不同劑量沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德對老年支氣管哮喘肺功能及心功能的影響

劉灼帆 宛 太 黃強華（深圳市蛇口人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 深圳 518000）

支氣管哮喘為常見的慢性氣道炎癥性疾病，以反復、氣急、喘息胸悶為主要臨床特征[1]。隨著我國人口老年化進程的加劇，老年支氣管哮喘發(fā)病率逐年增加，免疫力低下、基礎疾病多、合并癥多，哮喘控制難度大[2]。藥物治療是支氣管哮喘臨床治療的主要手段，多以β2腎上腺素受體激動劑或糖皮質(zhì)激素吸入治療為主，但在緩解病情的同時也有劑量依賴性心臟毒性。大量文獻報道[3-5]，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘已取得良好的效果，但沙丁胺醇治療老年支氣管哮喘的使用劑量仍存在較大爭議。本研究旨在探討不同劑量沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德對老年支氣管哮喘肺功能及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年4月—2019年1月本院呼吸內(nèi)科收治的69例老年支氣管哮喘患者為研究對象，均符合《支氣管哮喘防治指南》[6]診斷標準，且為輕中度患者，排除心肝等臟器功能障礙、合并其他呼吸系統(tǒng)疾病及本研究藥物禁忌癥，經(jīng)本院倫理委員會批準，按沙丁胺醇應用劑量分成三組。低劑量組23例，男性 12 例，女性 11 例；年齡 62～78（67.5±7.6）歲；體重 60.5～73.6（67.4±8.4）kg；病程 4～13（8.3±4.5）年；輕度 8 例，中度 15例。中劑量組23例，男性13例，女性10例；年齡63～79（68.3±6.9）歲；體重 62.2～72.5（66.3±7.8）kg；病程 3～12（8.1±4.6）年；輕度8例，中度15例。高劑量組23例，男性12例，女性11例；年齡 61～77（67.9±6.2）歲；體重 63.1～74.1（68.3±8.5）kg；病程 4～13（8.7±4.4）年；輕度9例，中度14例。三組一般資料比較無明顯差異，P＞0.05。自愿參與，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法：給予支氣管哮喘常規(guī)治療，主要包括抗感染、經(jīng)鼻低流量吸氧、化痰止咳及營養(yǎng)支持等，同時給予2 mL布地奈德混懸液（瑞典AstraZeneca AB，批準文號JX20150208，規(guī)格：2 mL：0.5 mg×5支）加入2.5 mL生理鹽水霧化吸入治療，15 min/次，3次/d；在此基礎上，低、中、高劑量組分別給予硫酸沙丁胺醇溶液（深圳大佛藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000348，規(guī)格：20 mL：0.1 g） 霧化吸入 0.02 mL/kg、0.03 mL/kg、0.04 mL/kg，單次給藥最高劑量不超過1 mL，15 min/次，2次/d，三組均治療14 d。

1.3 觀察指標：①臨床療效：于治療14 d后評價三組臨床療效，分為：痊愈：呼吸困難和哮喘等癥狀完全消除，肺部聽診無哮鳴音；顯效：呼吸困難和哮喘等癥狀明顯改善，肺部聽診哮鳴音明顯減弱；有效：呼吸困難和哮喘等癥狀有所緩解，肺部聽診哮鳴音有所減弱；無效：呼吸困難和哮喘等癥狀無明顯改善或加重，肺部聽診哮鳴音無明顯變化。②肺功能：分別于治療前和治療結(jié)束采用肺功能測試儀（意大利COSMED公司，型號：PONY FX）測定第 1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼吸肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）等肺功能；③心功能及心率：分別于治療前后采用彩色多普勒血流儀（美國Philips公司，型號：PeriFlux 5000）測定舒張期室間隔厚度（IVST）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）等心功能。

1.4 統(tǒng)計學方法：本研究采用SPSS22.0進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療14 d后，低、中、高劑量組臨床總有效率分別為78.26%、91.30%、95.65%，中、高劑量組總有效率均明顯高于低劑量組（P＜0.05），中、高劑量組總有效率無明顯差異（P＞0.05）。見表 1。

表1 三組臨床療效比較（n，%）

2.2 治療前后肺功能比較：治療后，三組FEV1、FVC、PEF等肺功能指標水平均明顯升高（P＜0.05），中、高劑量組各肺功能指標均明顯高于低劑量組（P＜0.05），中、高劑量組各肺功能指標均無明顯差異（P＞0.05）。見表 2。

表2 三組治療前后肺功能比較（±s）

表2 三組治療前后肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與低劑量組比較#P＜0.05。

組別例數(shù)時間FEV1（L）FVC（L）PEF（L/min）低劑量組23中劑量組23高劑量組23治療前治療后治療前治療后治療前治療后1.82±0.52 2.18±0.60*1.81±0.50 2.85±0.53*#1.80±0.51 2.92±0.55*#2.13±0.39 2.39±0.42*2.15±0.36 3.32±0.51*#2.13±0.41 3.40±0.50*#2.18±0.67 2.62±0.53*2.20±0.64 3.42±0.46*#2.22±0.59 3.51±0.53*#

2.3 治療前后心功能比較：治療后，三組IVST、LVEF、LVESD較治療前明顯降低，LVEF較治療前明顯升高（P＜0.05）；且治療后中、高劑量組各心功能指標無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 三組治療后心功能比較（±s）

