硫辛酸及胰島素強化治療對初發2型糖尿病胰島功能的影響

凌 艷 何鐵斌 蘇惠明（中山市黃圃醫院 中山 528429）

2型糖尿病是一種多發于中老年人的內分泌代謝性疾病，可導致神經、心血管、腎臟等組織器官功能衰竭，需及時進行干預治療。治療該病的措施多選擇應用α-硫辛酸（α-lipoic acid）、短期胰島素強化治療，可加強血糖水平的控制，減輕胰島素的抵抗反應，改善胰島B細胞功能，避免并發癥以及病情的惡化[1-2]。為了探究硫辛酸及胰島素強化治療對初發2型糖尿病胰島功能的影響以及療效，本研究抽取本院患者68例進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究抽取2017年5月—2019年5月于本院作診斷治療的初發2型糖尿病患者68例，采取隨機原則進行分為觀察組和對照組，各34例。對照組男性18例，女性16例；年齡40～75歲，平均年齡（51.14±4.13）歲。觀察組男性16例，女性18例；年齡 39～77歲，平均年齡（52.38±6.31）歲。對兩組一般資料進行對比分析，差異無統計學意義，P>0.05。

納入標準：①研究通過醫學倫理委員會的審核，患者知悉本次研究并簽署知情同意書；②隨訪情況較好；③確診為2型糖尿病，診斷標準參考WHO關于糖尿病的分型標準：FPG大于7 mol/L或2 hPG大于11.1 mol/L；④癥狀較為穩定，治療的依從性良好；⑤在研究開展前未接受過其他藥物治療；⑥為初發2型糖尿病。

排除標準：①存在其他內分泌疾??；②伴有酮癥酸中毒、高滲昏迷；③伴有腫瘤；④藥物禁忌癥；⑤治療依從性差；⑥哺乳期、妊娠期；⑦精神疾病、認知障礙；⑧嚴重肝功能障礙、繼發性心腦血管病、嚴重腎功能障礙；⑨在研究開始前接受過血糖干預治療；⑩存在嚴重感染；(11)存在長時間服用激素藥；(12)存在自身免疫疾病。

1.2 治療方法：對照組應用單一胰島素（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字H32024567）強化治療，初始的應用劑量是0.3～0.6 U/Kg，隨后根據血糖水平調整用藥劑量。每日保持總劑量的50%進行基礎的治療，剩余的50%需餐后加用，維持FPG低于6.5 mol/L且2 hPG小于10 mol/L。如此治療維持2周后，需停用胰島素，應用運動療法以及飲食治療。觀察組在對照組的基礎上加用α-硫辛酸（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20066706）治療，靜脈注射α-硫辛酸，每日滴注1次，每次劑量為0.3 g，治療持續2周。

1.3 觀察指標：觀察在治療前后的血糖控制效果、胰島素抵抗情況、胰島B細胞功能、氧化應激指標水平、炎癥因子水平。

1.4 統計學方法：數據由統計學軟件SPSS21.0進行對比、分析、統計，計量資料采取（均數±標準差）的形式，采取t檢驗；多組間的對比采取單因素方差法檢驗，計數資料應用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胰島素抵抗情況、胰島B細胞功能對比：如表1。治療前，兩組 HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β、SI指標水平差異不存在統計學意義，P>0.05；治療后，觀察組的各項指標均顯著優于對照組，差異存在統計學意義，P<0.05。

表1 兩組胰島素抵抗情況、胰島B細胞功能對比（±s）

表1 兩組胰島素抵抗情況、胰島B細胞功能對比（±s）

組別（n） 時間 HOMA-IR HOMA-ISHOMA-β（%） SI觀察組（n=34）對照組（n=34）治療前治療后治療前治療后4.56±0.86 2.75±0.57 4.88±0.92 3.92±0.71 4.43±1.15 6.78±1.23 4.21±1.25 5.53±1.27 72.44±20.32 122.25±10.87 74.76±11.46 93.35±13.18 0.014±0.001 0.120±0.003 0.014±0.001 0.056±0.002

2.2 兩組血糖控制效果對比：如表2。治療后，觀察組的血糖達標率、達標時間、胰島素的用量均顯著優于對照組，差異存在統計學意義，P<0.05。

表2 兩組血糖控制效果對比（±s）

表2 兩組血糖控制效果對比（±s）

組別（n） 血糖達標（n/%） 血糖達標時間（d） 胰島素用量（U/d）對照組（n=34）觀察組（n=34）t/χ2 P 26/76.47 33/97.06 6.2750<0.05 8.43±1.65 10.24±1.64 4.5366<0.05 42.25±13.75 50.42±8.65 2.9326<0.05

2.3 兩組氧化應激指標水平、炎癥因子水平對比：如表3。治療前，兩組氧化應激指標水平、炎癥因子水平差異不存在統計學意義，P>0.05；治療后，觀察組的氧化應激指標水平、炎癥因子水平均顯著優于對照組，差異存在統計學意義，P<0.05。

表3 兩組氧化應激指標水平、炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組氧化應激指標水平、炎癥因子水平對比（±s）

組別（n） 時間 hs-CRP（pg/mL） Hcy（μmol/L）觀察組（n=34）對照組（n=34）治療前治療后治療前治療后4.61±263 1.69±0.64 4.66±2.47 3.65±1.34 22.76±1.63 17.52±1.82 22.53±1.64 21.87±2.67

3 討論

2型糖尿病的早期干預多采用胰島素治療，短期的胰島素強化干預治療可快速降低血糖水平，改善心血管內皮功能，療效較好。然而，部分患者的病程長、病情反復，單純應用短期的胰島素強化干預治療反而會損傷心血管內皮功能，且損害是不可逆的，極大危害生活質量[3]。

Hcy（血同型半胱氨酸）是一種含硫離子的氨基酸分子，是蛋氨酸（DL-Methionine）去甲基化后的產物。研究表明，對于痛風、慢性腎功能不全、外周血管系統疾病、繼發性心腦系統疾病，血液中能檢測到高含量的Hcy，因此，Hcy高水平與神經細胞毒性以及促氧化應激反應有強關聯性，糖脂代謝紊亂、血管內皮損傷等情況可由高水平的Hcy呈現，具有較高的臨床參考價值，此外，Hcy高水平也是 DPN（Diabetic Peripheral Neuropathies，糖尿病周圍神經病變）的致病機制。

α-硫辛酸是一種具有水溶性、脂溶性的生物性質的氧化應激抑制劑，當線粒體發生損傷時或線粒體缺乏時，α-硫辛酸能被氧化還原成DHLA，DHLA可發揮抗氧化的功能[4-5]。當胰島B細胞的抗氧化作用減弱（抗氧化酶水平低）時，其更容易被自由基攻擊而損傷。α-硫辛酸可以通過清除自由基保護胰島B細胞不受損傷，此外，α-硫辛酸可對醛糖還原酶（Aldose reductase）進行活性抑制，從而起到控制血糖水平的作用[6-8]。本研究結果顯示，聯合使用胰島素強化干預治療以及α-硫辛酸可有效提高胰島B細胞功能，癥狀緩解更快（觀察組的血糖達標率、達標時間、胰島素的用量均顯著優于對照組，差異存在統計學意義，P<0.05），顯示聯合用藥可增強抗氧化能力，降低炎癥反應以及應激反應，療效顯著。

綜上所述，硫辛酸及胰島素強化治療對初發2型糖尿病患者的胰島功能有顯著改善，值得推廣。