為 4.55%（2/44），對照組再出血率為 18.18%（8/44），兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.062，P=0.044）。

3 討論

急性上消化道出血是消化系統常見急癥，多見于肝硬化、潰瘍、胃-食管靜脈曲張、急性胃黏膜及腫瘤等病變引發的出血癥狀，出血較快，出血量大，常規單一藥物治療難以達到良好的止血效果，當短時間出血量超過循環血量的20%或達到1000 mL以上時，則會引起周圍循環障礙，甚至可危及生命安全[6]。

奧美拉唑為質子泵抑制劑，易濃集于酸性環境，給藥后分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等處，通過質子泵的巰基與二硫鍵不可逆性結合，起到抑制消化系統壁細胞中K-ATP酶、H酶活性，從而抑制胃酸分泌，避免消化道的持續性損害，達到抑制出血速度增加的效果；同時，奧美拉唑還可降低消化道黏膜處的纖維蛋白溶解，促進血塊凝固，控制出血[7]。本研究結果顯示，試驗組止血有效率高于對照組，止血時間、輸血量、住院時間少于對照組，再出血率低于對照組，兩組不良反應相當，說明奧曲肽聯合奧美拉唑治療急性上消化道出血療效顯著，安全性高。奧曲肽是與生長抑素藥理作用相似天然生長抑素八肽衍生物，止血效果更穩定，藥效持續時間更長，靜脈給藥后可抑制促甲狀腺素、生長激素、胰酶、胃酸、胰島素分泌，降低膽囊排空汗液胃運動，減少縮膽囊素-胰酶泌素和胰腺分泌，降低消化系統活動性出血量[8]；同時，奧曲肽還可降低門脈壓力，減少內臟血流量，減少腸道過度分泌，改善胃腸道環境，提高止血有效率，增強止血效果[9]。兩種藥物聯合治療，通過不同的作用機制發揮疊加作用，增強止血有效性、穩定性、及時性，降低出血量及再出血風險，并減輕大量出血對血常規的影響，利于基礎疾病的治療，縮短住院時間，改善預后。藥物安全試驗發現[10]，奧美拉唑和奧曲肽安全性較好，短期用藥不會導致嚴重不良影響，給藥后多見消化系統反應，對治療影響小，且停藥后可消失。本研究在用藥時療程較短，且嚴格控制適應癥，增強用藥安全性，患者易于接受。

綜上所述，急性上消化道出血采用奧曲肽聯合奧美拉唑治療，可增強止血效果，及時緩解出血癥狀，減少輸血量，降低再出血風險，縮短住院時間。