表3 三組治療后心功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與低劑量組比較#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IVST（mm）LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）低劑量組23中劑量組23高劑量組23治療前治療后治療前治療后治療前治療后13.12±1.86 11.01±2.01*13.11±2.13 8.21±2.23*#13.09±2.05 7.94±1.84*#41.56±5.34 50.21±6.12*40.89±4.86 58.31±5.82*#41.43±5.13 59.16±6.27*#53.24±6.54 50.05±4.82*53.22±5.51 43.37±4.64*#50.18±4.15 42.72±4.41*#39.42±4.12 36.21±3.34*39.51±4.25 32.15±3.00*#38.96±4.26 31.43±3.81*#

3 討論

流行病學研究顯示[7]，全球成人哮喘發(fā)病率為1%～18%，我國哮喘患者約占10%，哮喘已成為全球嚴重的健康問題。支氣管哮喘發(fā)病機制復雜，遺傳、環(huán)境、自身免疫功能等因素均在發(fā)病中發(fā)揮重要作用[8]；老年人為支氣管哮喘的高發(fā)人群，因合并基礎疾病多、免疫功能降低等極易因氣候變化、吸入過敏原、情緒激動等誘發(fā)急性哮喘，導致呼吸道痙攣、呼吸困難等急性危重癥狀，甚至引起窒息導致死亡[9]。因此，快速有效地緩解老年支氣管哮喘患者呼吸道痙攣，改善肺功能具有重要意義。

霧化吸入為臨床治療支氣管哮喘的首選給藥途徑，具有用藥劑量小、起效快、安全性高等優(yōu)勢，能快速直接作用于呼吸道發(fā)揮作用。目前，β2腎上腺素受體激動劑、糖皮質(zhì)激素為應用廣泛的支氣管哮喘吸入劑，布地奈德為第二代糖皮質(zhì)激素，能高效抑制內(nèi)皮素-1、血栓素B2等支氣管收縮物質(zhì)合成和釋放，緩解氣道平滑肌收縮，并具有很強的抗炎作用，進而緩解哮喘患者多種臨床癥狀[10]。但有研究發(fā)現(xiàn)[11]，單用布地奈德治療老年哮喘效果有限，而與沙丁胺醇聯(lián)合使用能提高支氣管哮喘治療的臨床效果。沙丁胺醇為短效β2腎上腺素能受體激動劑，能迅速促進氣道平滑肌舒張，擴張氣道減輕氣流受阻。國內(nèi)一項4649例哮喘患者用藥mate分析結(jié)果顯示[12]，霧化吸入布地奈德及沙丁胺醇較常規(guī)治療組和單純布地奈德組能獲得更好的臨床療效。且彭林強等[13]研究發(fā)現(xiàn)，中、高劑量沙丁胺醇治療小兒哮喘具有更高的臨床總有效率，且對肺功能有更好的改善效果。但關于沙丁胺醇治療老年支氣管哮喘使用劑量尚無報道。本研究在霧化吸入布地奈德的基礎上，采用低、中、高劑量的沙丁胺醇治療老年支氣管哮喘，研究結(jié)果顯示，3組治療14 d后，低、中、高劑量組臨床總有效率分別為78.26%、91.30%、95.65%，中、高劑量組總有效率均明顯高于低劑量組（P＜0.05），中、高劑量組總有效率無明顯差異（P＞0.05）；提示沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘的臨床療效在一定范圍內(nèi)對沙丁醇胺具有劑量依賴性，但中、高劑量沙丁醇胺療效無明顯差異，可為臨床用藥提供參考。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后3組FEV1、FVC、PEF等肺功能指標水平均明顯升高（P＜0.05），中、高劑量組各肺功能指標均明顯高于低劑量組（P＜0.05），中、高劑量組各肺功能指標均無明顯差異（P＞0.05），這表明中、高劑量沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德吸入治療老年支氣管哮喘對肺功能的改善效果更加顯著，但中、高劑量組無明顯差異。

研究發(fā)現(xiàn)[14]，長期支氣管哮喘患者右心室負荷加重，進而改變右心室結(jié)構(gòu)與功能。同時哮喘發(fā)作時，處于高度緊張狀態(tài)，刺激交感神經(jīng)興奮，腎素－血管緊張素系統(tǒng)、兒茶酚胺、內(nèi)皮素等收縮血管活性物質(zhì)合成和釋放增加，易引起心率加速，常以快速性心律失常多見[15]；劉春君等[16]研究發(fā)現(xiàn)，老年人支氣管哮喘急性發(fā)作期可誘發(fā)心電圖改變和多種心律失常。加之老年患者合并心血管疾病較多，在支氣管哮喘治療的同時關注心功能變化尤為重要。本研究結(jié)果顯示，治療后三組IVST、LVEF、LVESD較治療前明顯降低，LVEF較治療前明顯升高（P＜0.05）；且治療后中、高劑量組各心功能指標無明顯差異（P＞0.05）；與相關研究結(jié)果相近[17]，提示中、高劑量沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德吸入治療對老年支氣管哮喘患者的心功能改善作用明顯，而中、高劑量沙丁胺醇無明顯差異。分析其原因可能為：沙丁胺醇與布地奈德霧化吸入肺泡和終末支氣管后，能促進肺泡擴張，改善了血液低氧狀態(tài)，使血管壓力降低，緩解右心室負荷，進而增加冠狀動脈供血，改善心功能；沙丁胺醇和布地奈德均具有抑制炎性反應的作用，能減少炎癥因子對心臟損傷；隨著沙丁胺醇劑量的增加，對肺功能的改善效果增強，對炎癥反應的抑制作用增加。因此，結(jié)合臨床療效、治療費用、用藥不良反應、對心肺功能的改善作用等方面考慮，中劑量（0.03 mL/kg）沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德吸入治療老年支氣管哮喘更適宜。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘能獲得較好的臨床療效，能明顯改善心肺功能，中劑量（0.03 mL/kg）沙丁胺醇具有更高的臨床應用價值。